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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 9hzl | |||||||||||||||||||||
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| タイトル | High resolution cryo-EM structure of human complex III in mitochondria | |||||||||||||||||||||
要素 |
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キーワード | MEMBRANE PROTEIN / Human mitochondria / respirasome complex / cytochrome bc1 complex / CoQH2-cytochrome c reductase / complex III | |||||||||||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報Complex III assembly / Complex III assembly / Complex III assembly / Complex III assembly / Complex III assembly / response to D-galactosamine / Complex III assembly / Complex III assembly / Complex III assembly / Complex III assembly ...Complex III assembly / Complex III assembly / Complex III assembly / Complex III assembly / Complex III assembly / response to D-galactosamine / Complex III assembly / Complex III assembly / Complex III assembly / Complex III assembly / response to mercury ion / Respiratory electron transport / subthalamus development / pons development / response to cobalamin / cerebellar Purkinje cell layer development / mitochondrial respiratory chain complex III assembly / pyramidal neuron development / response to alkaloid / cellular respiration / thalamus development / Mitochondrial protein import / respiratory chain complex / respiratory chain complex III / oxidative phosphorylation / quinol-cytochrome-c reductase / response to glucagon / quinol-cytochrome-c reductase activity / response to copper ion / mitochondrial electron transport, ubiquinol to cytochrome c / hypothalamus development / midbrain development / electron transport coupled proton transport / response to hyperoxia / animal organ regeneration / response to cadmium ion / Mitochondrial protein degradation / aerobic respiration / response to activity / respiratory electron transport chain / generation of precursor metabolites and energy / hippocampus development / response to calcium ion / metalloendopeptidase activity / 2 iron, 2 sulfur cluster binding / response to toxic substance / response to ethanol / response to hypoxia / oxidoreductase activity / electron transfer activity / mitochondrial inner membrane / mitochondrial matrix / response to xenobiotic stimulus / heme binding / ubiquitin protein ligase binding / protein-containing complex binding / mitochondrion / proteolysis / nucleoplasm / metal ion binding / nucleus / membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||||||||||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.52 Å | |||||||||||||||||||||
データ登録者 | Nguyen, M.D. / Khajawa, A. / Rorbach, J. | |||||||||||||||||||||
| 資金援助 | スウェーデン, 1件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2026タイトル: Structural basis for late maturation steps of mitochondrial respiratory chain complex IV within the human respirasome. 著者: Minh Duc Nguyen / Ana Sierra-Magro / Vivek Singh / Anas Khawaja / Alba Timón-Gómez / Antoni Barrientos / Joanna Rorbach / ![]() 要旨: The mitochondrial respiratory chain comprises four multimeric complexes (CI-CIV) that drive oxidative phosphorylation by transferring electrons to oxygen and generating the proton gradient required ...The mitochondrial respiratory chain comprises four multimeric complexes (CI-CIV) that drive oxidative phosphorylation by transferring electrons to oxygen and generating the proton gradient required for ATP synthesis. These complexes can associate into supercomplexes (SCs), such as the CI + CIII₂ + CIV respirasome, but how SCs form, by joining preassembled complexes or by engaging partially assembled intermediates, remains unresolved. Here, we use cryo-electron microscopy to determine high-resolution structures of native human CI + CIII₂ + CIV late-assembly intermediates. Together with biochemical analyses, these structures show that respirasome biogenesis concludes with the final maturation of CIV while it is associated with fully assembled CI and CIII₂. We identify HIGD2A as a placeholder factor within isolated and supercomplexed CIV that is replaced by subunit NDUFA4 during the last step of CIV and respirasome assembly. This mechanism suggests that placeholders such as HIGD2A act as molecular timers, preventing premature incorporation of NDUFA4 or its isoforms and ensuring the orderly progression of pre-SC particles into functional respirasomes. Since defects in CIV assembly, including NDUFA4 deficiencies, cause severe encephalomyopathies and neurodegenerative disorders, understanding the molecular architecture and assembly pathways of isolated and supercomplexed CIV offers insight into the pathogenic mechanisms underlying these conditions. | |||||||||||||||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 9hzl.cif.gz | 2 MB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb9hzl.ent.gz | 1.3 MB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 9hzl.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/hz/9hzl ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/hz/9hzl | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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| 1 |
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要素
-Cytochrome b-c1 complex subunit ... , 8種, 18分子 ANBCOPDQERFSGTKWLY
| #1: タンパク質 | 分子量: 9922.376 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O14949#2: タンパク質 | 分子量: 29704.971 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P47985, quinol-cytochrome-c reductase#3: タンパク質 | 分子量: 7320.495 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9UDW1#4: タンパク質 | 分子量: 10753.787 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P07919#5: タンパク質 | 分子量: 13554.477 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P14927#6: タンパク質 | 分子量: 6577.658 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O14957#9: タンパク質 | 分子量: 48495.809 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P22695#10: タンパク質 | 分子量: 52704.652 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P31930 |
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-タンパク質 , 2種, 4分子 HUJV
| #7: タンパク質 | 分子量: 35469.000 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P08574, quinol-cytochrome-c reductase#8: タンパク質 | 分子量: 42745.285 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P00156 |
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-非ポリマー , 9種, 31分子 
















| #11: 化合物 | ChemComp-CDL / #12: 化合物 | ChemComp-3PE / #13: 化合物 | #14: 化合物 | #15: 化合物 | #16: 化合物 | ChemComp-HEM / #17: 化合物 | ChemComp-PEE / | #18: 化合物 | ChemComp-U10 / #19: 化合物 | ChemComp-PC1 / | |
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-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
|---|---|
| Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 | 名称: Complex III / タイプ: CELL / Entity ID: #1-#10 / 由来: NATURAL | |||||||||||||||||||||||||
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| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) | |||||||||||||||||||||||||
| 緩衝液 | pH: 7.4 詳細: 25 mM HEPES-KOH pH=7.5, 50 mM KCl, 20 mM Mg(OAc)2, 0.01% (v/v) LMNG, 0.001 % cardiolipin, 0.001 % GD, 0.1mM DTT | |||||||||||||||||||||||||
| 緩衝液成分 |
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| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | |||||||||||||||||||||||||
| 試料支持 | グリッドの材料: COPPER / グリッドのサイズ: 300 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R2/2 | |||||||||||||||||||||||||
| 急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277 K |
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: TFS KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: OTHER / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: OTHER |
| 電子レンズ | モード: OTHER / 倍率(公称値): 105000 X / 最大 デフォーカス(公称値): 2000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 600 nm |
| 試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN |
| 撮影 | 電子線照射量: 35 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) 実像数: 17476 |
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解析
| EMソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.21rc1_5156 / カテゴリ: モデル精密化 / 詳細: doi: 10.1107/S2059798319011471 | ||||||||||||||||||||||||
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| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 2.52 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 213731 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
| 精密化 | 交差検証法: NONE 立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2 | ||||||||||||||||||||||||
| 原子変位パラメータ | Biso mean: 74.3 Å2 | ||||||||||||||||||||||||
| 拘束条件 |
|
ムービー
コントローラー
万見について




Homo sapiens (ヒト)
スウェーデン, 1件
引用














PDBj
















