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タイトルStructure of an activated DNA-PK and its implications for NHEJ.
ジャーナル・号・ページMol Cell, Vol. 81, Issue 4, Page 801-810.e3, Year 2021
掲載日2021年2月18日
著者Xuemin Chen / Xiang Xu / Yun Chen / Joyce C Cheung / Huaibin Wang / Jiansen Jiang / Natalia de Val / Tara Fox / Martin Gellert / Wei Yang /
PubMed 要旨DNA-dependent protein kinase (DNA-PK), like all phosphatidylinositol 3-kinase-related kinases (PIKKs), is composed of conserved FAT and kinase domains (FATKINs) along with solenoid structures made of ...DNA-dependent protein kinase (DNA-PK), like all phosphatidylinositol 3-kinase-related kinases (PIKKs), is composed of conserved FAT and kinase domains (FATKINs) along with solenoid structures made of HEAT repeats. These kinases are activated in response to cellular stress signals, but the mechanisms governing activation and regulation remain unresolved. For DNA-PK, all existing structures represent inactive states with resolution limited to 4.3 Å at best. Here, we report the cryoelectron microscopy (cryo-EM) structures of DNA-PKcs (DNA-PK catalytic subunit) bound to a DNA end or complexed with Ku70/80 and DNA in both inactive and activated forms at resolutions of 3.7 Å overall and 3.2 Å for FATKINs. These structures reveal the sequential transition of DNA-PK from inactive to activated forms. Most notably, activation of the kinase involves previously unknown stretching and twisting within individual solenoid segments and loosens DNA-end binding. This unprecedented structural plasticity of helical repeats may be a general regulatory mechanism of HEAT-repeat proteins.
リンクMol Cell / PubMed:33385326 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度3.21 - 4.3 Å
構造データ

EMDB-22618, PDB-7k0y:
Cryo-EM structure of activated-form DNA-PK (complex VI)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-22619, PDB-7k10:
CryoEM structure of activated-form FATKIN domain of DNA-PK
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-22620, PDB-7k11:
CryoEM structure of inactivated-form FATKIN domain of DNA-PK
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.21 Å

EMDB-22622, PDB-7k19:
CryoEM structure of DNA-PK catalytic subunit complexed with DNA (Complex I)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.3 Å

EMDB-22623, PDB-7k1b:
CryoEM structure of DNA-PK catalytic subunit complexed with DNA (Complex II)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.3 Å

EMDB-22624, PDB-7k1j:
CryoEM structure of inactivated-form DNA-PK (Complex III)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

EMDB-22625, PDB-7k1k:
CryoEM structure of inactivated-form DNA-PK (Complex IV)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.1 Å

EMDB-22626, PDB-7k1n:
CryoEM structure of inactivated-form DNA-PK (Complex V)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

PDB-7k17:
Re-refined crystal structure of DNA-dependent protein kinase catalytic subunit complexed with Ku80 C-terminal helix
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 4.3 Å

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • synthetic construct (人工物)
キーワードDNA BINDING PROTEIN/DNA / DNA-dependent Protein Kinase / DNA repair (DNA修復) / NHEJ (非相同末端結合) / V(D)J recombination (V(D)J遺伝子再構成) / DNA BINDING PROTEIN (DNA結合タンパク質) / DNA BINDING PROTEIN-DNA complex / PIKK kinase

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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