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Structure paper

タイトルStructure of the Wnt-Frizzled-LRP6 initiation complex reveals the basis for coreceptor discrimination.
ジャーナル・号・ページProc Natl Acad Sci U S A, Vol. 120, Issue 11, Page e2218238120, Year 2023
掲載日2023年3月14日
著者Naotaka Tsutsumi / Sunhee Hwang / Deepa Waghray / Simon Hansen / Kevin M Jude / Nan Wang / Yi Miao / Caleb R Glassman / Nathanael A Caveney / Claudia Y Janda / Rami N Hannoush / K Christopher Garcia /
PubMed 要旨Wnt morphogens are critical for embryonic development and tissue regeneration. Canonical Wnts form ternary receptor complexes composed of tissue-specific Frizzled (Fzd) receptors together with the ...Wnt morphogens are critical for embryonic development and tissue regeneration. Canonical Wnts form ternary receptor complexes composed of tissue-specific Frizzled (Fzd) receptors together with the shared LRP5/6 coreceptors to initiate β-catenin signaling. The cryo-EM structure of a ternary initiation complex of an affinity-matured XWnt8-Frizzled8-LRP6 complex elucidates the basis of coreceptor discrimination by canonical Wnts by means of their N termini and linker domains that engage the LRP6 E1E2 domain funnels. Chimeric Wnts bearing modular linker "grafts" were able to transfer LRP6 domain specificity between different Wnts and enable non-canonical Wnt5a to signal through the canonical pathway. Synthetic peptides comprising the linker domain serve as Wnt-specific antagonists. The structure of the ternary complex provides a topological blueprint for the orientation and proximity of Frizzled and LRP6 within the Wnt cell surface signalosome.
リンクProc Natl Acad Sci U S A / PubMed:36893265 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度1.72 - 3.8 Å
構造データ

EMDB-26989, PDB-8ctg:
Extracellular architecture of an engineered canonical Wnt signaling ternary complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

PDB-8ffe:
Crystal structure of LRP6 E1E2 domains bound to YW210.09 Fab and engineered XWnt8 peptide
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.72 Å

化合物

ChemComp-PAM:
PALMITOLEIC ACID / パルミトレイン酸

ChemComp-GOL:
GLYCEROL / グリセロ-ル

ChemComp-NA:
Unknown entry / ナトリウムカチオン

ChemComp-SIN:
SUCCINIC ACID / コハク酸

ChemComp-HOH:
WATER

由来
  • mus musculus (ハツカネズミ)
  • xenopus laevis (アフリカツメガエル)
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードSIGNALING PROTEIN / signaling complex / beta-catenin / SIGNALING PROTEIN/Immune System / WNT / RECEPTOR / LRP5 / LRP6 / LDL RECEPTOR-LIKE PROTEIN / YWTD B-PROPELLER / SIGNALING PROTEIN-Immune System complex

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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