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タイトルTransport mechanism of P4 ATPase phosphatidylcholine flippases.
ジャーナル・号・ページElife, Vol. 9, Year 2020
掲載日2020年12月15日
著者Lin Bai / Qinglong You / Bhawik K Jain / H Diessel Duan / Amanda Kovach / Todd R Graham / Huilin Li /
PubMed 要旨The P4 ATPases use ATP hydrolysis to transport large lipid substrates across lipid bilayers. The structures of the endosome- and Golgi-localized phosphatidylserine flippases-such as the yeast Drs2 ...The P4 ATPases use ATP hydrolysis to transport large lipid substrates across lipid bilayers. The structures of the endosome- and Golgi-localized phosphatidylserine flippases-such as the yeast Drs2 and human ATP8A1-have recently been reported. However, a substrate-binding site on the cytosolic side has not been found, and the transport mechanisms of P4 ATPases with other substrates are unknown. Here, we report structures of the Dnf1-Lem3 and Dnf2-Lem3 complexes. We captured substrate phosphatidylcholine molecules on both the exoplasmic and cytosolic sides and found that they have similar structures. Unexpectedly, Lem3 contributes to substrate binding. The conformational transitions of these phosphatidylcholine transporters match those of the phosphatidylserine transporters, suggesting a conserved mechanism among P4 ATPases. Dnf1/Dnf2 have a unique P domain helix-turn-helix insertion that is important for function. Therefore, P4 ATPases may have retained an overall transport mechanism while evolving distinct features for different lipid substrates.
リンクElife / PubMed:33320091 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.8 - 4.05 Å
構造データ

EMDB-23068, PDB-7ky5:
Structure of the S. cerevisiae phosphatidylcholine flippase Dnf2-Lem3 complex in the E2P transition state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.98 Å

EMDB-23069, PDB-7ky6:
Structure of the S. cerevisiae phosphatidylcholine flippase Dnf1-Lem3 complex in the apo E1 state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-23070, PDB-7ky7:
Structure of the S. cerevisiae phosphatidylcholine flippase Dnf2-Lem3 complex in the apo E1 state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.08 Å

EMDB-23071, PDB-7ky8:
Structure of the S. cerevisiae phosphatidylcholine flippase Dnf2-Lem3 complex in the E1-ATP state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.85 Å

EMDB-23072, PDB-7ky9:
Structure of the S. cerevisiae phosphatidylcholine flippase Dnf2-Lem3 complex in the E1-ADP state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.05 Å

EMDB-23073, PDB-7kya:
Structure of the S. cerevisiae phosphatidylcholine flippase Dnf2-Lem3 complex in the E2P state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-23074, PDB-7kyb:
Structure of the S. cerevisiae phosphatidylcholine flippase Dnf1-Lem3 complex in the E1-ADP state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-23075, PDB-7kyc:
Structure of the S. cerevisiae phosphatidylcholine flippase Dnf1-Lem3 complex in the E2P state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

化合物

ChemComp-CLR:
CHOLESTEROL / コレステロ-ル / コレステロール

ChemComp-ALF:
TETRAFLUOROALUMINATE ION / テトラフルオロアルミナ-ト

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン / N-アセチルグルコサミン

ChemComp-ACP:
PHOSPHOMETHYLPHOSPHONIC ACID ADENYLATE ESTER / β,γ-メチレンATP / AMP-PCP, エネルギー貯蔵分子類似体*YM

ChemComp-MAN:
alpha-D-mannopyranose / α-D-マンノピラノ-ス / マンノース

ChemComp-ADP:
ADENOSINE-5'-DIPHOSPHATE / ADP / ADP, エネルギー貯蔵分子*YM / アデノシン二リン酸

ChemComp-BEF:
BERYLLIUM TRIFLUORIDE ION

ChemComp-POV:
(2S)-3-(hexadecanoyloxy)-2-[(9Z)-octadec-9-enoyloxy]propyl 2-(trimethylammonio)ethyl phosphate / リン脂質*YM / POホスファチジルコリン

由来
  • saccharomyces cerevisiae (strain atcc 204508 / s288c) (パン酵母)
キーワードTRANSLOCASE (輸送酵素) / P4 ATPase / Phosphatidylcholine Flippases

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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