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タイトルThe mechanochemical cycle of reactive full-length human dynein 1.
ジャーナル・号・ページNat Struct Mol Biol, Year 2025
掲載日2025年4月22日
著者Pengxin Chai / Jun Yang / Indigo C Geohring / Steven M Markus / Yue Wang / Kai Zhang /
PubMed 要旨Dynein-driven cargo transport has a pivotal role in diverse cellular activities, central to which is dynein's mechanochemical cycle. Here, we performed a systematic cryo-electron microscopic ...Dynein-driven cargo transport has a pivotal role in diverse cellular activities, central to which is dynein's mechanochemical cycle. Here, we performed a systematic cryo-electron microscopic investigation of the conformational landscape of full-length human dynein 1 in reaction, in various nucleotide conditions, on and off microtubules. Our approach reveals over 40 high-resolution structures, categorized into eight states, providing a dynamic and comprehensive view of dynein throughout its mechanochemical cycle. The described intermediate states reveal mechanistic insights into dynein function, including a 'backdoor' phosphate release model that coordinates linker straightening, how microtubule binding enhances adenosine triphosphatase activity through a two-way communication mechanism and the crosstalk mechanism between AAA1 and the regulatory AAA3 site. Our findings also lead to a revised model for the force-generating powerstroke and reveal means by which dynein exhibits unidirectional stepping. These results improve our understanding of dynein and provide a more complete model of its mechanochemical cycle.
リンクNat Struct Mol Biol / PubMed:40263469
手法EM (単粒子)
解像度2.2 - 8.0 Å
構造データ

EMDB-44681, PDB-9bly:
Composite structure of full-length human dynein-1 in phi-particle conformation
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-44682, PDB-9blz:
State-1(phi motor) of full-length human dynein-1 in 5mM ATP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.2 Å

EMDB-44683, PDB-9bm0:
State-2 of motor domain from full-length human dynein-1 in 5mM ATP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-44684, PDB-9bm1:
State-3 of motor domain from full-length human dynein-1 in 5mM ATP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.02 Å

EMDB-44685, PDB-9bm2:
State-4 of motor domain from full-length human dynein-1 in 5 mM ATP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.82 Å

EMDB-44686, PDB-9bm3:
State-5a of motor domain from full-length human dynein-1 in 5 mM ATP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.49 Å

EMDB-44687, PDB-9bm4:
State-5b of motor domain from full-length human dynein-1 in 5 mM ATP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.48 Å

EMDB-44688, PDB-9bm5:
State-6 of motor domain from full-length human dynein-1 in 5 mM ATP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-44689, PDB-9bm6:
State-7a of motor domain from full-length human dynein-1 in 5 mM ATP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.22 Å

EMDB-44690, PDB-9bm7:
State-7b of motor domain from full-length human dynein-1 in 5 mM ATP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.58 Å

EMDB-44691, PDB-9bm8:
State-7c of motor domain from full-length human dynein-1 in 5 mM ATP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.22 Å

EMDB-44693, PDB-9bma:
Motor domain from full-length human dynein-1 bound to microtubules in apo condition
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-44694, PDB-9bmb:
Post-1 motor domain from full-length human dynein-1 bound to microtubules in 5mM ADP condition
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-44695, PDB-9bmc:
Post-2 motor domain from full-length human dynein-1 bound to microtubules in 5mM ADP condition
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-44696, PDB-9bmd:
Motor domain from full-length human dynein-1 bound to microtubules in 5mM AMPPNP condition
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

EMDB-44697, PDB-9bmf:
State-1(phi motor) of full-length human dynein-1 in 5mM ATPVi
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-44698, PDB-9bmg:
State-2 of full-length human dynein-1 in 5mM ATPVi
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.86 Å

EMDB-44699, PDB-9bmh:
State-4 of motor domain from full-length human dynein-1 in 5mM ATPVi
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-44701, PDB-9bmj:
State-1 of the motor domain from full-length human dynein-1 in 5mM AMPPNP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-44702, PDB-9bml:
State-2 of the motor domain from full-length human dynein-1 in 5mM AMPPNP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-44703, PDB-9bmm:
State-4 of the motor domain from full-length human dynein-1 in 5mM AMPPNP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-44704, PDB-9bmn:
State-5 of motor domain from full-length human dynein-1 in 5mM AMPPNP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

EMDB-44705, PDB-9bmo:
State-6 of motor domain from full-length human dynein-1 in 5mM AMPPNP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-44706, PDB-9bmp:
State-7 of the motor domain from full-length human dynein-1 in 5mM AMPPNP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-44708, PDB-9bmr:
State-1 of motor domain from full-length human phi dynein-1 in 5 mM ADP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.6 Å

EMDB-44709, PDB-9bms:
State-2 of motor domain from full-length human dynein-1 in 5 mM ADP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.04 Å

EMDB-44710, PDB-9bmt:
State-5 of motor domain from full-length human dynein-1 in 5 mM ADP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-44711, PDB-9bmu:
State-6 of motor domain from full-length human dynein-1 in 5 mM ADP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-44712, PDB-9bmv:
State-7a-post1 of motor domain from full-length human dynein-1 in 5 mM ADP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-44713, PDB-9bmw:
State-7b-post2 of motor domain from full-length human dynein-1 in 5 mM ADP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-44715, PDB-9bmy:
State-1 of motor domain from full-length human dynein-1 in apo condition
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.86 Å

EMDB-44716, PDB-9bmz:
State-2 of motor domain from full-length human dynein-1 in apo condition
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.97 Å

EMDB-44717, PDB-9bn0:
State-7 of motor domain from full-length human dynein-1 in apo condition
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-44718, PDB-9bn1:
State-8 of motor domain from full-length human dynein-1 in apo condition
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

EMDB-44720, PDB-9bn3:
The alpha registry-locked dynein motor domain mutant in 5mM ATP condition, class1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-44721, PDB-9bn4:
The alpha registry-locked dynein motor domain mutant in 5mM ATP condition, class2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

EMDB-44722, PDB-9bn5:
The alpha registry-locked dynein motor domain mutant in 5mM ATPVi condition, class1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-44723, PDB-9bn6:
The alpha registry-locked dynein motor domain mutant in 5mM ATPVi condition, class2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-46647: Raw consensus map of phi-particle dynein-1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 8.0 Å

EMDB-46648: Focused refinement map of tail region in phi-particle dynein-1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.5 Å

EMDB-46650: Focused refinement map of motor domain region in phi-particle dynein-1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.6 Å

EMDB-46856, PDB-9dh5:
State-1 of the motor domain from full-length human dynein-1 in 5mM AMPPNP with 5mM Mg2+
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.6 Å

EMDB-46857, PDB-9dh6:
State-2 of the motor domain from full-length human dynein-1 in 5mM AMPPNP with 5mM Mg2+
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-46858, PDB-9dh7:
State-4 of the motor domain from full-length human dynein-1 in 5mM AMPPNP with 5mM Mg2+
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-46859, PDB-9dh8:
State-5 of the motor domain from full-length human dynein-1 in 5mM AMPPNP with 5mM Mg2+
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-46860, PDB-9dh9:
State-7-Post-2 of the motor domain from full-length human dynein-1 in 5mM AMPPNP with 5mM Mg2+
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-46861, PDB-9dha:
State-7-Post-1 of the motor domain from full-length human dynein-1 in 5mM AMPPNP with 5mM Mg2+
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

化合物

ChemComp-ADP:
ADENOSINE-5'-DIPHOSPHATE / ADP / ADP, エネルギー貯蔵分子*YM

ChemComp-ATP:
ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / ATP / ATP, エネルギー貯蔵分子*YM

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

ChemComp-HOH:
WATER

ChemComp-ANP:
PHOSPHOAMINOPHOSPHONIC ACID-ADENYLATE ESTER / AMP-PNP / AMP-PNP, エネルギー貯蔵分子類似体*YM

ChemComp-AOV:
ADP ORTHOVANADATE / エネルギー貯蔵分子類似体*YM

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードMOTOR PROTEIN / dynein-1 / phi-particle

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

EMDB/PDB/SASBDBから引用されている文献のデータベース

  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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