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- EMDB-34098: Human Lysophosphatidic Acid Receptor 1-Gi complex bound to ONO-07... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-34098
タイトルHuman Lysophosphatidic Acid Receptor 1-Gi complex bound to ONO-0740556, focused on receptor
マップデータ
試料
  • 複合体: Human Lysophosphatidic Acid Receptor 1 bound to ONO-0740556
    • タンパク質・ペプチド: Lysophosphatidic acid receptor 1
  • リガンド: [(2~{R})-2-[5-(2-hexylphenyl)pentanoylamino]-3-oxidanyl-propyl] dihydrogen phosphate
機能・相同性
機能・相同性情報


cellular response to 1-oleoyl-sn-glycerol 3-phosphate / lysophosphatidic acid receptor activity / positive regulation of smooth muscle cell chemotaxis / calmodulin dependent kinase signaling pathway / Lysosphingolipid and LPA receptors / lysophosphatidic acid binding / negative regulation of cilium assembly / regulation of synaptic vesicle cycle / cellular response to oxygen levels / oligodendrocyte development ...cellular response to 1-oleoyl-sn-glycerol 3-phosphate / lysophosphatidic acid receptor activity / positive regulation of smooth muscle cell chemotaxis / calmodulin dependent kinase signaling pathway / Lysosphingolipid and LPA receptors / lysophosphatidic acid binding / negative regulation of cilium assembly / regulation of synaptic vesicle cycle / cellular response to oxygen levels / oligodendrocyte development / corpus callosum development / bleb assembly / regulation of metabolic process / optic nerve development / negative regulation of cAMP-mediated signaling / regulation of postsynaptic neurotransmitter receptor internalization / positive regulation of dendritic spine development / positive regulation of Rho protein signal transduction / activation of phospholipase C activity / GABA-ergic synapse / G-protein alpha-subunit binding / positive regulation of stress fiber assembly / adenylate cyclase-inhibiting G protein-coupled receptor signaling pathway / 髄鞘 / cerebellum development / 神経発生 / cell chemotaxis / dendritic shaft / PDZ domain binding / G protein-coupled receptor activity / adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / negative regulation of neuron projection development / presynaptic membrane / phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / positive regulation of cytosolic calcium ion concentration / regulation of cell shape / G alpha (i) signalling events / postsynaptic membrane / G alpha (q) signalling events / positive regulation of canonical NF-kappaB signal transduction / 樹状突起スパイン / positive regulation of MAPK cascade / エンドソーム / positive regulation of apoptotic process / G protein-coupled receptor signaling pathway / neuronal cell body / glutamatergic synapse / 細胞膜 / 細胞膜 / 細胞質
類似検索 - 分子機能
Lysophosphatidic acid receptor EDG-2 / Lysophosphatidic acid receptor / Serpentine type 7TM GPCR chemoreceptor Srsx / G-protein coupled receptors family 1 signature. / G protein-coupled receptor, rhodopsin-like / GPCR, rhodopsin-like, 7TM / G-protein coupled receptors family 1 profile. / 7 transmembrane receptor (rhodopsin family)
類似検索 - ドメイン・相同性
Lysophosphatidic acid receptor 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.7 Å
データ登録者Akasaka H / Shihoya W / Nureki O
資金援助 日本, 1件
OrganizationGrant number国
Japan Society for the Promotion of Science (JSPS)21H05037 日本
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2022
タイトル: Structure of the active G-coupled human lysophosphatidic acid receptor 1 complexed with a potent agonist.
著者: Hiroaki Akasaka / Tatsuki Tanaka / Fumiya K Sano / Yuma Matsuzaki / Wataru Shihoya / Osamu Nureki /
要旨: Lysophosphatidic acid receptor 1 (LPA) is one of the six G protein-coupled receptors activated by the bioactive lipid, lysophosphatidic acid (LPA). LPA is a drug target for various diseases, ...Lysophosphatidic acid receptor 1 (LPA) is one of the six G protein-coupled receptors activated by the bioactive lipid, lysophosphatidic acid (LPA). LPA is a drug target for various diseases, including cancer, inflammation, and neuropathic pain. Notably, LPA agonists have potential therapeutic value for obesity and urinary incontinence. Here, we report a cryo-electron microscopy structure of the active human LPA-G complex bound to ONO-0740556, an LPA analog with more potent activity against LPA. Our structure elucidated the details of the agonist binding mode and receptor activation mechanism mediated by rearrangements of transmembrane segment 7 and the central hydrophobic core. A structural comparison of LPA and other phylogenetically-related lipid-sensing GPCRs identified the structural determinants for lipid preference of LPA. Moreover, we characterized the structural polymorphisms at the receptor-G-protein interface, which potentially reflect the G-protein dissociation process. Our study provides insights into the detailed mechanism of LPA binding to agonists and paves the way toward the design of drug-like agonists targeting LPA.
履歴
登録2022年8月16日-
ヘッダ(付随情報) 公開2022年10月5日-
マップ公開2022年10月5日-
更新2022年10月5日-
現状2022年10月5日処理サイト: PDBj / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_34098.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_34098.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 2.4 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.1952 Å
密度
表面レベル登録者による: 1.6
最小 - 最大-6.6872606 - 8.12047
平均 (標準偏差)-0.006893598 (±0.48195615)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin8310388
サイズ848488
Spacing848488
セルA: 100.3968 Å / B: 100.3968 Å / C: 105.1776 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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マスク #1

ファイルemd_34098_msk_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_34098_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_34098_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : Human Lysophosphatidic Acid Receptor 1 bound to ONO-0740556

全体名称: Human Lysophosphatidic Acid Receptor 1 bound to ONO-0740556
要素
  • 複合体: Human Lysophosphatidic Acid Receptor 1 bound to ONO-0740556
    • タンパク質・ペプチド: Lysophosphatidic acid receptor 1
  • リガンド: [(2~{R})-2-[5-(2-hexylphenyl)pentanoylamino]-3-oxidanyl-propyl] dihydrogen phosphate

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超分子 #1: Human Lysophosphatidic Acid Receptor 1 bound to ONO-0740556

超分子名称: Human Lysophosphatidic Acid Receptor 1 bound to ONO-0740556
タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Lysophosphatidic acid receptor 1

分子名称: Lysophosphatidic acid receptor 1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 42.936004 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列: DYKDDDDAMG AAISTSIPVI SQPQFTAMNE PQCFYNESIA FFYNRSGKHL ATEWNTVSKL VMGLGITVCI FIMLANLLVM VAIYVNRRF HFPIYYLMAN LAAADFFAGL AYFYLMFNTG PNTRRLTVST WLLRQGLIDT SLTASVANLL AIAIERHITV F RMQLHTRM ...文字列:
DYKDDDDAMG AAISTSIPVI SQPQFTAMNE PQCFYNESIA FFYNRSGKHL ATEWNTVSKL VMGLGITVCI FIMLANLLVM VAIYVNRRF HFPIYYLMAN LAAADFFAGL AYFYLMFNTG PNTRRLTVST WLLRQGLIDT SLTASVANLL AIAIERHITV F RMQLHTRM SNRRVVVVIV VIWTMAIVMG AIPSVGWNCI CDIENCSNMA PLYSDSYLVF WAIFNLVTFV VMVVLYAHIF GY VRQRTMR MSRHSSGPRR NRDTMMSLLK TVVIVLGAFI ICWTPGLVLL LLDVCCPQCD VLAYEKFFLL LAEFNSAMNP IIY SYRDKE MSATFRQILC CQRSENPTGP TEGSDRSASS LNHTILAGVH SNDHSVVENL YFQ

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分子 #2: [(2~{R})-2-[5-(2-hexylphenyl)pentanoylamino]-3-oxidanyl-propyl] d...

分子名称: [(2~{R})-2-[5-(2-hexylphenyl)pentanoylamino]-3-oxidanyl-propyl] dihydrogen phosphate
タイプ: ligand / ID: 2 / コピー数: 1 / 式: K6L
分子量理論値: 415.461 Da
Chemical component information

ChemComp-K6L:
[(2~{R})-2-[5-(2-hexylphenyl)pentanoylamino]-3-oxidanyl-propyl] dihydrogen phosphate

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

濃度7 mg/mL
緩衝液pH: 8
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.5 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 0.5 µm
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 50.0 e/Å2
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: PDB ENTRY
PDBモデル - PDB ID:

7dh5

初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.7 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 181071
FSC曲線 (解像度の算出)

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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