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Structure paper

タイトルStructure of the p53 degradation complex from HPV16.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 15, Issue 1, Page 1842, Year 2024
掲載日2024年2月28日
著者John C K Wang / Hannah T Baddock / Amirhossein Mafi / Ian T Foe / Matthew Bratkowski / Ting-Yu Lin / Zena D Jensvold / Magdalena Preciado López / David Stokoe / Dan Eaton / Qi Hao / Aaron H Nile /
PubMed 要旨Human papillomavirus (HPV) is a significant contributor to the global cancer burden, and its carcinogenic activity is facilitated in part by the HPV early protein 6 (E6), which interacts with the E3- ...Human papillomavirus (HPV) is a significant contributor to the global cancer burden, and its carcinogenic activity is facilitated in part by the HPV early protein 6 (E6), which interacts with the E3-ligase E6AP, also known as UBE3A, to promote degradation of the tumor suppressor, p53. In this study, we present a single-particle cryoEM structure of the full-length E6AP protein in complex with HPV16 E6 (16E6) and p53, determined at a resolution of ~3.3 Å. Our structure reveals extensive protein-protein interactions between 16E6 and E6AP, explaining their picomolar binding affinity. These findings shed light on the molecular basis of the ternary complex, which has been pursued as a potential therapeutic target for HPV-driven cervical, anal, and oropharyngeal cancers over the last two decades. Understanding the structural and mechanistic underpinnings of this complex is crucial for developing effective therapies to combat HPV-induced cancers. Our findings may help to explain why previous attempts to disrupt this complex have failed to generate therapeutic modalities and suggest that current strategies should be reevaluated.
リンクNat Commun / PubMed:38418456 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.38 Å
構造データ

EMDB-29941, PDB-8gcr:
HPV16 E6-E6AP-p53 complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.38 Å

化合物

ChemComp-ZN:
Unknown entry

由来
  • Escherichia coli (大腸菌)
  • homo sapiens (ヒト)
  • human papillomavirus type 16 (パピローマウイルス)
  • escherichia coli o157:h7 (大腸菌)
キーワードVIRAL PROTEIN / Complex / HPV / ubiquitin ligase / tumor suppressor

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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