[日本語] English
- PDB-9jrk: outward-open hSLC19A1 + MTX -

+
データを開く


IDまたはキーワード:

読み込み中...

-
基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9jrk
タイトルoutward-open hSLC19A1 + MTX
要素Soluble cytochrome b562,Reduced folate transporter,fusion protein
キーワードMEMBRANE PROTEIN / outward-open hSLC19A1
機能・相同性
機能・相同性情報


folate:monoatomic anion antiporter activity / methotrexate transport / folic acid transmembrane transporter activity / methotrexate transmembrane transporter activity / folic acid transport / folate transmembrane transport / folate import across plasma membrane / cyclic-GMP-AMP transmembrane transporter activity / cyclic-GMP-AMP transmembrane import across plasma membrane / 2',3'-cyclic GMP-AMP binding ...folate:monoatomic anion antiporter activity / methotrexate transport / folic acid transmembrane transporter activity / methotrexate transmembrane transporter activity / folic acid transport / folate transmembrane transport / folate import across plasma membrane / cyclic-GMP-AMP transmembrane transporter activity / cyclic-GMP-AMP transmembrane import across plasma membrane / 2',3'-cyclic GMP-AMP binding / organic anion transport / Metabolism of folate and pterines / xenobiotic transmembrane transport / positive regulation of cGAS/STING signaling pathway / organic anion transmembrane transporter activity / folic acid binding / antiporter activity / folic acid metabolic process / xenobiotic transmembrane transporter activity / transport across blood-brain barrier / female pregnancy / brush border membrane / electron transport chain / response to toxic substance / basolateral plasma membrane / periplasmic space / electron transfer activity / apical plasma membrane / iron ion binding / response to xenobiotic stimulus / heme binding / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Reduced folate transporter SLC19A1 / Reduced folate carrier / Reduced folate carrier / Cytochrome b562 / Cytochrome b562 / MFS transporter superfamily / Cytochrome c/b562
類似検索 - ドメイン・相同性
METHOTREXATE / Soluble cytochrome b562 / Reduced folate transporter
類似検索 - 構成要素
生物種Escherichia coli (大腸菌)
Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.44 Å
データ登録者Zhang, Q.X. / Liu, K.X. / Gao, P.
資金援助 中国, 1件
組織認可番号
National Natural Science Foundation of China (NSFC) 中国
引用ジャーナル: Nat Commun / : 2025
タイトル: Molecular basis of SLC19A1-mediated folate and cyclic dinucleotide transport.
著者: Qixiang Zhang / Xuyuan Zhang / Kexin Liu / Yalan Zhu / Xiaohua Nie / Junxiao Ma / Panpan Sun / Zhaolong Li / Yina Gao / Songqing Liu / Ang Gao / Liguo Zhang / Pu Gao /
要旨: The solute carrier protein SLC19A1 is crucial for transporting folate nutrients, antifolate chemotherapeutics, and more recently cyclic dinucleotides (CDNs) immune transmitters, influencing various ...The solute carrier protein SLC19A1 is crucial for transporting folate nutrients, antifolate chemotherapeutics, and more recently cyclic dinucleotides (CDNs) immune transmitters, influencing various physiological and pathological processes. While the inward-open state of human SLC19A1 (hSLC19A1) has been previously described, key aspects regarding its conformational dynamics, substrate selectivity, and precise mechanisms underlying CDNs transport remain elusive. Using an antibody-facilitated conformation screening strategy, we present cryo-electron microscopy structures of hSLC19A1 in its outward-open state with and without bound substrates, revealing detailed mechanisms of substrate recognition and conformational changes during transport. We identify both general and specific features for folate/antifolate recognition, including an SLC19A1-specific pocket for accommodating γ-carboxylate-modified antifolates. Intriguingly, CDNs bind as monomers within the canonical pocket of outward-open hSLC19A1, contrasting with dimeric binding in inward-open structures. Together with functional assays, these findings provide a framework for developing antifolate drugs and CDN-targeted therapies, advancing our understanding of SLC19A1's physiological and therapeutic functions.
履歴
登録2024年9月29日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBC
改定 1.02025年2月26日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年2月26日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年2月26日Data content type: FSC / Data content type: FSC / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年2月26日Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年2月26日Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年2月26日Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年2月26日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12025年4月23日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation / citation_author / em_admin
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year / _em_admin.last_update

-
構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

-
集合体

登録構造単位
A: Soluble cytochrome b562,Reduced folate transporter,fusion protein
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)77,9742
ポリマ-77,5201
非ポリマー4541
00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作
identity operation1_5551

-
要素

#1: 抗体 Soluble cytochrome b562,Reduced folate transporter,fusion protein / Cytochrome b-562 / FOLT / Cyclic dinucleotide:anion antiporter SLC19A1 / Folate:anion antiporter ...Cytochrome b-562 / FOLT / Cyclic dinucleotide:anion antiporter SLC19A1 / Folate:anion antiporter SLC19A1 / Intestinal folate carrier 1 / IFC-1 / Placental folate transporter / Reduced folate carrier protein / RFC / hRFC / Reduced folate transporter 1 / RFT-1 / Solute carrier family 19 member 1 / hSLC19A1


分子量: 77519.953 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Escherichia coli (大腸菌), (組換発現) Homo sapiens (ヒト)
遺伝子: cybC, SLC19A1, FLOT1, RFC1 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P0ABE7, UniProt: P41440
#2: 化合物 ChemComp-MTX / METHOTREXATE / メトトレキサ-ト


分子量: 454.439 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / : C20H22N8O5 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION / コメント: 化学療法薬*YM
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationN

-
実験情報

-
実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法

-
試料調製

構成要素名称: outward-open hSLC19A1 + MTX / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1 / 由来: RECOMBINANT
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト)
緩衝液pH: 7.5
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

-
電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TALOS ARCTICA
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 200 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 500 nm
撮影電子線照射量: 60 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 QUANTUM (4k x 4k)

-
解析

CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 3.44 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 97106 / 対称性のタイプ: POINT

+
万見について

-
お知らせ

-
2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

-
2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

+
2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

+
2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

+
2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

-
万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

他の情報も見る