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Structure paper

タイトルStructural and biophysical insights into targeting of claudin-4 by a synthetic antibody fragment.
ジャーナル・号・ページCommun Biol, Vol. 7, Issue 1, Page 733, Year 2024
掲載日2024年6月17日
著者Satchal K Erramilli / Pawel K Dominik / Chinemerem P Ogbu / Anthony A Kossiakoff / Alex J Vecchio /
PubMed 要旨Claudins are a 27-member family of ~25 kDa membrane proteins that integrate into tight junctions to form molecular barriers at the paracellular spaces between endothelial and epithelial cells. As ...Claudins are a 27-member family of ~25 kDa membrane proteins that integrate into tight junctions to form molecular barriers at the paracellular spaces between endothelial and epithelial cells. As the backbone of tight junction structure and function, claudins are attractive targets for modulating tissue permeability to deliver drugs or treat disease. However, structures of claudins are limited due to their small sizes and physicochemical properties-these traits also make therapy development a challenge. Here we report the development of a synthetic antibody fragment (sFab) that binds human claudin-4 and the determination of a high-resolution structure of it bound to claudin-4/enterotoxin complexes using cryogenic electron microscopy. Structural and biophysical results reveal this sFabs mechanism of select binding to human claudin-4 over other homologous claudins and establish the ability of sFabs to bind hard-to-target claudins to probe tight junction structure and function. The findings provide a framework for tight junction modulation by sFabs for tissue-selective therapies.
リンクCommun Biol / PubMed:38886509 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.99 - 5.3 Å
構造データ

EMDB-41899: Cryo-EM structure of human claudin-4 complex with Clostridium perfringens enterotoxin C-terminal domain, sFab COP-1, and Nanobody (Loose Mask)
PDB-8u4v: Cryo-EM structure of human claudin-4 complex with Clostridium perfringens enterotoxin C-terminal domain, sFab COP-1, and Nanobody
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.99 Å

EMDB-41915, PDB-8u5b:
Cryo-EM structure of human claudin-4 complex with Clostridium perfringens enterotoxin C-terminal domain and sFab COP-1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 5.3 Å

化合物

ChemComp-AV0:
Lauryl Maltose Neopentyl Glycol / ラウリルマルト-スネオペンチルグリコ-ル

ChemComp-HOH:
WATER

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • clostridium perfringens (ウェルシュ菌)
  • synthetic construct (人工物)
キーワードMEMBRANE PROTEIN / Claudin / Fab / Toxin / Nanobody

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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