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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 9qo4 | ||||||||||||||||||||||||
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| タイトル | Dissociation-state-3 of 9-subunit CSN and SCF (SKP1-SKP2-CKS1) complex | ||||||||||||||||||||||||
要素 |
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キーワード | LIGASE / E3 ligases / COP9 signalosome | ||||||||||||||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報negative regulation of protein localization to nucleolus / negative regulation of protein neddylation / positive regulation of protein polyubiquitination / COP9 signalosome assembly / trophectodermal cell proliferation / macrophage migration inhibitory factor binding / regulation of IRE1-mediated unfolded protein response / Parkin-FBXW7-Cul1 ubiquitin ligase complex / exosomal secretion / cellular response to cell-matrix adhesion ...negative regulation of protein localization to nucleolus / negative regulation of protein neddylation / positive regulation of protein polyubiquitination / COP9 signalosome assembly / trophectodermal cell proliferation / macrophage migration inhibitory factor binding / regulation of IRE1-mediated unfolded protein response / Parkin-FBXW7-Cul1 ubiquitin ligase complex / exosomal secretion / cellular response to cell-matrix adhesion / GTPase inhibitor activity / deNEDDylase activity / F-box domain binding / Aberrant regulation of mitotic exit in cancer due to RB1 defects / protein deneddylation / regulation of protein neddylation / activation of NF-kappaB-inducing kinase activity / eukaryotic translation initiation factor 3 complex / PcG protein complex / negative regulation of beige fat cell differentiation / cullin-RING-type E3 NEDD8 transferase / NEDD8 transferase activity / COP9 signalosome / cullin-RING ubiquitin ligase complex / maintenance of protein location in nucleus / Cul7-RING ubiquitin ligase complex / cellular response to chemical stress / Loss of Function of FBXW7 in Cancer and NOTCH1 Signaling / cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activator activity / positive regulation of protein autoubiquitination / RNA polymerase II transcription initiation surveillance / protein neddylation / ubiquitin ligase activator activity / NEDD8 ligase activity / 加水分解酵素; プロテアーゼ; ペプチド結合加水分解酵素 / protein K27-linked ubiquitination / negative regulation of response to oxidative stress / RHOBTB1 GTPase cycle / regulation of JNK cascade / regulation of DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator / VCB complex / inner cell mass cell proliferation / Cul5-RING ubiquitin ligase complex / ubiquitin-ubiquitin ligase activity / metal-dependent deubiquitinase activity / ubiquitin-dependent protein catabolic process via the C-end degron rule pathway / SCF ubiquitin ligase complex / positive regulation of intracellular estrogen receptor signaling pathway / Cul2-RING ubiquitin ligase complex / Cul3-RING ubiquitin ligase complex / negative regulation of type I interferon production / SCF-dependent proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process / Cul4A-RING E3 ubiquitin ligase complex / Cul4-RING E3 ubiquitin ligase complex / Prolactin receptor signaling / negative regulation of mitophagy / Cul4B-RING E3 ubiquitin ligase complex / ubiquitin ligase complex scaffold activity / : / skeletal muscle cell differentiation / response to light stimulus / cullin family protein binding / protein monoubiquitination / protein K63-linked ubiquitination / positive regulation of double-strand break repair via homologous recombination / cyclin-dependent protein kinase holoenzyme complex / ubiquitin-like ligase-substrate adaptor activity / site of DNA damage / JNK cascade / signal transduction in response to DNA damage / Nuclear events stimulated by ALK signaling in cancer / protein K48-linked ubiquitination / transcription-coupled nucleotide-excision repair / translation initiation factor activity / negative regulation of insulin receptor signaling pathway / regulation of cellular response to insulin stimulus / positive regulation of TORC1 signaling / post-translational protein modification / positive regulation of smooth muscle cell proliferation / intrinsic apoptotic signaling pathway / regulation of mitotic cell cycle / molecular function activator activity / animal organ morphogenesis / T cell activation / Regulation of BACH1 activity / MAP3K8 (TPL2)-dependent MAPK1/3 activation / negative regulation of canonical NF-kappaB signal transduction / ubiquitin binding / cellular response to amino acid stimulus / SCF-beta-TrCP mediated degradation of Emi1 / NIK-->noncanonical NF-kB signaling / Vpu mediated degradation of CD4 / Dectin-1 mediated noncanonical NF-kB signaling / Degradation of DVL / Degradation of CRY and PER proteins / G1/S transition of mitotic cell cycle / negative regulation of canonical Wnt signaling pathway / Activation of NF-kappaB in B cells / Iron uptake and transport / Degradation of GLI1 by the proteasome 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||||||||||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト) | ||||||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.95 Å | ||||||||||||||||||||||||
データ登録者 | Ding, S. / Clapperton, J.A. / Maeots, M.E. / Enchev, R.I. | ||||||||||||||||||||||||
| 資金援助 | 英国, 1件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2026タイトル: Structural basis of CSN-mediated SCF deneddylation. 著者: Shan Ding / Julie A Clapperton / Märt-Erik Mäeots / Simone Kunzelmann / Mohammed Shaaban / Radoslav I Enchev / ![]() 要旨: Cullin-RING ligases (CRLs) are the largest family of E3 ligases, with ubiquitination activity dynamically regulated by neddylation and deneddylation by the COP9 signalosome (CSN). CSN-mediated ...Cullin-RING ligases (CRLs) are the largest family of E3 ligases, with ubiquitination activity dynamically regulated by neddylation and deneddylation by the COP9 signalosome (CSN). CSN-mediated deneddylation not only deactivates CRLs but also enables substrate receptor exchange. Although CSN is a promising drug target, the structural basis underlying its catalytic mechanism remains unclear. Here, we use cryo-electron microscopy (cryo-EM) to uncover distinct functional states of CSN-CRL (SCF) complexes, capturing key intermediates of the deneddylation cycle. We visualise an autoinhibited docking state and a catalytic intermediate in which CSN5 Ins-1 loop, RBX1 RING and neddylated Cullin WHB domains are repositioned for isopeptide cleavage. We further resolve four dissociation intermediates that define the stepwise release of CSN from its product, with RBX1 RING stabilising key interactions. Additionally, our structures locate CSNAP within a CSN3-CSN8 groove. Together, our study provides a mechanistic model for CSN function and informs the rational design of CSN-targeted therapeutics. | ||||||||||||||||||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 9qo4.cif.gz | 772 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb9qo4.ent.gz | 619 KB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 9qo4.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/qo/9qo4 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/qo/9qo4 | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 53256MC ![]() 9qo0C ![]() 9qo1C ![]() 9qo2C ![]() 9qo3C ![]() 9qo5C ![]() 9qo6C M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 F&H 検索 |
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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| 1 |
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要素
-COP9 signalosome complex subunit ... , 9種, 9分子 ABCDEFGHP
| #1: タンパク質 | 分子量: 55606.496 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: GPS1, COPS1, CSN1発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q13098 |
|---|---|
| #2: タンパク質 | 分子量: 51664.570 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS2, CSN2, TRIP15発現宿主: ![]() 参照: UniProt: P61201 |
| #3: タンパク質 | 分子量: 47924.008 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS3, CSN3発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q9UNS2 |
| #4: タンパク質 | 分子量: 46322.688 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS4, CSN4発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q9BT78 |
| #5: タンパク質 | 分子量: 37563.707 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS5, CSN5, JAB1発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q92905, 加水分解酵素; プロテアーゼ; ペプチド結合加水分解酵素 |
| #6: タンパク質 | 分子量: 36203.398 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS6, CSN6, HVIP発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q7L5N1 |
| #7: タンパク質 | 分子量: 29656.928 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS7B, CSN7B発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q9H9Q2 |
| #8: タンパク質 | 分子量: 23245.543 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS8, CSN8発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q99627 |
| #14: タンパク質 | 分子量: 6213.689 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS9, MYEOV2発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q8WXC6 |
-タンパク質 , 3種, 3分子 IJN
| #9: タンパク質 | 分子量: 89800.367 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CUL1発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q13616 |
|---|---|
| #10: タンパク質 | 分子量: 12289.977 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: RBX1, RNF75, ROC1発現宿主: ![]() 参照: UniProt: P62877, RING-type E3 ubiquitin transferase, cullin-RING-type E3 NEDD8 transferase |
| #13: タンパク質 | 分子量: 9679.211 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CKS1B, CKS1, PNAS-143, PNAS-16 / 発現宿主: ![]() |
-S-phase kinase-associated protein ... , 2種, 2分子 LM
| #11: タンパク質 | 分子量: 18679.965 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SKP1, EMC19, OCP2, SKP1A, TCEB1L / 発現宿主: ![]() |
|---|---|
| #12: タンパク質 | 分子量: 47817.785 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SKP2, FBXL1 / 発現宿主: ![]() |
-非ポリマー , 3種, 6分子 




| #15: 化合物 | ChemComp-IHP / | ||
|---|---|---|---|
| #16: 化合物 | ChemComp-ZN / #17: 水 | ChemComp-HOH / | |
-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
|---|---|
| Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 |
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| 分子量 |
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| 由来(天然) |
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| 由来(組換発現) |
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| 緩衝液 | pH: 7.5 / 詳細: 15 mM Hepes pH 7.5, 120 mM NaCl, 0.5 mM DTT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 試料 | 濃度: 3.3 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277.15 K |
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: TFS KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 5000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 500 nm |
| 撮影 | 電子線照射量: 47 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k) |
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解析
| EMソフトウェア |
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| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | |||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 2.95 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 409455 / 対称性のタイプ: POINT |
ムービー
コントローラー
万見について




Homo sapiens (ヒト)
英国, 1件
引用












PDBj





















FIELD EMISSION GUN