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タイトルVaccine elicitation and structural basis for antibody protection against alphaviruses.
ジャーナル・号・ページCell, Vol. 186, Issue 12, Page 2672-2689.e25, Year 2023
掲載日2023年6月8日
著者Matthew S Sutton / Sergei Pletnev / Victoria Callahan / Sungyoul Ko / Yaroslav Tsybovsky / Tatsiana Bylund / Ryan G Casner / Gabriele Cerutti / Christina L Gardner / Veronica Guirguis / Raffaello Verardi / Baoshan Zhang / David Ambrozak / Margaret Beddall / Hong Lei / Eun Sung Yang / Tracy Liu / Amy R Henry / Reda Rawi / Arne Schön / Chaim A Schramm / Chen-Hsiang Shen / Wei Shi / Tyler Stephens / Yongping Yang / Maria Burgos Florez / Julie E Ledgerwood / Crystal W Burke / Lawrence Shapiro / Julie M Fox / Peter D Kwong / Mario Roederer /
PubMed 要旨Alphaviruses are RNA viruses that represent emerging public health threats. To identify protective antibodies, we immunized macaques with a mixture of western, eastern, and Venezuelan equine ...Alphaviruses are RNA viruses that represent emerging public health threats. To identify protective antibodies, we immunized macaques with a mixture of western, eastern, and Venezuelan equine encephalitis virus-like particles (VLPs), a regimen that protects against aerosol challenge with all three viruses. Single- and triple-virus-specific antibodies were isolated, and we identified 21 unique binding groups. Cryo-EM structures revealed that broad VLP binding inversely correlated with sequence and conformational variability. One triple-specific antibody, SKT05, bound proximal to the fusion peptide and neutralized all three Env-pseudotyped encephalitic alphaviruses by using different symmetry elements for recognition across VLPs. Neutralization in other assays (e.g., chimeric Sindbis virus) yielded variable results. SKT05 bound backbone atoms of sequence-diverse residues, enabling broad recognition despite sequence variability; accordingly, SKT05 protected mice against Venezuelan equine encephalitis virus, chikungunya virus, and Ross River virus challenges. Thus, a single vaccine-elicited antibody can protect in vivo against a broad range of alphaviruses.
リンクCell / PubMed:37295404 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.3 - 7.0 Å
構造データ

EMDB-27389, PDB-8dec:
Cryo-EM Structure of Western Equine Encephalitis Virus
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.7 Å

EMDB-27390, PDB-8ded:
Cryo-EM Structure of Western Equine Encephalitis Virus VLP in complex with SKW19 fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.1 Å

EMDB-27391, PDB-8dee:
Asymmetric Unit of Western Equine Encephalitis Virus
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-27392, PDB-8def:
Cryo-EM Structure of Western Equine Encephalitis Virus VLP in complex with SKW24 fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.2 Å

EMDB-27395, PDB-8deq:
Cryo-EM local refinement of antibody SKV09 in complex with VEEV alphavirus spike glycoprotein
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.0 Å

EMDB-27396, PDB-8der:
Cryo-EM local refinement of antibody SKV16 in complex with VEEV alphavirus spike glycoprotein
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-27722, PDB-8dul:
Cryo-EM Structure of Antibody SKT05 in complex with Western Equine Encephalitis Virus spike (local refinement from VLP particles)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.17 Å

EMDB-27723, PDB-8dun:
Cryo-EM Structure of Antibody SKW11 in complex with Western Equine Encephalitis Virus spike (local refinement from VLP particles)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 5.84 Å

EMDB-27757, PDB-8dwo:
Cryo-EM Structure of Eastern Equine Encephalitis Virus in complex with SKE26 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-28056: Venezuelan equine encephalitis virus-like particle in complex with Fab SKT05
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.1 Å

EMDB-28058: Venezuelan equine encephalitis virus-like particle in complex with Fab SKT05, local refinement
PDB-8eeu: Venezuelan equine encephalitis virus-like particle in complex with Fab SKT05
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-28059: Venezuelan equine encephalitis virus-like particle in complex with Fab SKT20
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.7 Å

EMDB-28060: Venezuelan equine encephalitis virus-like particle in complex with Fab SKT-20, local refinement
PDB-8eev: Venezuelan equine encephalitis virus-like particle in complex with Fab SKT-20
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-28115: Western Equine Encephalitis Virus-Like Particle in Complex with SKW19 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.3 Å

EMDB-28116: Western Equine Encephalitis Virus-Like Particle in Complex with SKW24 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.5 Å

EMDB-28117: Eastern Equine Encephalitis Virus-Like Particle in Complex with SKE26 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-28118: Cryo-EM structure of Antibody SKW11 in complex with Western Equine Encephalitis Virus-Like Particle
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.1 Å

EMDB-28119: Cryo-EM structure of Antibody SKT05 in complex with Western Equine Encephalitis Virus-like Particle
手法: EM (単粒子) / 解像度: 5.7 Å

EMDB-28187: Cryo-EM I1 reconstruction of antibody SKV09 in complex with VEEV alphavirus VLP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 7.0 Å

EMDB-28188: Cryo-EM I1 reconstruction of antibody SKV16 in complex with VEEV alphavirus VLP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 5.8 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

由来
  • western equine encephalitis virus (西部ウマ脳炎ウイルス)
  • homo sapiens (ヒト)
  • venezuelan equine encephalitis virus (ベネズエラウマ脳炎ウイルス)
  • macaca (オナガザル)
  • macaca fascicularis (カニクイザル)
  • eastern equine encephalitis virus (東部ウマ脳炎ウイルス)
キーワードVIRUS LIKE PARTICLE / Western Equine Encephalitis Virus / Virus-Like Particle / VIRUS/IMMUNE SYSTEM / antibody / VLP-Fab complex / VIRUS-IMMUNE SYSTEM complex / VIRAL PROTEIN / antibody alphavirus VEEV spike trimer glycoprotein / IMMUNE SYSTEM / SKT05 / broadly neutralizing / SKW11 / Eastern Equine Encephalitis virus / virus-fab complex / VIRUS LIKE PARTICLE/IMMUNE SYSTEM / Venezuelan equine encephalitis virus / neutralizing antibody / VEEV / VIRUS LIKE PARTICLE-IMMUNE SYSTEM complex

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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