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タイトルStructures of wild-type and a constitutively closed mutant of connexin26 shed light on channel regulation by CO.
ジャーナル・号・ページElife, Vol. 13, Year 2024
掲載日2024年6月3日
著者Deborah H Brotherton / Sarbjit Nijjar / Christos G Savva / Nicholas Dale / Alexander David Cameron /
PubMed 要旨Connexins allow intercellular communication by forming gap junction channels (GJCs) between juxtaposed cells. Connexin26 (Cx26) can be regulated directly by CO. This is proposed to be mediated ...Connexins allow intercellular communication by forming gap junction channels (GJCs) between juxtaposed cells. Connexin26 (Cx26) can be regulated directly by CO. This is proposed to be mediated through carbamylation of K125. We show that mutating K125 to glutamate, mimicking the negative charge of carbamylation, causes Cx26 GJCs to be constitutively closed. Through cryo-EM we observe that the K125E mutation pushes a conformational equilibrium towards the channel having a constricted pore entrance, similar to effects seen on raising the partial pressure of CO. In previous structures of connexins, the cytoplasmic loop, important in regulation and where K125 is located, is disordered. Through further cryo-EM studies we trap distinct states of Cx26 and observe density for the cytoplasmic loop. The interplay between the position of this loop, the conformations of the transmembrane helices and the position of the N-terminal helix, which controls the aperture to the pore, provides a mechanism for regulation.
リンクElife / PubMed:38829031 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.1 - 4.9 Å
構造データ

EMDB-18290, PDB-8q9z:
Cryo-EM structure of Cx26 gap junction K125E mutant in bicarbonate buffer (classification on hemichannel)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.4 Å

EMDB-18291, PDB-8qa0:
Cryo-EM structure of Cx26 solubilised in LMNG - hemichannel classification - NConst conformation
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.3 Å

EMDB-18292, PDB-8qa1:
Cryo-EM structure of Cx26 solubilised in LMNG - Hemichannel classification NFlex conformation
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.3 Å

EMDB-18293, PDB-8qa2:
Cryo-EM structure of Cx26 solubilised in LMNG: classification on subunit A; Nconst-mon conformation
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.3 Å

EMDB-18294, PDB-8qa3:
Cryo-EM structure of Cx26 solubilised in LMNG: classification on subunit A; NFlex conformation
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.3 Å

EMDB-18295: Cryo-EM reconstruction of Cx26 gap junction K125R mutant (D6 symmetry)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.1 Å

EMDB-18296: Cryo-EM reconstruction of Cx26 gap junction K125E mutant in HEPES buffer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.3 Å

EMDB-18297: Cryo-EM reconstruction of Cx26 gap junction WT in HEPES buffer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.9 Å

化合物

ChemComp-LMT:
DODECYL-BETA-D-MALTOSIDE / ドデシルβ-D-マルトシド / 可溶化剤*YM

ChemComp-PTY:
PHOSPHATIDYLETHANOLAMINE / リン脂質*YM

ChemComp-HOH:
WATER

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードMEMBRANE PROTEIN / Gap junction Large Pore Channel Carbon dioxide sensitive

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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