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タイトルStructure and mechanism of bactericidal mammalian perforin-2, an ancient agent of innate immunity.
ジャーナル・号・ページSci Adv, Vol. 6, Issue 5, Page eaax8286, Year 2020
掲載日2020年1月29日
著者Tao Ni / Fang Jiao / Xiulian Yu / Saša Aden / Lucy Ginger / Sophie I Williams / Fangfang Bai / Vojtěch Pražák / Dimple Karia / Phillip Stansfeld / Peijun Zhang / George Munson / Gregor Anderluh / Simon Scheuring / Robert J C Gilbert /
PubMed 要旨Perforin-2 (MPEG1) is thought to enable the killing of invading microbes engulfed by macrophages and other phagocytes, forming pores in their membranes. Loss of perforin-2 renders individual ...Perforin-2 (MPEG1) is thought to enable the killing of invading microbes engulfed by macrophages and other phagocytes, forming pores in their membranes. Loss of perforin-2 renders individual phagocytes and whole organisms significantly more susceptible to bacterial pathogens. Here, we reveal the mechanism of perforin-2 activation and activity using atomic structures of pre-pore and pore assemblies, high-speed atomic force microscopy, and functional assays. Perforin-2 forms a pre-pore assembly in which its pore-forming domain points in the opposite direction to its membrane-targeting domain. Acidification then triggers pore formation, via a 180° conformational change. This novel and unexpected mechanism prevents premature bactericidal attack and may have played a key role in the evolution of all perforin family proteins.
リンクSci Adv / PubMed:32064340 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度2.05 - 5.0 Å
構造データ

10134

6sb3

EMDB-10134, PDB-6sb3:
CryoEM structure of murine perforin-2 ectodomain in a pre-pore form
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

10135

6sb5

EMDB-10135, PDB-6sb5:
CryoEM structure of murine perforin-2 ectodomain in a pore form
手法: EM (単粒子) / 解像度: 5.0 Å

PDB-6sb1:
Crystal structure of murine perforin-2 P2 domain crystal form 1
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.05 Å

PDB-6sb4:
Crystal structure of murine perforin-2 P2 domain crystal form 2
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 3.17 Å

化合物

ChemComp-GOL:
GLYCEROL / グリセロ-ル / グリセリン

ChemComp-CL:
Unknown entry / クロリド / 塩化物

ChemComp-HOH:
WATER / 水

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン / N-アセチルグルコサミン

由来
  • mus musculus (ハツカネズミ)
キーワードTOXIN (毒素) / Pore-forming protein (膜孔形成毒素) / perforin (パーフォリン) / MACPF / pre-pore / P2 domain / membrane binding / beta-hairpin (Βヘアピン)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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