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- PDB-6tns: PI3K delta in complex with 2methoxyN[2methoxy5(7{[(2R)4(oxetan3 y... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6tns
タイトルPI3K delta in complex with 2methoxyN[2methoxy5(7{[(2R)4(oxetan3 yl)morpholin2yl]methoxy}1,3dihydro2 benzofuran5yl)pyridin3yl]ethane1 sulfonamide
要素Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform
キーワードTRANSFERASE (転移酵素) / PI3 Kinase Structure based design
機能・相同性
機能・相同性情報


Erythropoietin activates Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) / Interleukin receptor SHC signaling / Synthesis of PIPs at the plasma membrane / PIP3 activates AKT signaling / Antigen activates B Cell Receptor (BCR) leading to generation of second messengers / Regulation of signaling by CBL / positive regulation of cell migration by vascular endothelial growth factor signaling pathway / PI5P, PP2A and IER3 Regulate PI3K/AKT Signaling / Interleukin-3, Interleukin-5 and GM-CSF signaling / RET signaling ...Erythropoietin activates Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) / Interleukin receptor SHC signaling / Synthesis of PIPs at the plasma membrane / PIP3 activates AKT signaling / Antigen activates B Cell Receptor (BCR) leading to generation of second messengers / Regulation of signaling by CBL / positive regulation of cell migration by vascular endothelial growth factor signaling pathway / PI5P, PP2A and IER3 Regulate PI3K/AKT Signaling / Interleukin-3, Interleukin-5 and GM-CSF signaling / RET signaling / positive regulation of epithelial tube formation / positive regulation of neutrophil apoptotic process / phosphatidylinositol 3-kinase complex / 1-phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase activity / 1-phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity / phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase / PI3キナーゼ / phosphatidylinositol 3-kinase complex, class IA / phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process / 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity / B cell activation / B cell homeostasis / homeostasis of number of cells / defense response to fungus / positive regulation of endothelial cell proliferation / positive regulation of endothelial cell migration / phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / positive regulation of angiogenesis / 走化性 / kinase activity / 獲得免疫系 / 細胞分化 / cell surface receptor signaling pathway / positive regulation of cell migration / 炎症 / リン酸化 / negative regulation of gene expression / 自然免疫系 / positive regulation of gene expression / ATP binding / 細胞膜 / 細胞質基質 / 細胞質
類似検索 - 分子機能
PI3Kdelta, catalytic domain / PI3-kinase family, p85-binding domain / PI3-kinase family, p85-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase, adaptor-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase adaptor-binding (PI3K ABD) domain profile. / PI3-kinase family, Ras-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase Ras-binding (PI3K RBD) domain / PI3-kinase family, ras-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase Ras-binding (PI3K RBD) domain profile. / Phosphoinositide 3-kinase C2 ...PI3Kdelta, catalytic domain / PI3-kinase family, p85-binding domain / PI3-kinase family, p85-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase, adaptor-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase adaptor-binding (PI3K ABD) domain profile. / PI3-kinase family, Ras-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase Ras-binding (PI3K RBD) domain / PI3-kinase family, ras-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase Ras-binding (PI3K RBD) domain profile. / Phosphoinositide 3-kinase C2 / Phosphoinositide 3-kinase, region postulated to contain C2 domain / C2 phosphatidylinositol 3-kinase-type domain / C2 phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)-type domain profile. / Phosphoinositide 3-kinase, accessory (PIK) domain superfamily / Phosphoinositide 3-kinase family, accessory domain (PIK domain) / Phosphoinositide 3-kinase family, accessory domain (PIK domain) / Phosphoinositide 3-kinase, accessory (PIK) domain / Phosphatidylinositol kinase / PIK helical domain profile. / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinases signature 1. / Phosphatidylinositol 3/4-kinase, conserved site / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinases signature 2. / Phosphatidylinositol 3-/4-kinase, catalytic domain superfamily / Phosphoinositide 3-kinase, catalytic domain / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinase / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinases catalytic domain profile. / Phosphatidylinositol 3-/4-kinase, catalytic domain / C2 domain superfamily / Armadillo-type fold / Ubiquitin-like domain superfamily / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-NQ5 / Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform
類似検索 - 構成要素
生物種Mus musculus (ハツカネズミ)
手法X線回折 / シンクロトロン / フーリエ合成 / 解像度: 2.4 Å
データ登録者Convery, M.A. / Rowland, P. / Henley, Z.A. / Barton, N. / Down, K.
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2020
タイトル: Optimization of Orally Bioavailable PI3K delta Inhibitors and Identification of Vps34 as a Key Selectivity Target.
著者: Henley, Z.A. / Amour, A. / Barton, N. / Bantscheff, M. / Bergamini, G. / Bertrand, S.M. / Convery, M. / Down, K. / Dumpelfeld, B. / Edwards, C.D. / Grandi, P. / Gore, P.M. / Keeling, S. / ...著者: Henley, Z.A. / Amour, A. / Barton, N. / Bantscheff, M. / Bergamini, G. / Bertrand, S.M. / Convery, M. / Down, K. / Dumpelfeld, B. / Edwards, C.D. / Grandi, P. / Gore, P.M. / Keeling, S. / Livia, S. / Mallett, D. / Maxwell, A. / Price, M. / Rau, C. / Reinhard, F.B.M. / Rowedder, J. / Rowland, P. / Taylor, J.A. / Thomas, D.A. / Hessel, E.M. / Hamblin, J.N.
履歴
登録2019年12月10日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02020年1月1日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12020年1月15日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.title / _citation.year / _citation_author.name
改定 1.22020年2月5日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID
改定 1.32020年3月4日Group: Data collection / カテゴリ: diffrn_source
Item: _diffrn_source.pdbx_synchrotron_beamline / _diffrn_source.type
改定 1.42021年9月29日Group: Database references / Refinement description / Source and taxonomy
カテゴリ: database_2 / entity_src_gen / software
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _entity_src_gen.pdbx_host_org_ncbi_taxonomy_id / _entity_src_gen.pdbx_host_org_scientific_name / _software.name

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)108,3592
ポリマ－107,8241
非ポリマー5361
水5,062281
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area0 Å2
ΔGint0 kcal/mol
Surface area39070 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)141.749, 64.582, 116.105
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 103.100, 90.000
Int Tables number5
Space group name H-MC121

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要素

#1: タンパク質 Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform / PtdIns-3-kinase subunit delta / Phosphatidylinositol 4 / 5-bisphosphate 3-kinase 110 kDa catalytic ...PtdIns-3-kinase subunit delta / Phosphatidylinositol 4 / 5-bisphosphate 3-kinase 110 kDa catalytic subunit delta / p110delta


分子量: 107823.664 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Mus musculus (ハツカネズミ) / 遺伝子: Pik3cd
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: O35904, phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase
#2: 化合物 ChemComp-NQ5 / 2-methoxy-~{N}-[2-methoxy-5-[7-[[(2~{R})-4-(oxetan-3-yl)morpholin-2-yl]methoxy]-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl]pyridin-3-yl]ethanesulfonamide


分子量: 535.610 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C25H33N3O8S / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 水 ChemComp-HOH / water / 水


分子量: 18.015 Da / 分子数: 281 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.4 Å3/Da / 溶媒含有率: 48.76 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 6.5
詳細: Morpheus condition: 0.1 M buffer system 1 pH 6.5, 0.1 M carboxylic acids, 30% ethylene glycol/PEG 8000

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: ESRF / ビームライン: MASSIF-1 / 波長: 0.966 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS3 2M / 検出器: PIXEL / 日付: 2018年8月30日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.966 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.4→69.03 Å / Num. obs: 38357 / % possible obs: 95.1 % / 冗長度: 2.9 % / Rmerge(I) obs: 0.054 / Net I/σ(I): 11.9
反射 シェル解像度: 2.4→2.441 Å / 冗長度: 3 % / Rmerge(I) obs: 0.515 / Mean I/σ(I) obs: 2 / Num. unique obs: 1989 / % possible all: 99.3

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
BUSTER2.11.7精密化
PDB_EXTRACT3.25データ抽出
autoPROCデータ削減
autoPROCデータスケーリング
BUSTER位相決定
精密化構造決定の手法: フーリエ合成 / 解像度: 2.4→27.15 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.94 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.904 / SU R Cruickshank DPI: 0.402 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU R Blow DPI: 0.402 / SU Rfree Blow DPI: 0.255 / SU Rfree Cruickshank DPI: 0.258
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.244 1838 4.8 %RANDOM
Rwork0.187 ---
obs0.19 38307 95.1 %-
原子変位パラメータBiso max: 161.5 Å2 / Biso mean: 63 Å2 / Biso min: 24.54 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-3.1645 Å20 Å23.7719 Å2
2---2.1322 Å20 Å2
3----1.0323 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.29 Å
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 2.4→27.15 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数6941 0 37 281 7259
Biso mean--44.65 56.97 -
残基数----863
拘束条件
Refine-IDタイプ数Restraint functionWeightDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d2546SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_trig_c_planes176HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes1031HARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_it7133HARMONIC20
X-RAY DIFFRACTIONt_nbd
X-RAY DIFFRACTIONt_improper_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_pseud_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion886SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_sum_occupancies
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_distance
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact8223SEMIHARMONIC4
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d7133HARMONIC20.01
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg9633HARMONIC21.05
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion2.8
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion17.41
LS精密化 シェル解像度: 2.4→2.47 Å / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 19
Rfactor反射数%反射
Rfree0.238 155 5.03 %
Rwork0.2047 2928 -
all0.2064 3083 -
obs--99.14 %
精密化 TLS手法: refined / Origin x: -20.1661 Å / Origin y: -14.6091 Å / Origin z: 28.8039 Å
111213212223313233
T-0.1782 Å20.0686 Å20.0113 Å2--0.1379 Å2-0.0115 Å2---0.2122 Å2
L0.8127 °2-0.0141 °2-0.1066 °2-0.5456 °20.2169 °2--1.7882 °2
S-0.0596 Å °0.0943 Å °0.1169 Å °0.0537 Å °-0.0183 Å °0.0183 Å °-0.051 Å °-0.4337 Å °0.0779 Å °
精密化 TLSグループSelection details: { A|* }

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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