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万見
- PDB-6b5v: Structure of TRPV5 in complex with econazole -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6b5v
タイトルStructure of TRPV5 in complex with econazole
要素Transient receptor potential cation channel subfamily V member 5
キーワードMEMBRANE PROTEIN (膜タンパク質) / TRPV5 / Econazole / Transient Receptor Potential Channel (TRPチャネル) / Cryo-EM (低温電子顕微鏡法)
機能・相同性
機能・相同性情報


regulation of urine volume / calcium ion import across plasma membrane / calcium ion homeostasis / calcium ion transmembrane transport / calcium channel activity / calcium ion transport / protein homotetramerization / calmodulin binding / apical plasma membrane / identical protein binding ...regulation of urine volume / calcium ion import across plasma membrane / calcium ion homeostasis / calcium ion transmembrane transport / calcium channel activity / calcium ion transport / protein homotetramerization / calmodulin binding / apical plasma membrane / identical protein binding / metal ion binding / 細胞膜
類似検索 - 分子機能
Transient receptor potential cation channel subfamily V member 5 / Transient receptor potential cation channel subfamily V member 5/6 / Transient receptor potential cation channel subfamily V / Ankyrin repeat / Ankyrin repeats (3 copies) / Ankyrin repeat profile. / Ankyrin repeat region circular profile. / ankyrin repeats / Ankyrin repeat / Ankyrin repeat-containing domain superfamily ...Transient receptor potential cation channel subfamily V member 5 / Transient receptor potential cation channel subfamily V member 5/6 / Transient receptor potential cation channel subfamily V / Ankyrin repeat / Ankyrin repeats (3 copies) / Ankyrin repeat profile. / Ankyrin repeat region circular profile. / ankyrin repeats / Ankyrin repeat / Ankyrin repeat-containing domain superfamily / Ion transport domain / Ion transport protein
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-ECL / Transient receptor potential cation channel subfamily V member 5
類似検索 - 構成要素
生物種Oryctolagus cuniculus (ウサギ)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.8 Å
データ登録者Hughes, T.E.T. / Lodowski, D.T. / Huynh, K.W. / Yazici, A. / del Rosario, J. / Kapoor, A. / Basak, S. / Samanta, A. / Chakrapani, S. / Zhou, Z.H. ...Hughes, T.E.T. / Lodowski, D.T. / Huynh, K.W. / Yazici, A. / del Rosario, J. / Kapoor, A. / Basak, S. / Samanta, A. / Chakrapani, S. / Zhou, Z.H. / Filizola, M. / Rohacs, T. / Han, S. / Moiseenkova-Bell, V.Y.
資金援助 米国, 1件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences (NIH/NIGMS)NIGMS 1R01GM103899-01A1 米国
引用ジャーナル: Nat Struct Mol Biol / 年: 2018
タイトル: Structural basis of TRPV5 channel inhibition by econazole revealed by cryo-EM.
著者: Taylor E T Hughes / David T Lodowski / Kevin W Huynh / Aysenur Yazici / John Del Rosario / Abhijeet Kapoor / Sandip Basak / Amrita Samanta / Xu Han / Sudha Chakrapani / Z Hong Zhou / Marta ...著者: Taylor E T Hughes / David T Lodowski / Kevin W Huynh / Aysenur Yazici / John Del Rosario / Abhijeet Kapoor / Sandip Basak / Amrita Samanta / Xu Han / Sudha Chakrapani / Z Hong Zhou / Marta Filizola / Tibor Rohacs / Seungil Han / Vera Y Moiseenkova-Bell /
要旨: The transient receptor potential vanilloid 5 (TRPV5) channel is a member of the transient receptor potential (TRP) channel family, which is highly selective for Ca, that is present primarily at the ...The transient receptor potential vanilloid 5 (TRPV5) channel is a member of the transient receptor potential (TRP) channel family, which is highly selective for Ca, that is present primarily at the apical membrane of distal tubule epithelial cells in the kidney and plays a key role in Ca reabsorption. Here we present the structure of the full-length rabbit TRPV5 channel as determined using cryo-EM in complex with its inhibitor econazole. This structure reveals that econazole resides in a hydrophobic pocket analogous to that occupied by phosphatidylinositides and vanilloids in TRPV1, thus suggesting conserved mechanisms for ligand recognition and lipid binding among TRPV channels. The econazole-bound TRPV5 structure adopts a closed conformation with a distinct lower gate that occludes Ca permeation through the channel. Structural comparisons between TRPV5 and other TRPV channels, complemented with molecular dynamics (MD) simulations of the econazole-bound TRPV5 structure, allowed us to gain mechanistic insight into TRPV5 channel inhibition by small molecules.
履歴
登録2017年9月29日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02017年12月27日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12018年1月17日Group: Author supporting evidence / カテゴリ: pdbx_audit_support / Item: _pdbx_audit_support.funding_organization
改定 1.22018年1月31日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_abbrev / _citation.journal_volume ..._citation.journal_abbrev / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title
改定 1.32020年1月1日Group: Author supporting evidence / カテゴリ: pdbx_audit_support / Item: _pdbx_audit_support.funding_organization
改定 1.42024年3月13日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

ムービー
  • 登録構造単位
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • EMマップとの重ね合わせ
  • マップデータ: EMDB-7058
  • UCSF Chimeraによる作画
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ムービービューア
構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Transient receptor potential cation channel subfamily V member 5
B: Transient receptor potential cation channel subfamily V member 5
D: Transient receptor potential cation channel subfamily V member 5
C: Transient receptor potential cation channel subfamily V member 5
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)333,1659
ポリマ－331,5994
非ポリマー1,5675
水0
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551
Buried area21520 Å2
ΔGint-217 kcal/mol
Surface area131990 Å2

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要素

#1: タンパク質
Transient receptor potential cation channel subfamily V member 5 / TrpV5 / Epithelial calcium channel 1 / ECaC1 / Osm-9-like TRP channel 3 / OTRPC3


分子量: 82899.656 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 遺伝子: Trpv5, Ecac1 / 発現宿主: Saccharomyces cerevisiae (パン酵母) / 株 (発現宿主): BJ5457 / 参照: UniProt: Q9XSM3
#2: 化合物
ChemComp-ECL / 1-[(2R)-2-[(4-chlorobenzyl)oxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-1H-imidazole / R-Econazole / 1-[(βR)-β-(4-クロロベンジルオキシ)-2,4-ジクロロフェネチル]-1H-イミダゾ-ル


分子量: 381.684 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: C18H15Cl3N2O
#3: 化合物 ChemComp-CA / CALCIUM ION / カルシウムジカチオン


分子量: 40.078 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: Ca

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: Full-length TRPV5 in complex with econazole / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1 / 由来: RECOMBINANT
由来(天然)生物種: Oryctolagus cuniculus (ウサギ)
由来(組換発現)生物種: Saccharomyces cerevisiae (パン酵母) / 株: BJ5457
緩衝液pH: 8
緩衝液成分
ID濃度名称式Buffer-ID
1150 mMSodium Chloride塩化ナトリウムNaCl塩化ナトリウム1
220 mMHEPESC8H18N2O4S1
30.064 mMDMNGC43H80O221
42 mMTCEPC9H15O6P1
試料濃度: 2.5 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
試料支持グリッドのタイプ: Quantifoil R1.2/1.3
急速凍結凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277 K

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 倍率（公称値）: 45455 X / Cs: 2.7 mm
撮影平均露光時間: 0.2 sec. / 電子線照射量: 2 e/Å2 / 検出モード: SUPER-RESOLUTION
フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)
実像数: 3313
画像スキャン動画フレーム数/画像: 50

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解析

ソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: dev_2870: / 分類: 精密化
EMソフトウェア
ID名称バージョンカテゴリ
2Leginon0.1画像取得
4Gctf1.06CTF補正
7Coot0.8.8-preモデルフィッティング
9PHENIX1.12rc0モデル精密化
10RELION2初期オイラー角割当
11RELION2最終オイラー角割当
13RELION2３次元再構成
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
粒子像の選択選択した粒子像数: 925927
対称性点対称性: C4 (4回回転対称)
3次元再構成解像度: 4.8 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 50566 / 対称性のタイプ: POINT
原子モデル構築プロトコル: OTHER / 空間: REAL / Target criteria: correlation coefficient
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.00319612
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.81226652
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d12.83811560
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.0422992
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0043324

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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