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タイトルStructural and functional characterization of nanobodies that neutralize Omicron variants of SARS-CoV-2.
ジャーナル・号・ページOpen Biol, Vol. 14, Issue 6, Page 230252, Year 2024
掲載日2024年6月4日
著者Katy Cornish / Jiandong Huo / Luke Jones / Parul Sharma / Joseph W Thrush / Sahar Abdelkarim / Anja Kipar / Siva Ramadurai / Miriam Weckener / Halina Mikolajek / Sai Liu / Imogen Buckle / Eleanor Bentley / Adam Kirby / Ximeng Han / Stephen M Laidlaw / Michelle Hill / Lauren Eyssen / Chelsea Norman / Audrey Le Bas / John Clarke / William James / James P Stewart / Miles Carroll / James H Naismith / Raymond J Owens /
PubMed 要旨The Omicron strains of SARS-CoV-2 pose a significant challenge to the development of effective antibody-based treatments as immune evasion has compromised most available immune therapeutics. ...The Omicron strains of SARS-CoV-2 pose a significant challenge to the development of effective antibody-based treatments as immune evasion has compromised most available immune therapeutics. Therefore, in the 'arms race' with the virus, there is a continuing need to identify new biologics for the prevention or treatment of SARS-CoV-2 infections. Here, we report the isolation of nanobodies that bind to the Omicron BA.1 spike protein by screening nanobody phage display libraries previously generated from llamas immunized with either the Wuhan or Beta spike proteins. The structure and binding properties of three of these nanobodies (A8, H6 and B5-5) have been characterized in detail providing insight into their binding epitopes on the Omicron spike protein. Trimeric versions of H6 and B5-5 neutralized the SARS-CoV-2 variant of concern BA.5 both and in the hamster model of COVID-19 following nasal administration. Thus, either alone or in combination could serve as starting points for the development of new anti-viral immunotherapeutics.
リンクOpen Biol / PubMed:38835241 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度1.73 - 4.0 Å
構造データ

17295

8oyt

EMDB-17295, PDB-8oyt:
Stabilised BA.1 SARS-CoV-2 spike with H6 nanobodies in '3 up' RBD conformation
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

17296

8oyu

EMDB-17296, PDB-8oyu:
Stabilised BA.1 SARS-CoV-2 spike with H6 nanobodies in '2 up 1 down' RBD conformation
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.0 Å

PDB-8owt:
SARS-CoV-2 spike RBD with A8 and H3 nanobodies bound
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.37 Å

PDB-8owv:
H6 and F2 nanobodies bound to SARS-CoV-2 spike RBD
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.73 Å

PDB-8oww:
B5-5 nanobody bound to SARS-CoV-2 spike RBD (Wuhan)
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.969 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

ChemComp-MES:
2-(N-MORPHOLINO)-ETHANESULFONIC ACID / 2-モルホリノエタンスルホン酸 / pH緩衝剤*YM

ChemComp-HOH:
WATER

ChemComp-GOL:
GLYCEROL / グリセロ-ル

ChemComp-EDO:
1,2-ETHANEDIOL / エチレングリコ-ル

ChemComp-NO3:
NITRATE ION

由来
  • lama glama (ラマ)
  • severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス)
  • tequatrovirus t4 (ウイルス)
  • enterobacteria phage t4 (ファージ)
キーワードVIRAL PROTEIN / Nanobody / Complex / Receptor binding domain / SARS-CoV-2 / spike

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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