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万見
- PDB-9kmc: Cryo-EM structure of the heterotrimeric interleukin-2 receptor in... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9kmc
タイトルCryo-EM structure of the heterotrimeric interleukin-2 receptor in complex with interleukin-2 and anti-CD25 Fab S417
要素
  • (Interleukin-2 receptor subunit ...) x 2
  • Cytokine receptor common subunit gamma
  • Fab S417 heavy chain
  • Fab S417 light chain
  • Interleukin-2
キーワードIMMUNE SYSTEM / CYTOKINE
機能・相同性
機能・相同性情報


regulation of T cell tolerance induction / mature B cell differentiation / interleukin-2 receptor complex / interleukin-2 receptor activity / CD4-positive, CD25-positive, alpha-beta regulatory T cell differentiation / interleukin-15 receptor activity / interleukin-2 binding / response to tacrolimus / kappa-type opioid receptor binding / regulation of CD4-positive, alpha-beta T cell proliferation ...regulation of T cell tolerance induction / mature B cell differentiation / interleukin-2 receptor complex / interleukin-2 receptor activity / CD4-positive, CD25-positive, alpha-beta regulatory T cell differentiation / interleukin-15 receptor activity / interleukin-2 binding / response to tacrolimus / kappa-type opioid receptor binding / regulation of CD4-positive, alpha-beta T cell proliferation / regulation of T cell homeostatic proliferation / interleukin-2 receptor binding / glycosphingolipid binding / positive regulation of plasma cell differentiation / negative regulation of lymphocyte proliferation / positive regulation of tissue remodeling / negative regulation of T-helper 17 cell differentiation / activation-induced cell death of T cells / positive regulation of T cell differentiation in thymus / RUNX1 and FOXP3 control the development of regulatory T lymphocytes (Tregs) / Interleukin-9 signaling / Interleukin-21 signaling / leukocyte activation involved in immune response / lymphocyte differentiation / interleukin-7-mediated signaling pathway / interleukin-9-mediated signaling pathway / interleukin-4-mediated signaling pathway / positive regulation of isotype switching to IgG isotypes / positive regulation of CD4-positive, CD25-positive, alpha-beta regulatory T cell differentiation / interleukin-15-mediated signaling pathway / activated T cell proliferation / cellular homeostasis / Interleukin-15 signaling / inflammatory response to antigenic stimulus / STAT3 nuclear events downstream of ALK signaling / Interleukin-2 signaling / cell surface receptor signaling pathway via STAT / natural killer cell activation / cytokine receptor activity / kinase activator activity / positive regulation of activated T cell proliferation / positive regulation of regulatory T cell differentiation / negative regulation of B cell apoptotic process / positive regulation of B cell differentiation / positive regulation of T cell differentiation / positive regulation of immunoglobulin production / interleukin-2-mediated signaling pathway / cytokine binding / positive regulation of interleukin-17 production / positive regulation of dendritic spine development / immunoglobulin mediated immune response / T cell differentiation / Interleukin receptor SHC signaling / coreceptor activity / negative regulation of T cell proliferation / positive regulation of B cell proliferation / Notch signaling pathway / extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand / positive regulation of phagocytosis / Interleukin-7 signaling / cytokine activity / growth factor activity / negative regulation of inflammatory response / positive regulation of type II interferon production / cytokine-mediated signaling pathway / positive regulation of inflammatory response / T cell differentiation in thymus / cell-cell signaling / carbohydrate binding / positive regulation of cytosolic calcium ion concentration / RAF/MAP kinase cascade / positive regulation of cell growth / protein-containing complex assembly / Interleukin-4 and Interleukin-13 signaling / transcription by RNA polymerase II / phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / gene expression / response to ethanol / adaptive immune response / cell surface receptor signaling pathway / cell adhesion / signaling receptor complex / endosome / immune response / inflammatory response / external side of plasma membrane / apoptotic process / positive regulation of cell population proliferation / negative regulation of apoptotic process / cell surface / signal transduction / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / : / extracellular region / nucleoplasm / membrane / plasma membrane / cytosol
類似検索 - 分子機能
Interleukin-2 receptor subunit beta, N-terminal / Interleukin-2 receptor subunit beta N-terminal domain 1 / Interleukin-2 receptor alpha / : / : / Cytokine receptor-like factor 2-like, D2 domain / Cytokine receptor-like factor 2, domain 1 / Interleukin-2 / Interleukin-2, conserved site / Interleukin 2 ...Interleukin-2 receptor subunit beta, N-terminal / Interleukin-2 receptor subunit beta N-terminal domain 1 / Interleukin-2 receptor alpha / : / : / Cytokine receptor-like factor 2-like, D2 domain / Cytokine receptor-like factor 2, domain 1 / Interleukin-2 / Interleukin-2, conserved site / Interleukin 2 / Interleukin-2 signature. / Interleukin-2 family / Short hematopoietin receptor family 1 signature. / Short hematopoietin receptor, family 1, conserved site / Sushi repeat (SCR repeat) / Domain abundant in complement control proteins; SUSHI repeat; short complement-like repeat (SCR) / Four-helical cytokine-like, core / Sushi/SCR/CCP domain / Sushi/CCP/SCR domain profile. / Sushi/SCR/CCP superfamily / Fibronectin type 3 domain / Fibronectin type-III domain profile. / Fibronectin type III / Fibronectin type III superfamily / Immunoglobulin-like fold
類似検索 - ドメイン・相同性
Interleukin-2 receptor subunit alpha / Interleukin-2 receptor subunit beta / Cytokine receptor common subunit gamma / Interleukin-2
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
synthetic construct (人工物)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.97 Å
データ登録者Katsura, K. / Matsumoto, T. / Shirouzu, M.
資金援助1件
組織認可番号国
Not funded
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2026
タイトル: CXCR4 induces memory formation over exhaustion in CAR-T cells to achieve durable leukemia targeting.
著者: Ari Itoh-Nakadai / Minggao Liang / Michiho Shindo / Chen Bibi / Mariko Tomizawa-Murasawa / Saera Fujiki / Akiko Kaneko / Emi Kanamaru / Mari Hashimoto / Hiroshi Kajita / Yoshinari Ando / Miki ...著者: Ari Itoh-Nakadai / Minggao Liang / Michiho Shindo / Chen Bibi / Mariko Tomizawa-Murasawa / Saera Fujiki / Akiko Kaneko / Emi Kanamaru / Mari Hashimoto / Hiroshi Kajita / Yoshinari Ando / Miki Kojima / Jonathan Moody / Makoto Iwasaki / Shinsuke Takagi / Ryo Nakagawa / Saumya Agrawal / Hanae Amitani-Iijima / Kaori Sato / Yuriko Sorimachi / Nahoko Suzuki / Takehiro Fukami / Kazuharu Hanada / Satoshi Morita / Kazushige Katsura / Takehisa Matsumoto / Maiko Kobayashi / Masahiko Kato / Yasuyuki Negishi / Mikako Shirouzu / Yuho Najima / Keiyo Takubo / Chung Chau Hon / Naoyuki Uchida / Shuichi Taniguchi / Yukihide Momozawa / Piero Carninci / Leonard D Shultz / Yoriko Saito / Michiel de Hoon / Jay W Shin / Fumihiko Ishikawa /
要旨: Chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy has transformed the treatment of B-cell malignancies, but its success in acute myeloid leukemia (AML) remains limited. Durable responses depend on the ...Chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy has transformed the treatment of B-cell malignancies, but its success in acute myeloid leukemia (AML) remains limited. Durable responses depend on the formation of long-lived memory T cells, whereas T cell exhaustion contributes to non-response and relapse. In patients with AML who achieved remission after cord blood transplantation, we here first observe enrichment of memory T cells with high expression of the chemokine receptor CXCR4. Next, we show that engineering CAR-T cells to co-express CXCR4 enhances their persistence and anti-leukemic activity in patient-derived xenograft models. Using single-cell profiling and metabolic analysis, we find that CXCR4 promotes memory-associated transcriptional programs, reduces exhaustion, and supports oxidative metabolism. These effects are observed with CAR-T cells targeting CD25 or CD96 as AML-associated targets. Our results indicate that CXCR4 strengthens CAR-T cell memory and durability, offering a strategy to improve immunotherapy outcomes in AML and beyond.
履歴
登録2024年11月15日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02025年11月19日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年11月19日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年11月19日Data content type: FSC / Data content type: FSC / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年11月19日Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年11月19日Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年11月19日Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年11月19日Data content type: Mask / Part number: 1 / Data content type: Mask / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年11月19日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12026年2月4日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation / citation_author / em_admin
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.year / _em_admin.last_update
改定 1.12026年2月4日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / EM metadata / Group: Database references / Experimental summary / Data content type: EM metadata / EM metadata / EM metadata / カテゴリ: citation / citation_author / em_admin
Data content type: EM metadata / EM metadata ...EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.year / _em_admin.last_update
改定 1.22026年2月18日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation / em_admin
Item: _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_PubMed ..._citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _em_admin.last_update
改定 1.22026年2月18日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / EM metadata / Group: Database references / Experimental summary / Data content type: EM metadata / EM metadata / カテゴリ: citation / em_admin
Data content type: EM metadata / EM metadata ...EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata
Item: _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_PubMed ..._citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _em_admin.last_update

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Interleukin-2 receptor subunit alpha
B: Interleukin-2 receptor subunit beta
C: Cytokine receptor common subunit gamma
D: Interleukin-2
E: Fab S417 heavy chain
F: Fab S417 light chain
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)146,77612
ポリマ－143,9786
非ポリマー2,7986
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551

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要素

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Interleukin-2 receptor subunit ... , 2種, 2分子 AB

#1: タンパク質 Interleukin-2 receptor subunit alpha / IL-2 receptor subunit alpha / IL-2-RA / IL-2R subunit alpha / IL2-RA / TAC antigen / p55


分子量: 26625.502 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: IL2RA / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P01589
#2: タンパク質 Interleukin-2 receptor subunit beta / IL-2 receptor subunit beta / IL-2R subunit beta / IL-2RB / High affinity IL-2 receptor subunit beta ...IL-2 receptor subunit beta / IL-2R subunit beta / IL-2RB / High affinity IL-2 receptor subunit beta / Interleukin-15 receptor subunit beta / p70-75 / p75


分子量: 25824.219 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: IL2RB, IL15RB / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) / 参照: UniProt: P14784

-
タンパク質 , 2種, 2分子 CD

#3: タンパク質 Cytokine receptor common subunit gamma / Interleukin-2 receptor subunit gamma / IL-2 receptor subunit gamma / IL-2R subunit gamma / IL-2RG / ...Interleukin-2 receptor subunit gamma / IL-2 receptor subunit gamma / IL-2R subunit gamma / IL-2RG / gammaC / p64


分子量: 28628.816 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: IL2RG / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) / 参照: UniProt: P31785
#4: タンパク質 Interleukin-2 / IL-2 / T-cell growth factor / TCGF


分子量: 15435.979 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: IL2 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P60568

-
抗体 , 2種, 2分子 EF

#5: 抗体 Fab S417 heavy chain


分子量: 24459.379 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) synthetic construct (人工物) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)
#6: 抗体 Fab S417 light chain


分子量: 23004.434 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) synthetic construct (人工物) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)

-
糖 , 4種, 6分子

#7: 多糖 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-[alpha-L-fucopyranose-(1-6)]2-acetamido-2-deoxy-beta- ...2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-[alpha-L-fucopyranose-(1-6)]2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose


タイプ: oligosaccharide / 分子量: 570.542 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現
記述子タイププログラム
DGlcpNAcb1-4[LFucpa1-6]DGlcpNAcb1-ROHGlycam Condensed SequenceGMML 1.0
WURCS=2.0/2,3,2/[a2122h-1b_1-5_2*NCC/3=O][a1221m-1a_1-5]/1-1-2/a4-b1_a6-c1WURCSPDB2Glycan 1.1.0
[][D-1-deoxy-GlcpNAc]{[(4+1)][b-D-GlcpNAc]{}[(6+1)][a-L-Fucp]{}}LINUCSPDB-CARE
#8: 多糖 beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta- ...beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose


タイプ: oligosaccharide / 分子量: 586.542 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現
記述子タイププログラム
DManpb1-4DGlcpNAcb1-4DGlcpNAcb1-ROHGlycam Condensed SequenceGMML 1.0
WURCS=2.0/2,3,2/[a2122h-1b_1-5_2*NCC/3=O][a1122h-1b_1-5]/1-1-2/a4-b1_b4-c1WURCSPDB2Glycan 1.1.0
[][D-1-deoxy-GlcpNAc]{[(4+1)][b-D-GlcpNAc]{[(4+1)][b-D-Manp]{}}}LINUCSPDB-CARE
#9: 多糖 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose


タイプ: oligosaccharide / 分子量: 424.401 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現
記述子タイププログラム
DGlcpNAcb1-4DGlcpNAcb1-ROHGlycam Condensed SequenceGMML 1.0
WURCS=2.0/1,2,1/[a2122h-1b_1-5_2*NCC/3=O]/1-1/a4-b1WURCSPDB2Glycan 1.1.0
[][D-1-deoxy-GlcpNAc]{[(4+1)][b-D-GlcpNAc]{}}LINUCSPDB-CARE
#10: 糖 ChemComp-NAG / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-acetyl-beta-D-glucosamine / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-glucose / N-ACETYL-D-GLUCOSAMINE


タイプ: D-saccharide, beta linking / 分子量: 221.208 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 式: C8H15NO6
識別子タイププログラム
DGlcpNAcbCONDENSED IUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0
N-acetyl-b-D-glucopyranosamineCOMMON NAMEGMML 1.0
b-D-GlcpNAcIUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLPDB-CARE 1.0
GlcNAcSNFG CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかN
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素
ID名称タイプEntity IDParent-ID由来
1Heterotrimeric interleukin-2 receptor in complex with interleukin-2 and Fab S417COMPLEX#1-#60MULTIPLE SOURCES
2Interleukin-2 receptor subunit alphaCOMPLEX#11RECOMBINANT
3Interleukin-2 receptor subunit betaCOMPLEX#21RECOMBINANT
4Cytokine receptor common subunit gammaCOMPLEX#31RECOMBINANT
5Interleukin-2COMPLEX#41RECOMBINANT
6Fab S417COMPLEX#5-#61RECOMBINANT
由来(天然)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
12Homo sapiens (ヒト)9606
23Homo sapiens (ヒト)9606
34Homo sapiens (ヒト)9606
45Homo sapiens (ヒト)9606
56sythetic construct (人工物)32600
由来(組換発現)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
12Homo sapiens (ヒト)9606
23Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ)7111
34Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ)7111
45Escherichia coli (大腸菌)562
56Homo sapiens (ヒト)9606
緩衝液pH: 8
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: TFS KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2000 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 800 nm
撮影電子線照射量: 50.4 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k)

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解析

EMソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.21.2_5419: / カテゴリ: モデル精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 2.97 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 353002 / 対称性のタイプ: POINT
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.0049170
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.54112478
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d5.6831473
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.0641411
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0041576

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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