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- PDB-9gp3: Crystal structure of CDK2-cyclin E1 bound by compound 11 (AZD8421) -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9gp3
タイトルCrystal structure of CDK2-cyclin E1 bound by compound 11 (AZD8421)
要素
  • Cyclin-dependent kinase 2
  • G1/S-specific cyclin-E1
キーワードTRANSFERASE / kinase / CDK2 / inhibitor / AZD8421
機能・相同性
機能・相同性情報


positive regulation of mesenchymal stem cell proliferation / homologous chromosome pairing at meiosis / RHOBTB3 ATPase cycle / cyclin-dependent protein serine/threonine kinase regulator activity / cyclin A1-CDK2 complex / cyclin E2-CDK2 complex / cyclin E1-CDK2 complex / cyclin A2-CDK2 complex / positive regulation of DNA-templated DNA replication initiation / G2 Phase ...positive regulation of mesenchymal stem cell proliferation / homologous chromosome pairing at meiosis / RHOBTB3 ATPase cycle / cyclin-dependent protein serine/threonine kinase regulator activity / cyclin A1-CDK2 complex / cyclin E2-CDK2 complex / cyclin E1-CDK2 complex / cyclin A2-CDK2 complex / positive regulation of DNA-templated DNA replication initiation / G2 Phase / Y chromosome / cyclin-dependent protein kinase activity / Phosphorylation of proteins involved in G1/S transition by active Cyclin E:Cdk2 complexes / positive regulation of heterochromatin formation / p53-Dependent G1 DNA Damage Response / X chromosome / G1/S-Specific Transcription / PTK6 Regulates Cell Cycle / regulation of anaphase-promoting complex-dependent catabolic process / Association of TriC/CCT with target proteins during biosynthesis / Defective binding of RB1 mutants to E2F1,(E2F2, E2F3) / microtubule organizing center / centriole replication / Regulation of APC/C activators between G1/S and early anaphase / telomere maintenance in response to DNA damage / centrosome duplication / G0 and Early G1 / Telomere Extension By Telomerase / DNA replication initiation / Activation of the pre-replicative complex / positive regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle / cyclin-dependent kinase / cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity / TP53 Regulates Transcription of Genes Involved in G1 Cell Cycle Arrest / Regulation of MITF-M-dependent genes involved in cell cycle and proliferation / Cajal body / Activation of ATR in response to replication stress / Cyclin E associated events during G1/S transition / Cyclin A/B1/B2 associated events during G2/M transition / Cyclin A:Cdk2-associated events at S phase entry / cyclin-dependent protein kinase holoenzyme complex / condensed chromosome / regulation of G2/M transition of mitotic cell cycle / mitotic G1 DNA damage checkpoint signaling / cellular response to nitric oxide / telomere maintenance / post-translational protein modification / cyclin binding / regulation of mitotic cell cycle / positive regulation of DNA replication / meiotic cell cycle / male germ cell nucleus / G1/S transition of mitotic cell cycle / peptidyl-serine phosphorylation / DNA Damage/Telomere Stress Induced Senescence / potassium ion transport / CDK-mediated phosphorylation and removal of Cdc6 / Meiotic recombination / SCF(Skp2)-mediated degradation of p27/p21 / G2/M transition of mitotic cell cycle / Wnt signaling pathway / Transcriptional regulation of granulopoiesis / Orc1 removal from chromatin / Cyclin D associated events in G1 / kinase activity / cellular senescence / Regulation of TP53 Degradation / nuclear envelope / regulation of protein localization / Factors involved in megakaryocyte development and platelet production / Processing of DNA double-strand break ends / regulation of gene expression / Senescence-Associated Secretory Phenotype (SASP) / transcription regulator complex / Regulation of TP53 Activity through Phosphorylation / Ras protein signal transduction / chromosome, telomeric region / DNA replication / protein phosphorylation / endosome / chromatin remodeling / protein domain specific binding / cell division / protein serine kinase activity / DNA repair / protein serine/threonine kinase activity / positive regulation of cell population proliferation / DNA-templated transcription / centrosome / protein kinase binding / positive regulation of DNA-templated transcription / magnesium ion binding / negative regulation of transcription by RNA polymerase II / signal transduction / nucleoplasm / ATP binding / nucleus / cytoplasm / cytosol
類似検索 - 分子機能
Cyclin, C-terminal domain / : / Cyclins signature. / Cyclin / Cyclin, C-terminal domain / Cyclin_C / Cyclin, N-terminal / Cyclin, N-terminal domain / Cyclin-like / domain present in cyclins, TFIIB and Retinoblastoma ...Cyclin, C-terminal domain / : / Cyclins signature. / Cyclin / Cyclin, C-terminal domain / Cyclin_C / Cyclin, N-terminal / Cyclin, N-terminal domain / Cyclin-like / domain present in cyclins, TFIIB and Retinoblastoma / Cyclin-like superfamily / : / Serine/threonine-protein kinase, active site / Serine/Threonine protein kinases active-site signature. / Protein kinase domain / Serine/Threonine protein kinases, catalytic domain / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
: / G1/S-specific cyclin-E1 / Cyclin-dependent kinase 2
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.45 Å
データ登録者Collie, G.W. / Pflug, A.
資金援助1件
組織認可番号国
Not funded
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2025
タイトル: Discovery of AZD8421: A Potent CDK2 Inhibitor with Selectivity Against Other CDK Family Members and the Human Kinome.
著者: Ghosh, A. / Ahmed, A. / Amoiradaki, K. / Balazs, A.Y.S. / Barlaam, B. / Bodnarchuk, M.S. / Collie, G.W. / Dale, I.L. / Denz, C.R. / Drew, L. / Edmondson, S.D. / Fan, J. / Fawell, S. / ...著者: Ghosh, A. / Ahmed, A. / Amoiradaki, K. / Balazs, A.Y.S. / Barlaam, B. / Bodnarchuk, M.S. / Collie, G.W. / Dale, I.L. / Denz, C.R. / Drew, L. / Edmondson, S.D. / Fan, J. / Fawell, S. / Goldberg, F.W. / Gopalsamy, A. / Grondine, M. / Guo, G. / Hande, S.M. / Hatoum-Mokdad, H. / Hird, A.W. / Howells, R. / Hao-Ru Hsu, J. / Hudson, J. / Jackson, A. / Lamb, M.L. / Lamont, G.M. / Lamont, S. / Lichtor, P.A. / McWilliams, L. / Milne, D. / Mlynarski, S.N. / Narasimhan, P. / Peters, M.F. / Pflug, A. / Pollard, H.K. / Qin, M. / Reimer, C. / Robbins, K.J. / Robinson, J. / Sha, L. / She, H. / Sheppeck 2nd, J.E. / Singh, B. / Song, K. / Su, Q. / Telmesani, R. / Throner, S. / Vasalou, C. / Wang, L. / Wang, Y. / Wilson, D.M. / Winlow, P. / Yang, W. / Yao, T. / Zhang, Y. / Zhang, Z. / Zindel, D. / Johannes, J.W.
履歴
登録2024年9月6日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02025年9月10日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12025年9月17日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation_author.name
改定 1.22025年9月24日Group: Database references / カテゴリ: citation
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Cyclin-dependent kinase 2
B: G1/S-specific cyclin-E1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)67,4713
ポリマ－67,0302
非ポリマー4411
水48627
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area3630 Å2
ΔGint-6 kcal/mol
Surface area24420 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)100.629, 100.629, 150.06
Angle α, β, γ (deg.)90, 90, 90
Int Tables number92
Space group name H-MP41212

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要素

#1: タンパク質 Cyclin-dependent kinase 2 / Cell division protein kinase 2 / p33 protein kinase


分子量: 33976.488 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CDK2, CDKN2 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P24941, cyclin-dependent kinase
#2: タンパク質 G1/S-specific cyclin-E1


分子量: 33053.500 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CCNE1, CCNE
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P24864
#3: 化合物 ChemComp-A1IOP / (3~{S})-~{N}-ethyl-3-[[9-ethyl-2-[[(2~{R},3~{S})-2-oxidanylpentan-3-yl]amino]purin-6-yl]amino]pyrrolidine-1-sulfonamide


分子量: 440.563 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C18H32N8O3S / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 27 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationN

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.83 Å3/Da / 溶媒含有率: 56.59 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / 詳細: 8-15% PEG3350 / 0.2M Na3Cit pH8.0

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: Diamond / ビームライン: I04 / 波長: 0.9795 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2022年2月21日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.9795 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.45→83.58 Å / Num. obs: 22205 / % possible obs: 95.1 % / 冗長度: 13.2 % / CC1/2: 1 / Net I/σ(I): 17.9
反射 シェル解像度: 2.45→2.65 Å / Num. unique obs: 1110 / CC1/2: 0.677

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
BUSTER2.11.8精密化
autoPROCデータ削減
autoPROCデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 2.45→83.58 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.941 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.926 / SU R Cruickshank DPI: 0.681 / 交差検証法: THROUGHOUT / SU R Blow DPI: 0.679 / SU Rfree Blow DPI: 0.326 / SU Rfree Cruickshank DPI: 0.331
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.2726 1026 -RANDOM
Rwork0.2334 ---
obs0.2352 22204 76.7 %-
原子変位パラメータBiso mean: 76 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1--0.0789 Å20 Å20 Å2
2---0.0789 Å20 Å2
3---0.1577 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.4 Å
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.45→83.58 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数4533 0 30 27 4590
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数Restraint functionWeight
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d0.0074678HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg0.96355HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d1612SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes765HARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_it4678HARMONIC10
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion602SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact3683SEMIHARMONIC4
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion2.67
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion18.67
LS精密化 シェル解像度: 2.45→2.56 Å
Rfactor反射数%反射
Rfree0.4405 20 -
Rwork0.3349 --
obs0.34 445 12.46 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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