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タイトルThe structural basis of Cdc7-Dbf4 kinase dependent targeting and phosphorylation of the MCM2-7 double hexamer.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 13, Issue 1, Page 2915, Year 2022
掲載日2022年5月25日
著者Almutasem Saleh / Yasunori Noguchi / Ricardo Aramayo / Marina E Ivanova / Kathryn M Stevens / Alex Montoya / S Sunidhi / Nicolas Lopez Carranza / Marcin J Skwark / Christian Speck /
PubMed 要旨The controlled assembly of replication forks is critical for genome stability. The Dbf4-dependent Cdc7 kinase (DDK) initiates replisome assembly by phosphorylating the MCM2-7 replicative helicase at ...The controlled assembly of replication forks is critical for genome stability. The Dbf4-dependent Cdc7 kinase (DDK) initiates replisome assembly by phosphorylating the MCM2-7 replicative helicase at the N-terminal tails of Mcm2, Mcm4 and Mcm6. At present, it remains poorly understood how DDK docks onto the helicase and how the kinase targets distal Mcm subunits for phosphorylation. Using cryo-electron microscopy and biochemical analysis we discovered that an interaction between the HBRCT domain of Dbf4 with Mcm2 serves as an anchoring point, which supports binding of DDK across the MCM2-7 double-hexamer interface and phosphorylation of Mcm4 on the opposite hexamer. Moreover, a rotation of DDK along its anchoring point allows phosphorylation of Mcm2 and Mcm6. In summary, our work provides fundamental insights into DDK structure, control and selective activation of the MCM2-7 helicase during DNA replication. Importantly, these insights can be exploited for development of novel DDK inhibitors.
リンクNat Commun / PubMed:35614055 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.2 - 18.0 Å
構造データ

EMDB-13619: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ATPgS, state III (composite map)
PDB-7pt6: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ATPgS, state III
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-13620: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ADP:BeF3, state I (composite map)
PDB-7pt7: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ADP:BeF3, state I
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

EMDB-13621: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ATPgS, state III (B1 map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-13622: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ATPgS, state III (B2 map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-13623: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ATPgS, state III (B3 map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-13624: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ATPgS, state III (3D auto-refined map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-13629: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ATPgS, state II (composite map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-13631: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ATPgS, state II (B1 map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-13635: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ATPgS, state II (B2 map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 5.2 Å

EMDB-13640: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ATPgS, state II (3D auto-refined map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-13644: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ATPgS, state I (3D auto-refined map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.2 Å

EMDB-13645: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ADP:BeF3, state I (B1 map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

EMDB-13646: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ADP:BeF3, state I (B2 map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.4 Å

EMDB-13647: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ADP:BeF3, state I (3D auto-refined map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-13648: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ADP:BeF3, swiveled state (3D auto-refined map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

EMDB-13649: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ADP:BeF3, swiveled state A (binned 3D auto-refined map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 9.0 Å

EMDB-13650: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ADP:BeF3, swiveled state B (binned 3D auto-refined map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 18.0 Å

EMDB-13651: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ADP:BeF3, swiveled state C (binned 3D auto-refined map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 9.0 Å

EMDB-13652: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ADP:BeF3, swiveled state D (binned 3D auto-refined map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 9.0 Å

EMDB-13653: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ADP:BeF3, swiveled state E (binned 3D auto-refined map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 12.0 Å

EMDB-13655: Structure of MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ADP:BeF3, swiveled state F (binned 3D auto-refined map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 13.0 Å

EMDB-13656: Structure of double-stranded DNA-bound MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ATP (3D auto-refined map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 9.1 Å

EMDB-13657: Structure of double-stranded DNA-bound MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ATP (B1 map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 8.3 Å

EMDB-13658: Structure of double-stranded DNA-bound MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ATP (B2 map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 11.0 Å

EMDB-13659: Structure of double-stranded DNA-bound MCM2-7 DH complexed with Cdc7-Dbf4 in the presence of ATP (B3 map)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 9.8 Å

化合物

ChemComp-AGS:
PHOSPHOTHIOPHOSPHORIC ACID-ADENYLATE ESTER / ATP-γ-S / ATP-gamma-S, エネルギー貯蔵分子類似体*YM

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

ChemComp-ZN:
Unknown entry

ChemComp-ADP:
ADENOSINE-5'-DIPHOSPHATE / ADP / ADP, エネルギー貯蔵分子*YM

ChemComp-BEF:
BERYLLIUM TRIFLUORIDE ION

由来
  • saccharomyces cerevisiae (strain atcc 204508 / s288c) (パン酵母)
  • Saccharomyces cerevisiae (パン酵母)
  • synthetic construct (人工物)
キーワードREPLICATION / Helicase / Activation / Kinase / Phosphorylation

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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