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- PDB-9o5e: The dimeric KICSTOR-GATOR1 supercomplex -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9o5e
タイトルThe dimeric KICSTOR-GATOR1 supercomplex
要素
  • GATOR complex protein NPRL2
  • GATOR complex protein NPRL3
  • GATOR1 complex protein DEPDC5
  • KICSTOR complex protein SZT2
キーワードCELL CYCLE / Lysosome / GATOR1 / KICSTOR / cell growth / amino acid sensing / mTOR / KPTN / ITFG2 / C12orf66 / SZT2 / NPRL2 / NPRL3 / DEPDC5
機能・相同性
機能・相同性情報


regulation of superoxide dismutase activity / KICSTOR complex / negative regulation of kinase activity / GATOR1 complex / corpus callosum morphogenesis / aorta morphogenesis / protein localization to lysosome / Amino acids regulate mTORC1 / cardiac muscle tissue development / vacuolar membrane ...regulation of superoxide dismutase activity / KICSTOR complex / negative regulation of kinase activity / GATOR1 complex / corpus callosum morphogenesis / aorta morphogenesis / protein localization to lysosome / Amino acids regulate mTORC1 / cardiac muscle tissue development / vacuolar membrane / ventricular septum development / pigmentation / roof of mouth development / cellular response to glucose starvation / negative regulation of TORC1 signaling / positive regulation of autophagy / cellular response to amino acid starvation / central nervous system development / GTPase activator activity / post-embryonic development / small GTPase binding / peroxisome / lysosome / intracellular signal transduction / lysosomal membrane / protein-containing complex binding / perinuclear region of cytoplasm / cytosol
類似検索 - 分子機能
Protein SZT2 / : / IML1 N-terminal double psi beta barrel domain / Nitrogen permease regulator 3 / Nitrogen permease regulator 2 / : / Nitrogen Permease regulator of amino acid transport activity 3 / Nitrogen permease regulator 2 / GATOR1 complex protein NPRL3, C-terminal HTH / Vacuolar membrane-associated protein Iml1 ...Protein SZT2 / : / IML1 N-terminal double psi beta barrel domain / Nitrogen permease regulator 3 / Nitrogen permease regulator 2 / : / Nitrogen Permease regulator of amino acid transport activity 3 / Nitrogen permease regulator 2 / GATOR1 complex protein NPRL3, C-terminal HTH / Vacuolar membrane-associated protein Iml1 / DEPDC5 protein, C-terminal / : / Vacuolar membrane-associated protein Iml1, N-terminal domain / DEPDC5 protein C-terminal region / Domain found in Dishevelled, Egl-10, and Pleckstrin (DEP) / DEP domain profile. / Domain found in Dishevelled, Egl-10, and Pleckstrin / DEP domain / Winged helix DNA-binding domain superfamily / Winged helix-like DNA-binding domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
GATOR1 complex protein DEPDC5 / GATOR1 complex protein NPRL3 / KICSTOR complex protein SZT2 / GATOR1 complex protein NPRL2
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 5 Å
データ登録者Bayly-Jones, C. / Lupton, C.J. / Chang, Y.G. / Ellisdon, A.M.
資金援助 オーストラリア, 4件
組織認可番号国
National Health and Medical Research Council (NHMRC, Australia)APP2036864 オーストラリア
Australian Research Council (ARC)DE240100992 オーストラリア
Other governmentMCRF21036 オーストラリア
Australian Research Council (ARC)LE170100016 オーストラリア
引用ジャーナル: Cell / 年: 2026
タイトル: Structure of the lysosomal KICSTOR-GATOR1-SAMTOR nutrient-sensing supercomplex.
著者: Christopher J Lupton / Charles Bayly-Jones / Shuqi Dong / Terrance Lam / Wentong Luo / Gareth D Jones / Chantel Mastos / Nicholas J Frescher / San S Lim / Alastair C Keen / Luke E Formosa / ...著者: Christopher J Lupton / Charles Bayly-Jones / Shuqi Dong / Terrance Lam / Wentong Luo / Gareth D Jones / Chantel Mastos / Nicholas J Frescher / San S Lim / Alastair C Keen / Luke E Formosa / Hari Venugopal / Yong-Gang Chang / Michelle L Halls / Andrew M Ellisdon /
要旨: The guanosine triphosphate (GTP)-bound state of the heterodimeric Rag GTPases functions as a molecular switch regulating mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) activation at the lysosome ...The guanosine triphosphate (GTP)-bound state of the heterodimeric Rag GTPases functions as a molecular switch regulating mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) activation at the lysosome downstream of amino acid fluctuations. Under low amino acid conditions, GTPase-activating protein (GAP) activity toward Rags 1 (GATOR1) promotes RagA GTP hydrolysis, preventing mTORC1 activation. KICSTOR recruits and regulates GATOR1 at the lysosome by undefined mechanisms. Here, we resolve the KICSTOR-GATOR1 structure, revealing a striking ∼60-nm crescent-shaped assembly. GATOR1 anchors to KICSTOR via an extensive interface, and mutations that disrupt this interaction impair mTORC1 regulation. The S-adenosylmethionine sensor SAMTOR binds KICSTOR in a manner incompatible with metabolite binding, providing structural insight into methionine sensing via SAMTOR-KICSTOR association. We discover that KICSTOR and GATOR1 form a dimeric supercomplex. This assembly restricts GATOR1 to an orientation that favors the low-affinity active GAP mode of Rag GTPase engagement while sterically restricting access to the high-affinity inhibitory mode, consistent with a model of an active lysosomal GATOR1 docking complex.
履歴
登録2025年4月10日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02026年1月21日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年1月21日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年1月21日Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年1月21日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12026年3月4日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation / em_admin
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _em_admin.last_update
改定 1.12026年3月4日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / EM metadata / Group: Database references / Experimental summary / Data content type: EM metadata / EM metadata / カテゴリ: citation / em_admin
Data content type: EM metadata / EM metadata ...EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _em_admin.last_update

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
C: GATOR complex protein NPRL3
D: GATOR complex protein NPRL2
E: KICSTOR complex protein SZT2
H: GATOR1 complex protein DEPDC5
F: GATOR complex protein NPRL3
G: GATOR complex protein NPRL2
I: KICSTOR complex protein SZT2
J: GATOR1 complex protein DEPDC5


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)1,350,3268
ポリマ－1,350,3268
非ポリマー00
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551

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要素

#1: タンパク質 GATOR complex protein NPRL3 / -14 gene protein / Alpha-globin regulatory element-containing gene protein / Nitrogen permease ...-14 gene protein / Alpha-globin regulatory element-containing gene protein / Nitrogen permease regulator 3-like protein / Protein CGTHBA


分子量: 65769.000 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: NPRL3, C16orf35, CGTHBA, MARE / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q12980
#2: タンパク質 GATOR complex protein NPRL2 / Gene 21 protein / G21 protein / Nitrogen permease regulator 2-like protein / NPR2-like protein / ...Gene 21 protein / G21 protein / Nitrogen permease regulator 2-like protein / NPR2-like protein / Tumor suppressor candidate 4


分子量: 45799.547 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: NPRL2, TUSC4 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q8WTW4
#3: タンパク質 KICSTOR complex protein SZT2 / Seizure threshold 2 protein homolog


分子量: 380386.500 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SZT2, C1orf84, KIAA0467 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q5T011
#4: タンパク質 GATOR1 complex protein DEPDC5 / DEP domain-containing protein 5


分子量: 183207.703 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: DEPDC5, KIAA0645 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O75140
Has protein modificationN

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素
ID名称タイプEntity IDParent-ID由来
1Dimeric supercomplex of KICSTOR-GATOR1COMPLEXall0RECOMBINANT
2dimeric GATOR1 subcomplexCOMPLEX#1-#2, #41RECOMBINANT
3SZT2 component of the KICSTOR subcomplexCOMPLEX#31RECOMBINANT
分子量
IDEntity assembly-ID値 (°)実験値
11NO
210.582 MDaYES
由来(天然)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
21Homo sapiens (ヒト)9606
32Homo sapiens (ヒト)9606
43Homo sapiens (ヒト)9606
由来(組換発現)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
21Homo sapiens (ヒト)9606
32Homo sapiens (ヒト)9606
43Homo sapiens (ヒト)9606
緩衝液pH: 7.4
試料濃度: 0.8 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
試料支持グリッドのタイプ: Quantifoil R1.2/1.3
急速凍結装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 278 K

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電子顕微鏡撮影

顕微鏡モデル: TFS TALOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 200 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2500 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 500 nm
試料ホルダ凍結剤: NITROGEN
試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
撮影電子線照射量: 1 e/Å2 / 検出モード: COUNTING
フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k)

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解析

EMソフトウェア名称: PHENIX / カテゴリ: モデル精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
対称性点対称性: C2 (2回回転対称)
3次元再構成解像度: 5 Å / 解像度の算出法: OTHER / 粒子像の数: 13688 / 詳細: Average nominal resolution of composite / 対称性のタイプ: POINT
原子モデル構築プロトコル: FLEXIBLE FIT
精密化最高解像度: 5 Å
立体化学のターゲット値: REAL-SPACE (WEIGHTED MAP SUM AT ATOM CENTERS)
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.00343220
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.60658698
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d12.29515942
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.0416632
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0047472

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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