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- PDB-9h66: Steroidal Selective Modulators of FXR with Therapeutic Potential -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9h66
タイトルSteroidal Selective Modulators of FXR with Therapeutic Potential
要素
  • Bile acid receptor
  • Nuclear receptor coactivator 2
キーワードNUCLEAR PROTEIN / nuclear receptor / ligand binding domain / complex
機能・相同性
機能・相同性情報


: / chenodeoxycholic acid binding / positive regulation of phosphatidic acid biosynthetic process / : / positive regulation of ammonia assimilation cycle / regulation of low-density lipoprotein particle clearance / intracellular triglyceride homeostasis / cellular response to bile acid / negative regulation of very-low-density lipoprotein particle remodeling / negative regulation of interleukin-1 production ...: / chenodeoxycholic acid binding / positive regulation of phosphatidic acid biosynthetic process / : / positive regulation of ammonia assimilation cycle / regulation of low-density lipoprotein particle clearance / intracellular triglyceride homeostasis / cellular response to bile acid / negative regulation of very-low-density lipoprotein particle remodeling / negative regulation of interleukin-1 production / regulation of bile acid biosynthetic process / regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus / negative regulation of monocyte chemotactic protein-1 production / toll-like receptor 9 signaling pathway / nuclear receptor-mediated bile acid signaling pathway / bile acid nuclear receptor activity / bile acid metabolic process / bile acid binding / cell-cell junction assembly / cellular response to fatty acid / regulation of cholesterol metabolic process / RNA polymerase II intronic transcription regulatory region sequence-specific DNA binding / negative regulation of interleukin-2 production / bile acid and bile salt transport / intracellular glucose homeostasis / locomotor rhythm / positive regulation of interleukin-17 production / aryl hydrocarbon receptor binding / negative regulation of interleukin-6 production / negative regulation of type II interferon production / cellular response to Thyroglobulin triiodothyronine / regulation of lipid metabolic process / regulation of glucose metabolic process / Synthesis of bile acids and bile salts / negative regulation of tumor necrosis factor production / negative regulation of tumor necrosis factor-mediated signaling pathway / Synthesis of bile acids and bile salts via 27-hydroxycholesterol / Endogenous sterols / positive regulation of insulin receptor signaling pathway / Synthesis of bile acids and bile salts via 7alpha-hydroxycholesterol / fatty acid homeostasis / positive regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus / nuclear retinoid X receptor binding / cellular response to hormone stimulus / Recycling of bile acids and salts / transcription regulator inhibitor activity / intracellular receptor signaling pathway / Notch signaling pathway / : / positive regulation of adipose tissue development / Regulation of lipid metabolism by PPARalpha / negative regulation of canonical NF-kappaB signal transduction / peroxisome proliferator activated receptor signaling pathway / regulation of cellular response to insulin stimulus / BMAL1:CLOCK,NPAS2 activates circadian expression / SUMOylation of transcription cofactors / Activation of gene expression by SREBF (SREBP) / response to progesterone / cholesterol homeostasis / nuclear receptor binding / transcription coregulator binding / negative regulation of smoothened signaling pathway / RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding / SUMOylation of intracellular receptors / circadian regulation of gene expression / mRNA transcription by RNA polymerase II / Heme signaling / euchromatin / Transcriptional activation of mitochondrial biogenesis / Activated PKN1 stimulates transcription of AR (androgen receptor) regulated genes KLK2 and KLK3 / PPARA activates gene expression / Cytoprotection by HMOX1 / Nuclear Receptor transcription pathway / Transcriptional regulation of white adipocyte differentiation / negative regulation of inflammatory response / RNA polymerase II transcription regulator complex / nuclear receptor activity / : / HATs acetylate histones / cellular response to lipopolysaccharide / MLL4 and MLL3 complexes regulate expression of PPARG target genes in adipogenesis and hepatic steatosis / DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific / transcription regulator complex / Estrogen-dependent gene expression / sequence-specific DNA binding / transcription by RNA polymerase II / DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific / cell differentiation / transcription coactivator activity / receptor complex / transcription cis-regulatory region binding / protein dimerization activity / defense response to bacterium / nuclear speck / nuclear body / RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding / inflammatory response / DNA-binding transcription factor activity / protein domain specific binding / innate immune response
類似検索 - 分子機能
Bile acid receptor, ligand binding domain / Thyroid hormone receptor / Nuclear receptor coactivator 2 / Nuclear receptor coactivator 2/3, DUF4927 / Domain of unknown function (DUF4927) / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking domain superfamily / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator ...Bile acid receptor, ligand binding domain / Thyroid hormone receptor / Nuclear receptor coactivator 2 / Nuclear receptor coactivator 2/3, DUF4927 / Domain of unknown function (DUF4927) / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking domain superfamily / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator / DUF1518 / Nuclear receptor coactivator, receptor-binding domain / Nuclear receptor coactivator / : / Steroid receptor coactivator / Unstructured region on nuclear receptor coactivator protein / Nuclear receptor coactivators bHLH domain / PAS domain / Nuclear receptor coactivator, interlocking / helix loop helix domain / Myc-type, basic helix-loop-helix (bHLH) domain / Myc-type, basic helix-loop-helix (bHLH) domain profile. / Helix-loop-helix DNA-binding domain superfamily / : / PAS fold / PAS fold / PAS domain / PAS repeat profile. / PAS domain / PAS domain superfamily / Nuclear hormone receptor / Nuclear hormones receptors DNA-binding region signature. / Zinc finger, nuclear hormone receptor-type / Double treble clef zinc finger, C4 type / Nuclear hormone receptors DNA-binding domain profile. / c4 zinc finger in nuclear hormone receptors / Nuclear hormone receptor, ligand-binding domain / Nuclear hormone receptor-like domain superfamily / Ligand-binding domain of nuclear hormone receptor / Nuclear receptor (NR) ligand-binding (LBD) domain profile. / Ligand binding domain of hormone receptors / Zinc finger, NHR/GATA-type
類似検索 - ドメイン・相同性
: / Nuclear receptor coactivator 2 / Bile acid receptor
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.6 Å
データ登録者Kydd-Sinclair, D. / Watson, K.A.
資金援助1件
組織認可番号国
Other private
引用ジャーナル: J.Mol.Biol. / 年: 2025
タイトル: Structural Basis of Novel Bile Acid-Based Modulators of FXR.
著者: Kydd-Sinclair, D. / Packer, G.L. / Weymouth-Wilson, A.C. / Watson, K.A.
履歴
登録2024年10月23日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02025年9月10日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12025年9月17日Group: Database references / カテゴリ: citation / Item: _citation.journal_volume

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Bile acid receptor
B: Bile acid receptor
C: Bile acid receptor
D: Bile acid receptor
E: Nuclear receptor coactivator 2
F: Nuclear receptor coactivator 2
G: Nuclear receptor coactivator 2
H: Nuclear receptor coactivator 2
I: Nuclear receptor coactivator 2
J: Nuclear receptor coactivator 2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)120,61114
ポリマ－117,96410
非ポリマー2,6474
水1,31573
1
A: Bile acid receptor
B: Bile acid receptor
E: Nuclear receptor coactivator 2
F: Nuclear receptor coactivator 2
G: Nuclear receptor coactivator 2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)60,3057
ポリマ－58,9825
非ポリマー1,3242
水724
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area4850 Å2
ΔGint-30 kcal/mol
Surface area22060 Å2
手法PISA
2
C: Bile acid receptor
D: Bile acid receptor
H: Nuclear receptor coactivator 2
I: Nuclear receptor coactivator 2
J: Nuclear receptor coactivator 2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)60,3057
ポリマ－58,9825
非ポリマー1,3242
水543
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area4380 Å2
ΔGint-32 kcal/mol
Surface area21870 Å2
手法PISA
3
D: Bile acid receptor
J: Nuclear receptor coactivator 2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)29,3563
ポリマ－28,6942
非ポリマー6621
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area1080 Å2
ΔGint-8 kcal/mol
Surface area11590 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)69.580, 101.214, 104.809
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.106, 90.000
Int Tables number4
Space group name H-MP1211
Space group name HallP2yb
Symmetry operation#1: x,y,z
#2: -x,y+1/2,-z

-
要素

#1: タンパク質
Bile acid receptor / Farnesoid X-activated receptor / Farnesol receptor HRR-1 / Nuclear receptor subfamily 1 group H ...Farnesoid X-activated receptor / Farnesol receptor HRR-1 / Nuclear receptor subfamily 1 group H member 4 / Retinoid X receptor-interacting protein 14 / RXR-interacting protein 14


分子量: 27100.191 Da / 分子数: 4 / 変異: E277A, E350A / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: NR1H4, BAR, FXR, HRR1, RIP14 / 発現宿主: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌) / 参照: UniProt: Q96RI1
#2: タンパク質・ペプチド
Nuclear receptor coactivator 2 / NCoA-2 / Class E basic helix-loop-helix protein 75 / bHLHe75 / Transcriptional intermediary factor 2 / hTIF2


分子量: 1593.844 Da / 分子数: 6 / 由来タイプ: 合成 / 詳細: Steroid receptor coactivator 2 peptide 3 (SRC2-3) / 由来: (合成) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q15596
#3: 化合物
ChemComp-R3U / (4~{R})-4-[(3~{R},4~{R},5~{S},6~{R},7~{R},8~{S},9~{S},10~{R},13~{R},14~{R},17~{R})-6-ethyl-4-fluoranyl-10,13-dimethyl-3,7-bis(oxidanyl)-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1~{H}-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-~{N}-[4-(trifluoromethyloxy)phenyl]sulfonyl-pentanamide


分子量: 661.788 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: C33H47F4NO6S / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 73 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

-
試料調製

結晶マシュー密度: 3.13 Å3/Da / 溶媒含有率: 60.68 %
結晶化温度: 295 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 4.2
詳細: 0.1M sodium phosphate dibasic, 0.2M lithium sulphate pH4.2, 20% PEG2000 MME

-
データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: Diamond / ビームライン: I03 / 波長: 0.9763 Å
検出器タイプ: DECTRIS EIGER2 X 16M / 検出器: PIXEL / 日付: 2021年7月10日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.9763 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.6→57.92 Å / Num. obs: 44957 / % possible obs: 99.96 % / 冗長度: 6.4 % / Biso Wilson estimate: 66.65 Å2 / CC1/2: 0.902 / CC star: 0.974 / Rmerge(I) obs: 0.137 / Rrim(I) all: 0.1498 / Net I/σ(I): 8.83
反射 シェル解像度: 2.6→2.693 Å / Rmerge(I) obs: 2.978 / Num. unique obs: 4461 / CC1/2: 0.519

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.19.1_4122精密化
xia2データ削減
xia2データスケーリング
Cootモデル構築
MOLREP位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 4QE6

4qe6
PDB 未公開エントリ


解像度: 2.6→57.92 Å / SU ML: 0.6189 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.91 / 位相誤差: 41.1554
立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
Rfactor反射数%反射
Rfree0.312 2222 4.94 %
Rwork0.2592 42735 -
obs0.262 44957 99.88 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso mean: 81.19 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.6→57.92 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数7747 0 180 73 8000
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.00958147
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d1.23711104
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.07591298
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.00951399
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d10.10841188
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
2.6-2.650.4171380.3642623X-RAY DIFFRACTION98.54
2.65-2.710.42211330.3892656X-RAY DIFFRACTION99.86
2.71-2.780.39491200.37582696X-RAY DIFFRACTION100
2.78-2.860.43411530.38312642X-RAY DIFFRACTION99.96
2.86-2.940.39091410.35012631X-RAY DIFFRACTION100
2.94-3.040.36391470.32972670X-RAY DIFFRACTION100
3.04-3.150.3761240.31922698X-RAY DIFFRACTION100
3.15-3.270.39711530.30292605X-RAY DIFFRACTION100
3.27-3.420.36681420.27582680X-RAY DIFFRACTION99.96
3.42-3.60.38351300.29362684X-RAY DIFFRACTION99.96
3.6-3.830.34681280.26982683X-RAY DIFFRACTION99.96
3.83-4.120.31421480.25862666X-RAY DIFFRACTION99.96
4.12-4.540.26351320.20732675X-RAY DIFFRACTION99.93
4.54-5.190.25951360.19962695X-RAY DIFFRACTION100
5.19-6.540.30031320.25942697X-RAY DIFFRACTION100
6.54-57.920.26731650.22032734X-RAY DIFFRACTION99.93

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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