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- PDB-4mxy: Src M314L T338M double mutant bound to kinase inhibitor bosutinib -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 4mxy
タイトルSrc M314L T338M double mutant bound to kinase inhibitor bosutinib
要素Proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src
キーワードTRANSFERASE/TRANSFERASE INHIBITOR / Kinase (キナーゼ) / Phosphorylation (リン酸化) / TRANSFERASE-TRANSFERASE INHIBITOR complex
機能・相同性
機能・相同性情報


regulation of toll-like receptor 3 signaling pathway / positive regulation of non-membrane spanning protein tyrosine kinase activity / primary ovarian follicle growth / regulation of caveolin-mediated endocytosis / positive regulation of ovarian follicle development / cellular response to prolactin / positive regulation of platelet-derived growth factor receptor-beta signaling pathway / positive regulation of male germ cell proliferation / dendritic filopodium / regulation of cell projection assembly ...regulation of toll-like receptor 3 signaling pathway / positive regulation of non-membrane spanning protein tyrosine kinase activity / primary ovarian follicle growth / regulation of caveolin-mediated endocytosis / positive regulation of ovarian follicle development / cellular response to prolactin / positive regulation of platelet-derived growth factor receptor-beta signaling pathway / positive regulation of male germ cell proliferation / dendritic filopodium / regulation of cell projection assembly / regulation of cell-cell adhesion / positive regulation of dephosphorylation / response to mineralocorticoid / Regulation of commissural axon pathfinding by SLIT and ROBO / ERBB2 signaling pathway / regulation of epithelial cell migration / positive regulation of protein transport / Regulation of gap junction activity / entry of bacterium into host cell / regulation of vascular permeability / BMP receptor binding / positive regulation of lamellipodium morphogenesis / cellular response to progesterone stimulus / positive regulation of integrin activation / Activated NTRK2 signals through FYN / negative regulation of focal adhesion assembly / skeletal muscle cell proliferation / positive regulation of protein processing / negative regulation of telomerase activity / intestinal epithelial cell development / Netrin mediated repulsion signals / regulation of intracellular estrogen receptor signaling pathway / CD28 co-stimulation / positive regulation of glucose metabolic process / transcytosis / Activated NTRK3 signals through PI3K / connexin binding / cellular response to fluid shear stress / focal adhesion assembly / response to acidic pH / signal complex assembly / podosome / positive regulation of small GTPase mediated signal transduction / positive regulation of Ras protein signal transduction / Regulation of RUNX1 Expression and Activity / positive regulation of podosome assembly / regulation of bone resorption / branching involved in mammary gland duct morphogenesis / DCC mediated attractive signaling / adherens junction organization / osteoclast development / myoblast proliferation / EPH-Ephrin signaling / Ephrin signaling / negative regulation of mitochondrial depolarization / 歯の発生 / cellular response to peptide hormone stimulus / Signal regulatory protein family interactions / cellular response to fatty acid / MET activates PTK2 signaling / regulation of early endosome to late endosome transport / oogenesis / Regulation of KIT signaling / Receptor Mediated Mitophagy / Signaling by ALK / postsynaptic specialization, intracellular component / GP1b-IX-V activation signalling / CTLA4 inhibitory signaling / Signaling by EGFR / leukocyte migration / phospholipase activator activity / DNA biosynthetic process / EPHA-mediated growth cone collapse / Fc-gamma receptor signaling pathway involved in phagocytosis / interleukin-6-mediated signaling pathway / negative regulation of hippo signaling / p130Cas linkage to MAPK signaling for integrins / positive regulation of epithelial cell migration / positive regulation of Notch signaling pathway / cellular response to platelet-derived growth factor stimulus / stress fiber assembly / positive regulation of smooth muscle cell migration / Recycling pathway of L1 / RUNX2 regulates osteoblast differentiation / regulation of heart rate by cardiac conduction / progesterone receptor signaling pathway / dendritic growth cone / stimulatory C-type lectin receptor signaling pathway / uterus development / PECAM1 interactions / phospholipase binding / neurotrophin TRK receptor signaling pathway / 長期増強 / GRB2:SOS provides linkage to MAPK signaling for Integrins / negative regulation of telomere maintenance via telomerase / RHOU GTPase cycle / platelet-derived growth factor receptor signaling pathway / negative regulation of anoikis / RET signaling / FCGR activation
類似検索 - 分子機能
SH3ドメイン / SH2ドメイン / Src homology 2 (SH2) domain profile. / Src homology 2 domains / SH2ドメイン / Src homology 3 domains / SH2 domain superfamily / SH3-like domain superfamily / Src homology 3 (SH3) domain profile. / SH3ドメイン ...SH3ドメイン / SH2ドメイン / Src homology 2 (SH2) domain profile. / Src homology 2 domains / SH2ドメイン / Src homology 3 domains / SH2 domain superfamily / SH3-like domain superfamily / Src homology 3 (SH3) domain profile. / SH3ドメイン / Tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Tyrosine kinase, catalytic domain / Tyrosine protein kinases specific active-site signature. / Tyrosine-protein kinase, active site / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Transferase(Phosphotransferase) domain 1 / Transferase(Phosphotransferase); domain 1 / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily / 2-Layer Sandwich / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-DB8 / Proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.582 Å
データ登録者Levinson, N.M. / Boxer, S.G.
引用ジャーナル: Nat.Chem.Biol. / 年: 2014
タイトル: A conserved water-mediated hydrogen bond network defines bosutinib's kinase selectivity.
著者: Levinson, N.M. / Boxer, S.G.
履歴
登録2013年9月26日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02013年12月25日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12014年2月5日Group: Database references
改定 1.22024年2月28日Group: Data collection / Database references / Derived calculations
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / struct_ref_seq_dif / struct_site
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _struct_ref_seq_dif.details / _struct_site.pdbx_auth_asym_id / _struct_site.pdbx_auth_comp_id / _struct_site.pdbx_auth_seq_id

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src
B: Proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)66,5064
ポリマ－65,4452
非ポリマー1,0612
水1,18966
1
A: Proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)33,2532
ポリマ－32,7231
非ポリマー5301
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
2
B: Proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)33,2532
ポリマ－32,7231
非ポリマー5301
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)41.869, 63.047, 73.956
Angle α, β, γ (deg.)79.03, 87.82, 89.91
Int Tables number1
Space group name H-MP1

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要素

#1: タンパク質 Proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src / / Proto-oncogene c-Src / pp60c-src / p60-Src


分子量: 32722.637 Da / 分子数: 2 / 断片: Kinase domain, UNP residues 254-536 / 変異: M314L T338M / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SRC, SRC1 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌)
参照: UniProt: P12931, non-specific protein-tyrosine kinase
#2: 化合物 ChemComp-DB8 / 4-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-6-methoxy-7-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]quinoline-3-carbonitrile / Bosutinib / ボスチニブ / ボスチニブ


分子量: 530.446 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C26H29Cl2N5O3 / コメント: 阻害剤, 薬剤*YM
#3: 水 ChemComp-HOH / water / 水


分子量: 18.015 Da / 分子数: 66 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 2

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.93 Å3/Da / 溶媒含有率: 57.97 %
結晶化温度: 298 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 7.5
詳細: 0-4% PEG 3350, 0.2M ammonium acetate, 0.1M Hepes pH 7.5, VAPOR DIFFUSION, HANGING DROP, temperature 298K

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データ収集

回折平均測定温度: 77 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SSRL / ビームライン: BL11-1 / 波長: 1.007 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2013年3月3日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1.007 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.582→72.7 Å / Num. all: 22899 / Num. obs: 21938 / % possible obs: 95.8 % / Observed criterion σ(F): 2 / Observed criterion σ(I): 2 / 冗長度: 3.2 % / Rmerge(I) obs: 0.195 / Net I/σ(I): 4.4
反射 シェル解像度: 2.582→2.74 Å / 冗長度: 3.1 % / Rmerge(I) obs: 0.475 / Mean I/σ(I) obs: 2.1 / Num. unique all: 3164 / % possible all: 94.2

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
Blu-Iceデータ収集
PHASER位相決定
PHENIX(phenix.refine: 1.7_650)精密化
MOSFLMデータ削減
SCALAデータスケーリング
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 2.582→61.894 Å / SU ML: 0.35 / σ(F): 1.97 / 位相誤差: 26.18 / 立体化学のターゲット値: ML
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.2655 1107 5.05 %imported from structure of wildtype src used as molecular replacement search model
Rwork0.2079 ---
obs0.2109 21929 94.13 %-
all-23296 --
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL / Bsol: 30.988 Å2 / ksol: 0.394 e/Å3
原子変位パラメータ
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1--2.4068 Å2-0.9842 Å2-0.2223 Å2
2---7.8552 Å25.0364 Å2
3---10.2621 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.582→61.894 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数4272 0 72 66 4410
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.0084454
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d1.1316037
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d19.4461695
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.074640
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.008765
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
2.582-2.70.28231220.24242236X-RAY DIFFRACTION81
2.7-2.84230.3281470.22822653X-RAY DIFFRACTION96
2.8423-3.02040.27191170.22522670X-RAY DIFFRACTION96
3.0204-3.25360.29591500.21932633X-RAY DIFFRACTION96
3.2536-3.5810.26751380.20662646X-RAY DIFFRACTION96
3.581-4.09910.27071290.19442670X-RAY DIFFRACTION96
4.0991-5.1640.22361520.17532679X-RAY DIFFRACTION97
5.164-61.8940.25961520.22642635X-RAY DIFFRACTION96

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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