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タイトルCryo-EM of Mitotic Checkpoint Complex-Bound APC/C Reveals Reciprocal and Conformational Regulation of Ubiquitin Ligation.
ジャーナル・号・ページMol Cell, Vol. 63, Issue 4, Page 593-607, Year 2016
掲載日2016年8月18日
著者Masaya Yamaguchi / Ryan VanderLinden / Florian Weissmann / Renping Qiao / Prakash Dube / Nicholas G Brown / David Haselbach / Wei Zhang / Sachdev S Sidhu / Jan-Michael Peters / Holger Stark / Brenda A Schulman /
PubMed 要旨The mitotic checkpoint complex (MCC) coordinates proper chromosome biorientation on the spindle with ubiquitination activities of CDC20-activated anaphase-promoting complex/cyclosome (APC/C(CDC20)). ...The mitotic checkpoint complex (MCC) coordinates proper chromosome biorientation on the spindle with ubiquitination activities of CDC20-activated anaphase-promoting complex/cyclosome (APC/C(CDC20)). APC/C(CDC20) and two E2s, UBE2C and UBE2S, catalyze ubiquitination through distinct architectures for linking ubiquitin (UB) to substrates and elongating polyUB chains, respectively. MCC, which contains a second molecule of CDC20, blocks APC/C(CDC20)-UBE2C-dependent ubiquitination of Securin and Cyclins, while differentially determining or inhibiting CDC20 ubiquitination to regulate spindle surveillance, checkpoint activation, and checkpoint termination. Here electron microscopy reveals conformational variation of APC/C(CDC20)-MCC underlying this multifaceted regulation. MCC binds APC/C-bound CDC20 to inhibit substrate access. However, rotation about the CDC20-MCC assembly and conformational variability of APC/C modulate UBE2C-catalyzed ubiquitination of MCC's CDC20 molecule. Access of UBE2C is limiting for subsequent polyubiquitination by UBE2S. We propose that conformational dynamics of APC/C(CDC20)-MCC modulate E2 activation and determine distinctive ubiquitination activities as part of a response mechanism ensuring accurate sister chromatid segregation.
リンクMol Cell / PubMed:27522463 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度4.8 - 18.0 Å
構造データ

EMDB-4021: Human Anaphase-Promoting Complex/Cyclosome (APC/C) APC15 deletion mutant with Mitotic Checkpoint Complex (MCC) in a closed conformation.
PDB-5khu: Model of human Anaphase-promoting complex/Cyclosome (APC15 deletion mutant), in complex with the Mitotic checkpoint complex (APC/C-CDC20-MCC) based on cryo EM data at 4.8 Angstrom resolution
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.8 Å

EMDB-4022:
Human Anaphase-Promoting Complex/Cyclosome (APC/C) APC15 deletion mutant with Mitotic Checkpoint Complex (MCC) in an open conformation.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 9.0 Å

EMDB-4023:
Human Anaphase-Promoting Complex/Cyclosome bound to Mitotic Checkpoint Complex (APC/C-MCC) in a closed conformation.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 9.0 Å

EMDB-4024:
Human Anaphase-promoting complex/Cyclosome bound to Mitotic Checkpoint Complex(APC/C-MCC) in an open conformation.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 10.0 Å

EMDB-4025: Human Anaphase-promoting complex/Cyclosome (APC/C) APC15 deletion mutant bound to the E2 UBE2C (aka UBCH10) poised for ubiquitin ligation to substrate.
PDB-5khr: Model of human Anaphase-promoting complex/Cyclosome complex (APC15 deletion mutant) in complex with the E2 UBE2C/UBCH10 poised for ubiquitin ligation to substrate (APC/C-CDC20-substrate-UBE2C)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.1 Å

EMDB-4026:
Human Anaphase-Promoting Complex/Cyclosome (APC/C) APC15 deletion mutant bound to Mitotic Checkpoint Complex (MCC) and the E2 UBE2S poised for UB chain synthesis.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 5.7 Å

EMDB-4027:
Human Anaphase-Promoting Complex/Cyclosome bound to Mitotic Checkpoint Complex (APC/C-MCC) and the E2 UBE2C (aka UBCH10) poised for ubiquitination of MCC's CDC20
手法: EM (単粒子) / 解像度: 17.0 Å

EMDB-4028:
Human Anaphase-Promoting Complex/Cyclosome (APC/C) APC15 deletion mutant bound to Mitotic Checkpoint Complex (MCC) and the E2 UBE2C (aka UBCH10) poised for ubiquitination of MCC's CDC20
手法: EM (単粒子) / 解像度: 18.0 Å

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • saccharomyces cerevisiae (パン酵母)
キーワードCELL CYCLE (細胞周期) / ubiquitination (ユビキチン) / protein complex (タンパク質複合体) / mitosis (有糸分裂) / inhibition (酵素阻害剤) / conformational change (コンフォメーション変化)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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