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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 9qo3 | ||||||||||||||||||||||||
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| タイトル | Dissociation-state-2 of 9-subunit CSN and SCF (SKP1-SKP2-CKS1) complex | ||||||||||||||||||||||||
要素 |
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キーワード | LIGASE / COP9 signalosome / Cullin-RING E3 LIGASE | ||||||||||||||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報negative regulation of protein localization to nucleolus / negative regulation of protein neddylation / positive regulation of protein polyubiquitination / COP9 signalosome assembly / trophectodermal cell proliferation / macrophage migration inhibitory factor binding / regulation of IRE1-mediated unfolded protein response / Parkin-FBXW7-Cul1 ubiquitin ligase complex / exosomal secretion / cellular response to cell-matrix adhesion ...negative regulation of protein localization to nucleolus / negative regulation of protein neddylation / positive regulation of protein polyubiquitination / COP9 signalosome assembly / trophectodermal cell proliferation / macrophage migration inhibitory factor binding / regulation of IRE1-mediated unfolded protein response / Parkin-FBXW7-Cul1 ubiquitin ligase complex / exosomal secretion / cellular response to cell-matrix adhesion / GTPase inhibitor activity / deNEDDylase activity / F-box domain binding / Aberrant regulation of mitotic exit in cancer due to RB1 defects / protein deneddylation / regulation of protein neddylation / activation of NF-kappaB-inducing kinase activity / eukaryotic translation initiation factor 3 complex / PcG protein complex / COP9 signalosome / cullin-RING ubiquitin ligase complex / maintenance of protein location in nucleus / Cul7-RING ubiquitin ligase complex / Loss of Function of FBXW7 in Cancer and NOTCH1 Signaling / cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activator activity / protein neddylation / ubiquitin ligase activator activity / 加水分解酵素; プロテアーゼ; ペプチド結合加水分解酵素 / RHOBTB1 GTPase cycle / regulation of JNK cascade / regulation of DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator / inner cell mass cell proliferation / metal-dependent deubiquitinase activity / SCF ubiquitin ligase complex / positive regulation of intracellular estrogen receptor signaling pathway / SCF-dependent proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process / Prolactin receptor signaling / ubiquitin ligase complex scaffold activity / : / skeletal muscle cell differentiation / response to light stimulus / cullin family protein binding / protein monoubiquitination / protein K63-linked ubiquitination / positive regulation of double-strand break repair via homologous recombination / cyclin-dependent protein kinase holoenzyme complex / ubiquitin-like ligase-substrate adaptor activity / JNK cascade / Nuclear events stimulated by ALK signaling in cancer / protein K48-linked ubiquitination / translation initiation factor activity / post-translational protein modification / positive regulation of smooth muscle cell proliferation / intrinsic apoptotic signaling pathway / regulation of mitotic cell cycle / molecular function activator activity / animal organ morphogenesis / Regulation of BACH1 activity / MAP3K8 (TPL2)-dependent MAPK1/3 activation / ubiquitin binding / SCF-beta-TrCP mediated degradation of Emi1 / NIK-->noncanonical NF-kB signaling / Vpu mediated degradation of CD4 / Dectin-1 mediated noncanonical NF-kB signaling / Degradation of CRY and PER proteins / G1/S transition of mitotic cell cycle / Activation of NF-kappaB in B cells / Iron uptake and transport / Degradation of GLI1 by the proteasome / GSK3B and BTRC:CUL1-mediated-degradation of NFE2L2 / Negative regulation of NOTCH4 signaling / APC/C:Cdh1 mediated degradation of Cdc20 and other APC/C:Cdh1 targeted proteins in late mitosis/early G1 / FBXL7 down-regulates AURKA during mitotic entry and in early mitosis / Ubiquitin-Mediated Degradation of Phosphorylated Cdc25A / Degradation of GLI2 by the proteasome / GLI3 is processed to GLI3R by the proteasome / beta-catenin binding / NOTCH1 Intracellular Domain Regulates Transcription / Degradation of beta-catenin by the destruction complex / DNA Damage Recognition in GG-NER / G2/M transition of mitotic cell cycle / CLEC7A (Dectin-1) signaling / Constitutive Signaling by NOTCH1 PEST Domain Mutants / Constitutive Signaling by NOTCH1 HD+PEST Domain Mutants / SCF(Skp2)-mediated degradation of p27/p21 / FCERI mediated NF-kB activation / Formation of TC-NER Pre-Incision Complex / neuron differentiation / Interleukin-1 signaling / metallopeptidase activity / Orc1 removal from chromatin / protein polyubiquitination / Cyclin D associated events in G1 / Regulation of RUNX2 expression and activity / synaptic vesicle / cellular response to UV / transcription corepressor activity / cell junction / Regulation of PLK1 Activity at G2/M Transition / Downstream TCR signaling 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||||||||||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト) | ||||||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.6 Å | ||||||||||||||||||||||||
データ登録者 | Ding, S. / Clapperton, J.A. / Maeots, M.E. / Enchev, R.I. | ||||||||||||||||||||||||
| 資金援助 | 英国, 1件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2026タイトル: Structural basis of CSN-mediated SCF deneddylation. 著者: Shan Ding / Julie A Clapperton / Märt-Erik Mäeots / Simone Kunzelmann / Mohammed Shaaban / Radoslav I Enchev / ![]() 要旨: Cullin-RING ligases (CRLs) are the largest family of E3 ligases, with ubiquitination activity dynamically regulated by neddylation and deneddylation by the COP9 signalosome (CSN). CSN-mediated ...Cullin-RING ligases (CRLs) are the largest family of E3 ligases, with ubiquitination activity dynamically regulated by neddylation and deneddylation by the COP9 signalosome (CSN). CSN-mediated deneddylation not only deactivates CRLs but also enables substrate receptor exchange. Although CSN is a promising drug target, the structural basis underlying its catalytic mechanism remains unclear. Here, we use cryo-electron microscopy (cryo-EM) to uncover distinct functional states of CSN-CRL (SCF) complexes, capturing key intermediates of the deneddylation cycle. We visualise an autoinhibited docking state and a catalytic intermediate in which CSN5 Ins-1 loop, RBX1 RING and neddylated Cullin WHB domains are repositioned for isopeptide cleavage. We further resolve four dissociation intermediates that define the stepwise release of CSN from its product, with RBX1 RING stabilising key interactions. Additionally, our structures locate CSNAP within a CSN3-CSN8 groove. Together, our study provides a mechanistic model for CSN function and informs the rational design of CSN-targeted therapeutics. | ||||||||||||||||||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 9qo3.cif.gz | 663.4 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb9qo3.ent.gz | 527.5 KB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 9qo3.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/qo/9qo3 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/qo/9qo3 | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 53255MC ![]() 9qo0C ![]() 9qo1C ![]() 9qo2C ![]() 9qo4C ![]() 9qo5C ![]() 9qo6C M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 F&H 検索 |
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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| 1 |
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要素
-COP9 signalosome complex subunit ... , 9種, 9分子 ACDEFGHBP
| #1: タンパク質 | 分子量: 55606.496 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: GPS1, COPS1, CSN1発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q13098 |
|---|---|
| #2: タンパク質 | 分子量: 47924.008 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS3, CSN3発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q9UNS2 |
| #3: タンパク質 | 分子量: 46322.688 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS4, CSN4発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q9BT78 |
| #4: タンパク質 | 分子量: 37621.742 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS5, CSN5, JAB1発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q92905, 加水分解酵素; プロテアーゼ; ペプチド結合加水分解酵素 |
| #5: タンパク質 | 分子量: 36203.398 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS6, CSN6, HVIP発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q7L5N1 |
| #6: タンパク質 | 分子量: 29656.928 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS7B, CSN7B発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q9H9Q2 |
| #7: タンパク質 | 分子量: 23245.543 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS8, CSN8発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q99627 |
| #12: タンパク質 | 分子量: 51664.570 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS2, CSN2, TRIP15発現宿主: ![]() 参照: UniProt: P61201 |
| #13: タンパク質 | 分子量: 6213.689 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: COPS9, MYEOV2発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q8WXC6 |
-タンパク質 , 2種, 2分子 IN
| #8: タンパク質 | 分子量: 89800.367 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CUL1発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q13616 |
|---|---|
| #11: タンパク質 | 分子量: 9679.211 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CKS1B, CKS1, PNAS-143, PNAS-16 / 発現宿主: ![]() |
-S-phase kinase-associated protein ... , 2種, 2分子 LM
| #9: タンパク質 | 分子量: 18679.965 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SKP1, EMC19, OCP2, SKP1A, TCEB1L / 発現宿主: ![]() |
|---|---|
| #10: タンパク質 | 分子量: 47817.785 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SKP2, FBXL1 / 発現宿主: ![]() |
-非ポリマー , 3種, 3分子 




| #14: 化合物 | ChemComp-ZN / |
|---|---|
| #15: 化合物 | ChemComp-IHP / |
| #16: 水 | ChemComp-HOH / |
-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
|---|---|
| Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 |
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| 分子量 |
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| 由来(天然) |
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| 由来(組換発現) |
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| 緩衝液 | pH: 7.5 / 詳細: 15 mM Hepes pH 7.5, 120 mM NaCl, 0.5 mM DTT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 試料 | 濃度: 3.3 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: TFS KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: SPOT SCAN |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 5000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 500 nm |
| 撮影 | 電子線照射量: 47 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k) |
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解析
| EMソフトウェア |
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| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 4.6 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 54098 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
| 精密化 | 最高解像度: 4.6 Å 立体化学のターゲット値: REAL-SPACE (WEIGHTED MAP SUM AT ATOM CENTERS) | ||||||||||||||||||||||||
| 拘束条件 |
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ムービー
コントローラー
万見について




Homo sapiens (ヒト)
英国, 1件
引用












PDBj




















FIELD EMISSION GUN