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タイトルMechanisms underlying modulation of human GlyRα3 by Zn and pH.
ジャーナル・号・ページSci Adv, Vol. 10, Issue 51, Page eadr5920, Year 2024
掲載日2024年12月20日
著者Kayla Kindig / Eric Gibbs / David Seiferth / Philip C Biggin / Sudha Chakrapani /
PubMed 要旨Glycine receptors (GlyRs) regulate motor control and pain processing in the central nervous system through inhibitory synaptic signaling. The subtype GlyRα3 expressed in nociceptive sensory neurons ...Glycine receptors (GlyRs) regulate motor control and pain processing in the central nervous system through inhibitory synaptic signaling. The subtype GlyRα3 expressed in nociceptive sensory neurons of the spinal dorsal horn is a key regulator of physiological pain perception. Disruption of spinal glycinergic inhibition is associated with chronic inflammatory pain states, making GlyRα3 an attractive target for pain treatment. GlyRα3 activity is modulated by numerous endogenous and exogenous ligands that consequently affect pain sensitization. To understand the mechanism of two such endogenous modulators, Zn and protons, we have used cryo-electron microscopy to determine structures of full-length human GlyRα3 in various functional states. Whereas acidic pH reduces peak glycine response, Zn displays biphasic modulation in a concentration-dependent manner. Our findings reveal the effector sites and also capture intermediate conformations in the gating cycle. Combined with molecular dynamics simulations and electrophysiology, this work provides important insights into GlyRα3 activation and regulation.
リンクSci Adv / PubMed:39693447 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.19 - 3.07 Å
構造データ

EMDB-44899, PDB-9bu2:
Homomeric alpha3 glycine receptor in the presence of 1 mM glycine at pH 6.4 in a desensitized state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.87 Å

EMDB-44900, PDB-9bu3:
Homomeric alpha3 glycine receptor in the presence of 0.1 mM glycine in a desensitized state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-44933, PDB-9bvh:
Homomeric alpha3 glycine receptor in the presence of 0.1 mM glycine in an apo state.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.58 Å

EMDB-44934, PDB-9bvj:
Homomeric alpha3 glycine receptor in the presence of 1 mM glycine in an desensitized state.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-44963, PDB-9bwb:
Homomeric alpha3 glycine receptor in the presence of 0.1 mM glycine at pH 6.4 in a desensitized state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.21 Å

EMDB-44964, PDB-9bwc:
Homomeric alpha3 glycine receptor in the presence of 0.1 mM glycine at pH 6.4 in an apo state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.19 Å

EMDB-44970, PDB-9bwe:
Homomeric alpha3 glycine receptor in the presence of 0.1 mM glycine at pH 6.4 in an intermediate state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.07 Å

EMDB-44974, PDB-9bwg:
Homomeric alpha3 glycine receptor in the presence of 0.1 mM glycine and 0.1 mM zinc in a desensitized state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.59 Å

EMDB-44976, PDB-9bwj:
Homomeric alpha3 glycine receptor in the presence of 0.1 mM glycine and 0.1 mM zinc in an apo state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.21 Å

EMDB-45073, PDB-9bzp:
Homomeric alpha3 glycine receptor in the presence of 0.1 millimolar glycine and 1 micromolar zinc in a desensitized state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.88 Å

化合物

ChemComp-GLY:
GLYCINE

ChemComp-PIO:
[(2R)-2-octanoyloxy-3-[oxidanyl-[(1R,2R,3S,4R,5R,6S)-2,3,6-tris(oxidanyl)-4,5-diphosphonooxy-cyclohexyl]oxy-phosphoryl]oxy-propyl] octanoate

ChemComp-PX4:
1,2-DIMYRISTOYL-SN-GLYCERO-3-PHOSPHOCHOLINE / DMPC, リン脂質*YM

ChemComp-HOH:
WATER

ChemComp-CLR:
CHOLESTEROL

ChemComp-ZN:
Unknown entry

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードMEMBRANE PROTEIN / Glycine / Ion Channel / Ligand-Gated / Pentameric

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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