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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 9qo5 | ||||||||||||||||||||||||
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| タイトル | Dissociation-state-4 of 9-subunit CSN and SCF (SKP1-SKP2-CKS1) complex | ||||||||||||||||||||||||
要素 |
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キーワード | LIGASE / E3 ligases / COP9 signalosome | ||||||||||||||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報negative regulation of protein localization to nucleolus / negative regulation of protein neddylation / COP9 signalosome assembly / macrophage migration inhibitory factor binding / regulation of DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator / regulation of IRE1-mediated unfolded protein response / Parkin-FBXW7-Cul1 ubiquitin ligase complex / exosomal secretion / GTPase inhibitor activity / deNEDDylase activity ...negative regulation of protein localization to nucleolus / negative regulation of protein neddylation / COP9 signalosome assembly / macrophage migration inhibitory factor binding / regulation of DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator / regulation of IRE1-mediated unfolded protein response / Parkin-FBXW7-Cul1 ubiquitin ligase complex / exosomal secretion / GTPase inhibitor activity / deNEDDylase activity / activation of NF-kappaB-inducing kinase activity / synaptic assembly at neuromuscular junction / F-box domain binding / Aberrant regulation of mitotic exit in cancer due to RB1 defects / protein deneddylation / regulation of protein neddylation / eukaryotic translation initiation factor 3 complex / negative regulation of beige fat cell differentiation / PcG protein complex / COP9 signalosome / cullin-RING-type E3 NEDD8 transferase / NEDD8 transferase activity / deubiquitinase activity / negative regulation of mitophagy / cullin-RING ubiquitin ligase complex / regulation of xenophagy / maintenance of protein location in nucleus / Loss of Function of FBXW7 in Cancer and NOTCH1 Signaling / cellular response to chemical stress / Cul7-RING ubiquitin ligase complex / cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activator activity / regulation of cell cycle process / neural crest cell differentiation / RNA polymerase II transcription initiation surveillance / positive regulation of protein autoubiquitination / protein neddylation / 加水分解酵素; プロテアーゼ; ペプチド結合加水分解酵素 / ubiquitin ligase activator activity / regulation of BMP signaling pathway / regulation of JNK cascade / NEDD8 ligase activity / regulation of mitophagy / RHOBTB1 GTPase cycle / negative regulation of response to oxidative stress / regulation of centrosome duplication / protein K27-linked ubiquitination / VCB complex / Cul5-RING ubiquitin ligase complex / metal-dependent deubiquitinase activity / regulation of TOR signaling / ubiquitin-ubiquitin ligase activity / ubiquitin-dependent protein catabolic process via the C-end degron rule pathway / Cul2-RING ubiquitin ligase complex / SCF ubiquitin ligase complex / negative regulation of DNA-templated DNA replication / intercellular bridge / regulation of mitotic cytokinesis / Cul3-RING ubiquitin ligase complex / regulation of DNA damage checkpoint / negative regulation of type I interferon production / regulation of miRNA-mediated gene silencing / regulation of natural killer cell activation / SCF-dependent proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process / Prolactin receptor signaling / regulation of cell cycle phase transition / Cul4A-RING E3 ubiquitin ligase complex / Cul4-RING E3 ubiquitin ligase complex / regulation of stem cell population maintenance / Cul4B-RING E3 ubiquitin ligase complex / ubiquitin ligase complex scaffold activity / negative regulation of adipose tissue development / regulation of cellular response to stress / limb development / response to light stimulus / cyclin-dependent protein kinase holoenzyme complex / protein monoubiquitination / JNK cascade / cullin family protein binding / regulation of DNA-templated DNA replication initiation / centrosome duplication / protein K63-linked ubiquitination / cilium assembly / positive regulation of double-strand break repair via homologous recombination / ubiquitin-like ligase-substrate adaptor activity / intrinsic apoptotic signaling pathway / ribosome-associated ubiquitin-dependent protein catabolic process / signal transduction in response to DNA damage / negative regulation of insulin receptor signaling pathway / Nuclear events stimulated by ALK signaling in cancer / protein K48-linked ubiquitination / regulation of cellular response to insulin stimulus / positive regulation of TORC1 signaling / translation initiation factor activity / transcription-coupled nucleotide-excision repair / post-translational protein modification / cellular response to amino acid stimulus / regulation of embryonic development / replication fork processing / molecular function activator activity / negative regulation of canonical NF-kappaB signal transduction 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||||||||||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト) | ||||||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4 Å | ||||||||||||||||||||||||
データ登録者 | Ding, S. / Clapperton, J.A. / Maeots, M.E. / Enchev, R.I. | ||||||||||||||||||||||||
| 資金援助 | 英国, 1件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2026タイトル: Structural basis of CSN-mediated SCF deneddylation. 著者: Shan Ding / Julie A Clapperton / Märt-Erik Mäeots / Simone Kunzelmann / Mohammed Shaaban / Radoslav I Enchev / ![]() 要旨: Cullin-RING ligases (CRLs) are the largest family of E3 ligases, with ubiquitination activity dynamically regulated by neddylation and deneddylation by the COP9 signalosome (CSN). CSN-mediated ...Cullin-RING ligases (CRLs) are the largest family of E3 ligases, with ubiquitination activity dynamically regulated by neddylation and deneddylation by the COP9 signalosome (CSN). CSN-mediated deneddylation not only deactivates CRLs but also enables substrate receptor exchange. Although CSN is a promising drug target, the structural basis underlying its catalytic mechanism remains unclear. Here, we use cryo-electron microscopy (cryo-EM) to uncover distinct functional states of CSN-CRL (SCF) complexes, capturing key intermediates of the deneddylation cycle. We visualise an autoinhibited docking state and a catalytic intermediate in which CSN5 Ins-1 loop, RBX1 RING and neddylated Cullin WHB domains are repositioned for isopeptide cleavage. We further resolve four dissociation intermediates that define the stepwise release of CSN from its product, with RBX1 RING stabilising key interactions. Additionally, our structures locate CSNAP within a CSN3-CSN8 groove. Together, our study provides a mechanistic model for CSN function and informs the rational design of CSN-targeted therapeutics. | ||||||||||||||||||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 9qo5.cif.gz | 680.5 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb9qo5.ent.gz | 544.8 KB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 9qo5.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/qo/9qo5 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/qo/9qo5 | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 53257MC ![]() 9qo0C ![]() 9qo1C ![]() 9qo2C ![]() 9qo3C ![]() 9qo4C ![]() 9qo6C M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 F&H 検索 |
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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| 1 |
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要素
-COP9 signalosome complex subunit ... , 9種, 9分子 ABCDFGHEP
| #1: タンパク質 | 分子量: 55606.496 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: GPS1, COPS1, CSN1発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q13098 |
|---|---|
| #2: タンパク質 | 分子量: 51664.570 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS2, CSN2, TRIP15発現宿主: ![]() 参照: UniProt: P61201 |
| #3: タンパク質 | 分子量: 47924.008 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS3, CSN3発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q9UNS2 |
| #4: タンパク質 | 分子量: 46322.688 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS4, CSN4発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q9BT78 |
| #5: タンパク質 | 分子量: 36203.398 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS6, CSN6, HVIP発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q7L5N1 |
| #6: タンパク質 | 分子量: 29656.928 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS7B, CSN7B発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q9H9Q2 |
| #7: タンパク質 | 分子量: 23245.543 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS8, CSN8発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q99627 |
| #13: タンパク質 | 分子量: 37563.707 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS5, CSN5, JAB1発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q92905, 加水分解酵素; プロテアーゼ; ペプチド結合加水分解酵素 |
| #14: タンパク質 | 分子量: 6213.689 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS9, MYEOV2発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q8WXC6 |
-タンパク質 , 3種, 3分子 IJN
| #8: タンパク質 | 分子量: 89800.367 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CUL1発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q13616 |
|---|---|
| #9: タンパク質 | 分子量: 12289.977 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: RBX1, RNF75, ROC1発現宿主: ![]() 参照: UniProt: P62877, RING-type E3 ubiquitin transferase, cullin-RING-type E3 NEDD8 transferase |
| #12: タンパク質 | 分子量: 9679.211 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CKS1B, CKS1, PNAS-143, PNAS-16 / 発現宿主: ![]() |
-S-phase kinase-associated protein ... , 2種, 2分子 LM
| #10: タンパク質 | 分子量: 18679.965 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SKP1, EMC19, OCP2, SKP1A, TCEB1L / 発現宿主: ![]() |
|---|---|
| #11: タンパク質 | 分子量: 47817.785 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SKP2, FBXL1 / 発現宿主: ![]() |
-非ポリマー , 3種, 3分子 




| #15: 化合物 | ChemComp-IHP / |
|---|---|
| #16: 化合物 | ChemComp-ZN / |
| #17: 水 | ChemComp-HOH / |
-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
|---|---|
| Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 |
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| 由来(天然) |
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| 由来(組換発現) |
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| 緩衝液 | pH: 7.5 / 詳細: 15 mM Hepes pH 7.5, 120 mM NaCl, 0.5 mM DTT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: TFS KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: SPOT SCAN |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 500 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 50 nm |
| 撮影 | 電子線照射量: 47 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k) |
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解析
| EMソフトウェア |
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| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 4 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 131512 / 対称性のタイプ: POINT |
ムービー
コントローラー
万見について




Homo sapiens (ヒト)
英国, 1件
引用












PDBj





















FIELD EMISSION GUN