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- EMDB-33292: Cryo-EM structure of human NaV1.7/beta1/beta2-XEN907 -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-33292
タイトルCryo-EM structure of human NaV1.7/beta1/beta2-XEN907
マップデータ
試料
  • 複合体: sodium channel complexナトリウムチャネル
    • タンパク質・ペプチド: Isoform 3 of Sodium channel protein type 9 subunit alpha,Green fluorescent protein
    • タンパク質・ペプチド: Sodium channel subunit beta-1,Green fluorescent proteinナトリウムチャネル
    • タンパク質・ペプチド: Sodium channel subunit beta-2ナトリウムチャネル
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
  • リガンド: (7~{R})-1'-pentylspiro[6~{H}-furo[3,2-f][1,3]benzodioxole-7,3'-indole]-2'-one
  • リガンド: [(2~{R})-1-[2-azanylethoxy(oxidanyl)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxy-propan-2-yl] (~{Z})-octadec-9-enoate
機能・相同性
機能・相同性情報


corticospinal neuron axon guidance / positive regulation of voltage-gated sodium channel activity / response to pyrethroid / detection of mechanical stimulus involved in sensory perception / voltage-gated sodium channel activity involved in Purkinje myocyte action potential / voltage-gated sodium channel activity involved in cardiac muscle cell action potential / regulation of sodium ion transmembrane transporter activity / voltage-gated potassium channel activity involved in ventricular cardiac muscle cell action potential repolarization / membrane depolarization during Purkinje myocyte cell action potential / regulation of atrial cardiac muscle cell membrane depolarization ...corticospinal neuron axon guidance / positive regulation of voltage-gated sodium channel activity / response to pyrethroid / detection of mechanical stimulus involved in sensory perception / voltage-gated sodium channel activity involved in Purkinje myocyte action potential / voltage-gated sodium channel activity involved in cardiac muscle cell action potential / regulation of sodium ion transmembrane transporter activity / voltage-gated potassium channel activity involved in ventricular cardiac muscle cell action potential repolarization / membrane depolarization during Purkinje myocyte cell action potential / regulation of atrial cardiac muscle cell membrane depolarization / cardiac conduction / voltage-gated sodium channel complex / membrane depolarization during cardiac muscle cell action potential / positive regulation of sodium ion transport / ランヴィエの絞輪 / cardiac muscle cell action potential involved in contraction / high voltage-gated calcium channel activity / locomotion / voltage-gated sodium channel activity / regulation of ventricular cardiac muscle cell membrane repolarization / sodium channel inhibitor activity / neuronal action potential propagation / Interaction between L1 and Ankyrins / sodium ion transport / voltage-gated calcium channel complex / behavioral response to pain / Phase 0 - rapid depolarisation / regulation of heart rate by cardiac conduction / 脱分極 / detection of temperature stimulus involved in sensory perception of pain / calcium ion import across plasma membrane / sodium channel regulator activity / sodium ion transmembrane transport / 介在板 / cardiac muscle contraction / sensory perception of pain / 横行小管 / post-embryonic development / 軸索誘導 / response to toxic substance / Sensory perception of sweet, bitter, and umami (glutamate) taste / positive regulation of neuron projection development / 概日リズム / nervous system development / 遺伝子発現 / response to heat / perikaryon / chemical synaptic transmission / transmembrane transporter binding / 細胞接着 / 炎症 / 神経繊維 / シナプス / extracellular region / 細胞膜
類似検索 - 分子機能
Sodium channel subunit beta-1/beta-3 / Myelin P0 protein-related / Voltage-gated Na+ ion channel, cytoplasmic domain / Cytoplasmic domain of voltage-gated Na+ ion channel / Voltage-gated sodium channel alpha subunit, inactivation gate / Sodium ion transport-associated / Sodium ion transport-associated / Voltage gated sodium channel, alpha subunit / Voltage-gated cation channel calcium and sodium / Short calmodulin-binding motif containing conserved Ile and Gln residues. ...Sodium channel subunit beta-1/beta-3 / Myelin P0 protein-related / Voltage-gated Na+ ion channel, cytoplasmic domain / Cytoplasmic domain of voltage-gated Na+ ion channel / Voltage-gated sodium channel alpha subunit, inactivation gate / Sodium ion transport-associated / Sodium ion transport-associated / Voltage gated sodium channel, alpha subunit / Voltage-gated cation channel calcium and sodium / Short calmodulin-binding motif containing conserved Ile and Gln residues. / IQ motif, EF-hand binding site / Voltage-dependent channel domain superfamily / Immunoglobulin V-set domain / Immunoglobulin V-set domain / Ion transport domain / Ion transport protein / Immunoglobulin subtype / 抗体 / Ig-like domain profile. / Immunoglobulin-like domain / Immunoglobulin-like domain superfamily / Immunoglobulin-like fold
類似検索 - ドメイン・相同性
Sodium channel subunit beta-2 / Sodium channel subunit beta-1 / Sodium channel protein type 9 subunit alpha
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト) / Aequorea victoria (オワンクラゲ)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.22 Å
データ登録者zhang JT / Jiang DH
資金援助 中国, 1件
OrganizationGrant number
National Natural Science Foundation of China (NSFC)31971134 中国
引用ジャーナル: Nat Struct Mol Biol / : 2022
タイトル: Structural basis for Na1.7 inhibition by pore blockers.
著者: Jiangtao Zhang / Yiqiang Shi / Zhuo Huang / Yue Li / Bei Yang / Jianke Gong / Daohua Jiang /
要旨: Voltage-gated sodium channel Na1.7 plays essential roles in pain and odor perception. Na1.7 variants cause pain disorders. Accordingly, Na1.7 has elicited extensive attention in developing new ...Voltage-gated sodium channel Na1.7 plays essential roles in pain and odor perception. Na1.7 variants cause pain disorders. Accordingly, Na1.7 has elicited extensive attention in developing new analgesics. Here we present cryo-EM structures of human Na1.7/β1/β2 complexed with inhibitors XEN907, TC-N1752 and Na1.7-IN2, explaining specific binding sites and modulation mechanism for the pore blockers. These inhibitors bind in the central cavity blocking ion permeation, but engage different parts of the cavity wall. XEN907 directly causes α- to π-helix transition of DIV-S6 helix, which tightens the fast inactivation gate. TC-N1752 induces π-helix transition of DII-S6 helix mediated by a conserved asparagine on DIII-S6, which closes the activation gate. Na1.7-IN2 serves as a pore blocker without causing conformational change. Electrophysiological results demonstrate that XEN907 and TC-N1752 stabilize Na1.7 in inactivated state and delay the recovery from inactivation. Our results provide structural framework for Na1.7 modulation by pore blockers, and important implications for developing subtype-selective analgesics.
履歴
登録2022年4月25日-
ヘッダ(付随情報) 公開2022年11月30日-
マップ公開2022年11月30日-
更新2022年12月28日-
現状2022年12月28日処理サイト: PDBj / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_33292.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 64 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.04 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.402
最小 - 最大-3.0713675 - 4.2990694
平均 (標準偏差)0.0061343396 (±0.09895975)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ256256256
Spacing256256256
セルA=B=C: 266.24 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_33292_half_map_1.map
投影像・断面図
ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_33292_half_map_2.map
投影像・断面図
ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

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試料の構成要素

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全体 : sodium channel complex

全体名称: sodium channel complexナトリウムチャネル
要素
  • 複合体: sodium channel complexナトリウムチャネル
    • タンパク質・ペプチド: Isoform 3 of Sodium channel protein type 9 subunit alpha,Green fluorescent protein
    • タンパク質・ペプチド: Sodium channel subunit beta-1,Green fluorescent proteinナトリウムチャネル
    • タンパク質・ペプチド: Sodium channel subunit beta-2ナトリウムチャネル
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
  • リガンド: (7~{R})-1'-pentylspiro[6~{H}-furo[3,2-f][1,3]benzodioxole-7,3'-indole]-2'-one
  • リガンド: [(2~{R})-1-[2-azanylethoxy(oxidanyl)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxy-propan-2-yl] (~{Z})-octadec-9-enoate

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超分子 #1: sodium channel complex

超分子名称: sodium channel complex / タイプ: complex / ID: 1 / キメラ: Yes / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Isoform 3 of Sodium channel protein type 9 subunit alpha,Green fl...

分子名称: Isoform 3 of Sodium channel protein type 9 subunit alpha,Green fluorescent protein
タイプ: protein_or_peptide / ID: 1
詳細: The fusion protein of Sodium channel, linker, GFP, and tag.
コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Aequorea victoria (オワンクラゲ)
分子量理論値: 255.679906 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MAMLPPPGPQ SFVHFTKQSL ALIEQRIAER KSKEPKEEKK DDDEEAPKPS SDLEAGKQLP FIYGDIPPGM VSEPLEDLDP YYADKKTFI VLNKGKTIFR FNATPALYML SPFSPLRRIS IKILVHSLFS MLIMCTILTN CIFMTMNNPP DWTKNVEYTF T GIYTFESL ...文字列:
MAMLPPPGPQ SFVHFTKQSL ALIEQRIAER KSKEPKEEKK DDDEEAPKPS SDLEAGKQLP FIYGDIPPGM VSEPLEDLDP YYADKKTFI VLNKGKTIFR FNATPALYML SPFSPLRRIS IKILVHSLFS MLIMCTILTN CIFMTMNNPP DWTKNVEYTF T GIYTFESL VKILARGFCV GEFTFLRDPW NWLDFVVIVF AYLTEFVNLG NVSALRTFRV LRALKTISVI PGLKTIVGAL IQ SVKKLSD VMILTVFCLS VFALIGLQLF MGNLKHKCFR NSLENNETLE SIMNTLESEE DFRKYFYYLE GSKDALLCGF STD SGQCPE GYTCVKIGRN PDYGYTSFDT FSWAFLALFR LMTQDYWENL YQQTLRAAGK TYMIFFVVVI FLGSFYLINL ILAV VAMAY EEQNQANIEE AKQKELEFQQ MLDRLKKEQE EAEAIAAAAA EYTSIRRSRI MGLSESSSET SKLSSKSAKE RRNRR KKKN QKKLSSGEEK GDAEKLSKSE SEDSIRRKSF HLGVEGHRRA HEKRLSTPNQ SPLSIRGSLF SARRSSRTSL FSFKGR GRD IGSETEFADD EHSIFGDNES RRGSLFVPHR PQERRSSNIS QASRSPPMLP VNGKMHSAVD CNGVVSLVDG RSALMLP NG QLLPEGTTNQ IHKKRRCSSY LLSEDMLNDP NLRQRAMSRA SILTNTVEEL EESRQKCPPW WYRFAHKFLI WNCSPYWI K FKKCIYFIVM DPFVDLAITI CIVLNTLFMA MEHHPMTEEF KNVLAIGNLV FTGIFAAEMV LKLIAMDPYE YFQVGWNIF DSLIVTLSLV ELFLADVEGL SVLRSFRLLR VFKLAKSWPT LNMLIKIIGN SVGALGNLTL VLAIIVFIFA VVGMQLFGKS YKECVCKIN DDCTLPRWHM NDFFHSFLIV FRVLCGEWIE TMWDCMEVAG QAMCLIVYMM VMVIGNLVVL NLFLALLLSS F SSDNLTAI EEDPDANNLQ IAVTRIKKGI NYVKQTLREF ILKAFSKKPK ISREIRQAED LNTKKENYIS NHTLAEMSKG HN FLKEKDK ISGFGSSVDK HLMEDSDGQS FIHNPSLTVT VPIAPGESDL ENMNAEELSS DSDSEYSKVR LNRSSSSECS TVD NPLPGE GEEAEAEPMN SDEPEACFTD GCVRRFSCCQ VNIESGKGKI WWNIRKTCYK IVEHSWFESF IVLMILLSSG ALAF EDIYI ERKKTIKIIL EYADKIFTYI FILEMLLKWI AYGYKTYFTN AWCWLDFLIV DVSLVTLVAN TLGYSDLGPI KSLRT LRAL RPLRALSRFE GMRVVVNALI GAIPSIMNVL LVCLIFWLIF SIMGVNLFAG KFYECINTTD GSRFPASQVP NRSECF ALM NVSQNVRWKN LKVNFDNVGL GYLSLLQVAT FKGWTIIMYA AVDSVNVDKQ PKYEYSLYMY IYFVVFIIFG SFFTLNL FI GVIIDNFNQQ KKKLGGQDIF MTEEQKKYYN AMKKLGSKKP QKPIPRPGNK IQGCIFDLVT NQAFDISIMV LICLNMVT M MVEKEGQSQH MTEVLYWINV VFIILFTGEC VLKLISLRHY YFTVGWNIFD FVVVIISIVG MFLADLIETY FVSPTLFRV IRLARIGRIL RLVKGAKGIR TLLFALMMSL PALFNIGLLL FLVMFIYAIF GMSNFAYVKK EDGINDMFNF ETFGNSMICL FQITTSAGW DGLLAPILNS KPPDCDPKKV HPGSSVEGDC GNPSVGIFYF VSYIIISFLV VVNMYIAVIL ENFSVATEES T EPLSEDDF EMFYEVWEKF DPDATQFIEF SKLSDFAAAL DPPLLIAKPN KVQLIAMDLP MVSGDRIHCL DILFAFTKRV LG ESGEMDS LRSQMEERFM SANPSKVSYE PITTTLKRKQ EDVSATVIQR AYRRYRLRQN VKNISSIYIK DGDRDDDLLN KKD MAFDNV NENSSPEKTD ATSSTTSPPS YDSVTKPDKE KYEQDRTEKE DKGKDSKESK KAAALEVLFQ GPSKGEELFT GVVP ILVEL DGDVNGHKFS VRGEGEGDAT NGKLTLKFIC TTGKLPVPWP TLVTTLTYGV QCFSRYPDHM KRHDFFKSAM PEGYV QERT ISFKDDGTYK TRAEVKFEGD TLVNRIELKG IDFKEDGNIL GHKLEYNFNS HNVYITADKQ KNGIKANFKI RHNVED GSV QLADHYQQNT PIGDGPVLLP DNHYLSTQSV LSKDPNEKRD HMVLLEFVTA AGITHGMDEW SHPQFEKGGG SGGGSGG SA WSHPQFEK

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分子 #2: Sodium channel subunit beta-1,Green fluorescent protein

分子名称: Sodium channel subunit beta-1,Green fluorescent protein
タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / 詳細: The fusion protein of Beta1, linker, GFP, and tag. / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Aequorea victoria (オワンクラゲ)
分子量理論値: 54.472129 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MGRLLALVVG AALVSSACGG CVEVDSETEA VYGMTFKILC ISCKRRSETN AETFTEWTFR QKGTEEFVKI LRYENEVLQL EEDERFEGR VVWNGSRGTK DLQDLSIFIT NVTYNHSGDY ECHVYRLLFF ENYEHNTSVV KKIHIEVVDK ANRDMASIVS E IMMYVLIV ...文字列:
MGRLLALVVG AALVSSACGG CVEVDSETEA VYGMTFKILC ISCKRRSETN AETFTEWTFR QKGTEEFVKI LRYENEVLQL EEDERFEGR VVWNGSRGTK DLQDLSIFIT NVTYNHSGDY ECHVYRLLFF ENYEHNTSVV KKIHIEVVDK ANRDMASIVS E IMMYVLIV VLTIWLVAEM IYCYKKIAAA TETAAQENAS EYLAITSESK ENCTGVQVAE AAALEVLFQG PSKGEELFTG VV PILVELD GDVNGHKFSV RGEGEGDATN GKLTLKFICT TGKLPVPWPT LVTTLTYGVQ CFSRYPDHMK RHDFFKSAMP EGY VQERTI SFKDDGTYKT RAEVKFEGDT LVNRIELKGI DFKEDGNILG HKLEYNFNSH NVYITADKQK NGIKANFKIR HNVE DGSVQ LADHYQQNTP IGDGPVLLPD NHYLSTQSVL SKDPNEKRDH MVLLEFVTAA GITHGMDEHH HHHHHHHHDY KDDDD K

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分子 #3: Sodium channel subunit beta-2

分子名称: Sodium channel subunit beta-2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 24.355859 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MHRDAWLPRP AFSLTGLSLF FSLVPPGRSM EVTVPATLNV LNGSDARLPC TFNSCYTVNH KQFSLNWTYQ ECNNCSEEMF LQFRMKIIN LKLERFQDRV EFSGNPSKYD VSVMLRNVQP EDEGIYNCYI MNPPDRHRGH GKIHLQVLME EPPERDSTVA V IVGASVGG ...文字列:
MHRDAWLPRP AFSLTGLSLF FSLVPPGRSM EVTVPATLNV LNGSDARLPC TFNSCYTVNH KQFSLNWTYQ ECNNCSEEMF LQFRMKIIN LKLERFQDRV EFSGNPSKYD VSVMLRNVQP EDEGIYNCYI MNPPDRHRGH GKIHLQVLME EPPERDSTVA V IVGASVGG FLAVVILVLM VVKCVRRKKE QKLSTDDLKT EEEGKTDGEG NPDDGAK

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分子 #5: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

分子名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 5 / コピー数: 5 / : NAG
分子量理論値: 221.208 Da
Chemical component information

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン / N-アセチルグルコサミン

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分子 #6: (7~{R})-1'-pentylspiro[6~{H}-furo[3,2-f][1,3]benzodioxole-7,3'-in...

分子名称: (7~{R})-1'-pentylspiro[6~{H}-furo[3,2-f][1,3]benzodioxole-7,3'-indole]-2'-one
タイプ: ligand / ID: 6 / コピー数: 1 / : G2E
分子量理論値: 351.396 Da
Chemical component information

ChemComp-G2E:
(7~{R})-1'-pentylspiro[6~{H}-furo[3,2-f][1,3]benzodioxole-7,3'-indole]-2'-one

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分子 #7: [(2~{R})-1-[2-azanylethoxy(oxidanyl)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyl...

分子名称: [(2~{R})-1-[2-azanylethoxy(oxidanyl)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxy-propan-2-yl] (~{Z})-octadec-9-enoate
タイプ: ligand / ID: 7 / コピー数: 1 / : 6OU
分子量理論値: 717.996 Da
Chemical component information

ChemComp-6OU:
[(2~{R})-1-[2-azanylethoxy(oxidanyl)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxy-propan-2-yl] (~{Z})-octadec-9-enoate / POPE / リン脂質*YM

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.5
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 最大 デフォーカス(公称値): 2.5 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.2 µm
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 IS (4k x 4k) / 平均電子線量: 60.0 e/Å2
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: EMDB MAP
EMDB ID:
初期 角度割当タイプ: RANDOM ASSIGNMENT
最終 角度割当タイプ: RANDOM ASSIGNMENT
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.22 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 175883

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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