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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 9ouw | ||||||
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タイトル | SPOP double donut locally refined MATH domains | ||||||
![]() | Speckle-type POZ protein | ||||||
![]() | PROTEIN BINDING / ubiquitination / protein degradation / protein oligomer / substrate adapter | ||||||
機能・相同性 | ![]() molecular function inhibitor activity / Cul3-RING ubiquitin ligase complex / regulation of proteolysis / Hedgehog 'on' state / protein polyubiquitination / proteasome-mediated ubiquitin-dependent protein catabolic process / nuclear speck / ubiquitin protein ligase binding / nucleoplasm / identical protein binding ...molecular function inhibitor activity / Cul3-RING ubiquitin ligase complex / regulation of proteolysis / Hedgehog 'on' state / protein polyubiquitination / proteasome-mediated ubiquitin-dependent protein catabolic process / nuclear speck / ubiquitin protein ligase binding / nucleoplasm / identical protein binding / nucleus / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | ![]() | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.2 Å | ||||||
![]() | Cuneo, M.J. | ||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: The equilibrium between two quaternary assembly states determines the activity of SPOP and its cancer mutants. 著者: Matthew J Cuneo / Ömer Güllülü / Mohamed-Raafet Ammar / Xinrui Gui / Kelly Churion / Martin Turk / Brian G O'Flynn / Nafiseh Sabri / Tanja Mittag / ![]() 要旨: Proteostasis is critical for preventing oncogenesis. Both activating and inactivating mutations in the ubiquitin ligase subunit SPOP result in oncogenesis in different tissues. SPOP assembles into ...Proteostasis is critical for preventing oncogenesis. Both activating and inactivating mutations in the ubiquitin ligase subunit SPOP result in oncogenesis in different tissues. SPOP assembles into filaments that are multivalent for substrates, and substrates have multiple weak motifs for SPOP that are not activated via post-translational modifications. It is thus unclear how regulation is achieved. Here, we show that SPOP filaments circularize into rings that dimerize into up to 2.5 MDa-large, auto-inhibited double donuts. The equilibrium between double donuts and linear filaments determines SPOP activity. Activating and deactivating cancer mutations shift the equilibrium towards the filament or the double donut, respectively, and this influences substrate turnover and subcellular localization. This regulatory mechanism requires long filaments that can circularize into rings, likely explaining the presence of multiple weak SPOP-binding motifs in substrates. Activating and deactivating mutations combine to give rise to intermediate activities, suggesting new levers for cancer therapies. | ||||||
履歴 |
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構造の表示
構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 265.9 KB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 表示 | ![]() | |
PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 1.2 MB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 1.2 MB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 46.8 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 68.4 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 70883MC ![]() 9outC ![]() 9ouuC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
#1: タンパク質 | 分子量: 42096.277 Da / 分子数: 8 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() Has protein modification | N | |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
構成要素 | 名称: SPOP double donut locally-refined MATH domains / タイプ: COMPLEX / Entity ID: all / 由来: RECOMBINANT |
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分子量 | 実験値: NO |
由来(天然) | 生物種: ![]() |
由来(組換発現) | 生物種: ![]() ![]() |
緩衝液 | pH: 7.5 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: TFS KRIOS |
電子銃 | 電子線源: ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2800 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1000 nm |
撮影 | 電子線照射量: 1 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) |
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解析
EMソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.21_5207 / カテゴリ: モデル精密化 | ||||||||||||||||||||||||
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 3.2 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 391000 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
精密化 | 交差検証法: NONE 立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2 | ||||||||||||||||||||||||
原子変位パラメータ | Biso mean: 92.61 Å2 | ||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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