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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 9g1z | ||||||||||||||||||||||||
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タイトル | Structure of Candida albicans 80S ribosome in complex with mefloquine (non-rotated state) | ||||||||||||||||||||||||
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![]() | RIBOSOME / Candida Albicans / Readthrough / Mefloquine | ||||||||||||||||||||||||
機能・相同性 | ![]() filamentous growth of a population of unicellular organisms in response to neutral pH / cellular response to neutral pH / filamentous growth of a population of unicellular organisms in response to starvation / filamentous growth of a population of unicellular organisms in response to biotic stimulus / negative regulation of cell integrity MAPK cascade / positive regulation of conjugation with cellular fusion / yeast-form cell wall / pre-mRNA 5'-splice site binding / regulation of cytoplasmic translation / fungal biofilm matrix ...filamentous growth of a population of unicellular organisms in response to neutral pH / cellular response to neutral pH / filamentous growth of a population of unicellular organisms in response to starvation / filamentous growth of a population of unicellular organisms in response to biotic stimulus / negative regulation of cell integrity MAPK cascade / positive regulation of conjugation with cellular fusion / yeast-form cell wall / pre-mRNA 5'-splice site binding / regulation of cytoplasmic translation / fungal biofilm matrix / GCN2-mediated signaling / invasive growth in response to glucose limitation / hyphal cell wall / preribosome / ribosome hibernation / negative regulation of p38MAPK cascade / filamentous growth / negative regulation of mRNA splicing, via spliceosome / regulation of amino acid metabolic process / negative regulation of glucose mediated signaling pathway / positive regulation of translational fidelity / ribosome-associated ubiquitin-dependent protein catabolic process / GDP-dissociation inhibitor activity / preribosome, small subunit precursor / nonfunctional rRNA decay / mRNA destabilization / negative regulation of translational frameshifting / signaling receptor activator activity / endonucleolytic cleavage to generate mature 3'-end of SSU-rRNA from (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / translational elongation / G-protein alpha-subunit binding / ribosomal subunit export from nucleus / endonucleolytic cleavage in ITS1 to separate SSU-rRNA from 5.8S rRNA and LSU-rRNA from tricistronic rRNA transcript (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / protein-RNA complex assembly / maturation of LSU-rRNA / ribosomal small subunit export from nucleus / translation regulator activity / protein-membrane adaptor activity / DNA-(apurinic or apyrimidinic site) endonuclease activity / positive regulation of autophagy / rescue of stalled ribosome / protein kinase C binding / maturation of LSU-rRNA from tricistronic rRNA transcript (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / cellular response to starvation / ribosomal large subunit biogenesis / maturation of SSU-rRNA from tricistronic rRNA transcript (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / maturation of SSU-rRNA / small-subunit processome / modification-dependent protein catabolic process / protein tag activity / maintenance of translational fidelity / rRNA processing / extracellular vesicle / ribosome biogenesis / ribosome binding / ribosomal small subunit biogenesis / ribosomal small subunit assembly / small ribosomal subunit / 5S rRNA binding / small ribosomal subunit rRNA binding / ribosomal large subunit assembly / cytosolic small ribosomal subunit / large ribosomal subunit rRNA binding / cytosolic large ribosomal subunit / cytoplasmic translation / protein ubiquitination / cell adhesion / negative regulation of translation / rRNA binding / structural constituent of ribosome / ribosome / translation / G protein-coupled receptor signaling pathway / ribonucleoprotein complex / mRNA binding / ubiquitin protein ligase binding / nucleolus / cell surface / RNA binding / extracellular region / zinc ion binding / nucleus / membrane / cytosol / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||||||||||||||
生物種 | ![]() | ||||||||||||||||||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.1 Å | ||||||||||||||||||||||||
![]() | Kolosova, O. / Zgadzay, Y. / Stetsenko, A. / Atamas, A. / Jenner, L.B. / Guskov, A. / Yusupov, M. | ||||||||||||||||||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Mechanism of read-through enhancement by aminoglycosides and mefloquine. 著者: Olga Kolosova / Yury Zgadzay / Artem Stetsenko / Anastasia P Sukhinina / Anastasia Atamas / Shamil Validov / Andrey Rogachev / Konstantin Usachev / Lasse Jenner / Sergey E Dmitriev / Gulnara ...著者: Olga Kolosova / Yury Zgadzay / Artem Stetsenko / Anastasia P Sukhinina / Anastasia Atamas / Shamil Validov / Andrey Rogachev / Konstantin Usachev / Lasse Jenner / Sergey E Dmitriev / Gulnara Yusupova / Albert Guskov / Marat Yusupov / ![]() ![]() ![]() 要旨: Nonsense mutations are associated with numerous and diverse pathologies, yet effective treatment strategies remain elusive. A promising approach to combat these conditions involves the use of ...Nonsense mutations are associated with numerous and diverse pathologies, yet effective treatment strategies remain elusive. A promising approach to combat these conditions involves the use of aminoglycosides, particularly in combination with stop-codon read-through enhancers, for developing drugs that can rescue the production of full-length proteins. Using X-ray crystallography and single-particle cryo-EM, we obtained structures of the eukaryotic ribosome in complexes with several aminoglycosides (geneticin G418, paromomycin, and hygromycin B) and the antimalarial drug mefloquine (MFQ), which has also been identified as a read-through enhancer. Our study reveals a binding site of MFQ, which holds significant promise for the development of therapies targeting premature termination codon-related genetic and oncological diseases. The results underscore the crucial role of the bridge B7b/c in mediating the effects of MFQ on subunit rotation dynamics. Through a comprehensive analysis of the interactions between the drugs and the eukaryotic ribosome, we propose a unifying hypothesis for read-through enhancement by small molecules, highlighting the role of decoding center rearrangements and intersubunit rotation dynamics. | ||||||||||||||||||||||||
履歴 |
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構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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その他 | ![]() |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 2.6 MB | 表示 | ![]() |
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-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 50957MC ![]() 9g30C ![]() 9g6jC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
-60S ribosomal protein ... , 10種, 10分子 0ktnpAAACAJAMAO
#1: タンパク質 | 分子量: 20376.859 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#45: タンパク質 | 分子量: 44040.848 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#51: タンパク質 | 分子量: 23105.771 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#59: タンパク質 | 分子量: 19798.002 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#60: タンパク質 | 分子量: 28549.424 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#63: タンパク質 | 分子量: 15551.407 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#65: タンパク質 | 分子量: 7135.336 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#72: タンパク質 | 分子量: 11096.161 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#75: タンパク質 | 分子量: 6347.549 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#77: タンパク質・ペプチド | 分子量: 3396.280 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
+Ribosomal 60S subunit protein ... , 26種, 26分子 256789jlmoqsuwyrxABADAEAFAGAIALAPAQ
-RNA鎖 , 5種, 5分子 34A110
#3: RNA鎖 | 分子量: 38943.129 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#4: RNA鎖 | 分子量: 50683.906 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#10: RNA鎖 | 分子量: 575838.625 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#57: RNA鎖 | 分子量: 1085306.250 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#58: RNA鎖 | 分子量: 24385.453 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-40S ribosomal protein ... , 14種, 14分子 BCFHIJNWXZabcf
#11: タンパク質 | 分子量: 28759.307 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#12: タンパク質 | 分子量: 29041.859 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#15: タンパク質 | 分子量: 29435.354 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#17: タンパク質 | 分子量: 27146.469 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#18: タンパク質 | 分子量: 21285.818 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#19: タンパク質 | 分子量: 22801.979 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#23: タンパク質 | 分子量: 15715.855 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#32: タンパク質 | 分子量: 9652.814 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#36: タンパク質 | 分子量: 11633.762 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#37: タンパク質 | 分子量: 13606.099 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#38: タンパク質 | 分子量: 8982.504 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#41: タンパク質 | 分子量: 7127.437 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-Ribosomal 40S subunit protein ... , 16種, 16分子 DEGKLMOQRSTUVYde
#13: タンパク質 | 分子量: 26917.314 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#14: タンパク質 | 分子量: 27313.570 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#16: タンパク質 | 分子量: 25319.922 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#20: タンパク質 | 分子量: 21765.146 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#21: タンパク質 | 分子量: 13836.824 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#22: タンパク質 | 分子量: 17638.648 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#24: タンパク質 | 分子量: 16976.787 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#26: タンパク質 | 分子量: 15967.796 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#28: タンパク質 | 分子量: 15770.298 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#29: タンパク質 | 分子量: 17023.785 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#34: タンパク質 | 分子量: 16000.784 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#39: タンパク質 | 分子量: 7536.808 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#40: タンパク質 | 分子量: 6615.582 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-タンパク質 , 5種, 5分子 PghAHAN
#25: タンパク質 | 分子量: 14052.112 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#42: タンパク質 | 分子量: 22615.525 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#43: タンパク質 | 分子量: 34593.934 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#70: タンパク質 | 分子量: 13645.102 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#76: タンパク質 | 分子量: 6078.412 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-Ribosomal protein ... , 3種, 3分子 vzAK
#53: タンパク質 | 分子量: 24389.256 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#56: タンパク質 | 分子量: 21942.750 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#73: タンパク質 | 分子量: 10102.830 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-非ポリマー , 3種, 10分子 




#80: 化合物 | ChemComp-ZN / #81: 化合物 | #82: 化合物 | ChemComp-SPK / | |
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-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
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Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
構成要素 | 名称: Candida albicans 80S ribosome in complex with mefloquine (non-rotated state) タイプ: RIBOSOME / Entity ID: #1-#79 / 由来: NATURAL |
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分子量 | 値: 3.3 MDa / 実験値: NO |
由来(天然) | 生物種: ![]() |
緩衝液 | pH: 7.5 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE-PROPANE |
-
電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TALOS ARCTICA |
電子銃 | 電子線源: ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 16000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 5000 nm / Cs: 2.7 mm |
撮影 | 電子線照射量: 47.3 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) |
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解析
EMソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.19rc4_4035: / カテゴリ: モデル精密化 | ||||||||||||||||||||||||
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 3.1 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 51014 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | 空間: REAL | ||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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