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タイトルHIV-1 Nefs Are Cargo-Sensitive AP-1 Trimerization Switches in Tetherin Downregulation.
ジャーナル・号・ページCell, Vol. 174, Issue 3, Page 659-671.e14, Year 2018
掲載日2018年7月26日
著者Kyle L Morris / Cosmo Z Buffalo / Christina M Stürzel / Elena Heusinger / Frank Kirchhoff / Xuefeng Ren / James H Hurley /
PubMed 要旨The HIV accessory protein Nef counteracts immune defenses by subverting coated vesicle pathways. The 3.7 Å cryo-EM structure of a closed trimer of the clathrin adaptor AP-1, the small GTPase Arf1, ...The HIV accessory protein Nef counteracts immune defenses by subverting coated vesicle pathways. The 3.7 Å cryo-EM structure of a closed trimer of the clathrin adaptor AP-1, the small GTPase Arf1, HIV-1 Nef, and the cytosolic tail of the restriction factor tetherin suggested a mechanism for inactivating tetherin by Golgi retention. The 4.3 Å structure of a mutant Nef-induced dimer of AP-1 showed how the closed trimer is regulated by the dileucine loop of Nef. HDX-MS and mutational analysis were used to show how cargo dynamics leads to alternative Arf1 trimerization, directing Nef targets to be either retained at the trans-Golgi or sorted to lysosomes. Phosphorylation of the NL4-3 M-Nef was shown to regulate AP-1 trimerization, explaining how O-Nefs lacking this phosphosite counteract tetherin but most M-Nefs do not. These observations show how the higher-order organization of a vesicular coat can be allosterically modulated to direct cargoes to distinct fates.
リンクCell / PubMed:30053425 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.73 - 6.8 Å
構造データ

EMDB-7453: Structure of the HIV-Nef dileucine mutant bound AP-1:Arf1 dimer monomeric subunit
PDB-6d83: Structure of the cargo bound AP-1:Arf1:tetherin-Nef (L164A, L165A) dileucine mutant dimer monomeric subunit
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.27 Å

EMDB-7454: Structure of the HIV-Nef dileucine mutant bound AP-1:Arf1 dimer
PDB-6d84: Structure of the cargo bound AP-1:Arf1:tetherin-Nef (L164A, L165A) dileucine mutant dimer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.72 Å

EMDB-7455, PDB-6dff:
Structure of the cargo bound AP-1:Arf1:tetherin-Nef monomer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

EMDB-7456:
Structure of the cargo bound AP-1:Arf1:tetherin-Nef closed trimer monomeric subunit after focussed classification
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.05 Å

EMDB-7457: Structure of the HIV-Nef bound AP-1:Arf1 closed trimer monomeric subunit
PDB-6cm9: Structure of the cargo bound AP-1:Arf1:tetherin-Nef closed trimer monomeric subunit
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.73 Å

EMDB-7458:
Structure of the cargo bound AP-1:Arf1:tetherin-Nef closed trimer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.27 Å

EMDB-7563: Structure of the HIV-Nef tetherin cargo bound AP-1:Arf1 stable closed trimer
PDB-6cri: Structure of the cargo bound AP-1:Arf1:tetherin-Nef stable closed trimer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.8 Å

化合物

ChemComp-GTP:
GUANOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / GTP / GTP, エネルギー貯蔵分子*YM / グアノシン三リン酸

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス)
  • mus musculus (ハツカネズミ)
キーワードVIRAL PROTEIN (ウイルスタンパク質) / PROTEIN TRANSPORT / AP / HIV (ヒト免疫不全ウイルス) / Nef / trafficking / TRANSPORT PROTEIN (運搬体タンパク質)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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