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タイトルConformational changes in Lassa virus L protein associated with promoter binding and RNA synthesis activity.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 12, Issue 1, Page 7018, Year 2021
掲載日2021年12月2日
著者Tomas Kouba / Dominik Vogel / Sigurdur R Thorkelsson / Emmanuelle R J Quemin / Harry M Williams / Morlin Milewski / Carola Busch / Stephan Günther / Kay Grünewald / Maria Rosenthal / Stephen Cusack /
PubMed 要旨Lassa virus is endemic in West Africa and can cause severe hemorrhagic fever. The viral L protein transcribes and replicates the RNA genome via its RNA-dependent RNA polymerase activity. Here, we ...Lassa virus is endemic in West Africa and can cause severe hemorrhagic fever. The viral L protein transcribes and replicates the RNA genome via its RNA-dependent RNA polymerase activity. Here, we present nine cryo-EM structures of the L protein in the apo-, promoter-bound pre-initiation and active RNA synthesis states. We characterize distinct binding pockets for the conserved 3' and 5' promoter RNAs and show how full-promoter binding induces a distinct pre-initiation conformation. In the apo- and early elongation states, the endonuclease is inhibited by two distinct L protein peptides, whereas in the pre-initiation state it is uninhibited. In the early elongation state, a template-product duplex is bound in the active site cavity together with an incoming non-hydrolysable nucleotide and the full C-terminal region of the L protein, including the putative cap-binding domain, is well-ordered. These data advance our mechanistic understanding of how this flexible and multifunctional molecular machine is activated.
リンクNat Commun / PubMed:34857749 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.7 - 3.89 Å
構造データ

EMDB-12807, PDB-7och:
Apo-structure of Lassa virus L protein (well-resolved polymerase core) [APO-CORE]
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.14 Å

EMDB-12860, PDB-7oe3:
Apo-structure of Lassa virus L protein (well-resolved endonuclease) [APO-ENDO]
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.35 Å

EMDB-12861, PDB-7oe7:
Apo-structure of Lassa virus L protein (well-resolved alpha ribbon) [APO-RIBBON]
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.73 Å

EMDB-12862, PDB-7oea:
Lassa virus L protein bound to 3' promoter RNA (well-resolved polymerase core) [3END-CORE]
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.7 Å

EMDB-12863, PDB-7oeb:
Lassa virus L protein bound to 3' promoter RNA (well-resolved endonuclease) [3END-ENDO]
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.04 Å

EMDB-12953, PDB-7ojj:
Lassa virus L protein with endonuclease and C-terminal domains in close proximity [MID-LINK]
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-12954, PDB-7ojk:
Lassa virus L protein bound to the distal promoter duplex [DISTAL-PROMOTER]
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.89 Å

EMDB-12955, PDB-7ojl:
Lassa virus L protein in a pre-initiation conformation [PREINITIATION]
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-12956, PDB-7ojn:
Lassa virus L protein in an elongation conformation [ELONGATION]
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.92 Å

化合物

ChemComp-ZN:
Unknown entry

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

ChemComp-HOH:
WATER

ChemComp-MN:
Unknown entry

ChemComp-2KH:
5'-O-[(S)-hydroxy{[(S)-hydroxy(phosphonooxy)phosphoryl]amino}phosphoryl]uridine

由来
  • lassa mammarenavirus (ウイルス)
キーワードVIRAL PROTEIN / Lassa virus RNA-dependent RNA polymerase viral RNA

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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