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- PDB-9fdu: Crystal structure of human Sirt2 in complex with a pyridine-3-car... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9fdu
タイトルCrystal structure of human Sirt2 in complex with a pyridine-3-carbothioamide-based fragment inhibitor
要素NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-2
キーワードHYDROLASE / Inhibitor / Sirtuin 2 / Deacylase
機能・相同性
機能・相同性情報


cellular response to caloric restriction / negative regulation of oligodendrocyte progenitor proliferation / negative regulation of striated muscle tissue development / negative regulation of satellite cell differentiation / positive regulation of attachment of spindle microtubules to kinetochore / positive regulation of meiotic nuclear division / NAD-dependent protein demyristoylase activity / NAD-dependent protein depalmitoylase activity / paranodal junction / peptidyl-lysine deacetylation ...cellular response to caloric restriction / negative regulation of oligodendrocyte progenitor proliferation / negative regulation of striated muscle tissue development / negative regulation of satellite cell differentiation / positive regulation of attachment of spindle microtubules to kinetochore / positive regulation of meiotic nuclear division / NAD-dependent protein demyristoylase activity / NAD-dependent protein depalmitoylase activity / paranodal junction / peptidyl-lysine deacetylation / tubulin deacetylation / lateral loop / NLRP3 inflammasome complex assembly / negative regulation of NLRP3 inflammasome complex assembly / mitotic nuclear membrane reassembly / tubulin deacetylase activity / regulation of exit from mitosis / paranode region of axon / Schmidt-Lanterman incisure / positive regulation of fatty acid biosynthetic process / NAD-dependent protein lysine deacetylase activity / protein acetyllysine N-acetyltransferase / negative regulation of peptidyl-threonine phosphorylation / histone H3K14 deacetylase activity, NAD-dependent / histone H3K9 deacetylase activity, NAD-dependent / histone H4K16 deacetylase activity, NAD-dependent / histone H3K18 deacetylase activity, NAD-dependent / histone H3K56 deacetylase activity, NAD-dependent / histone H3K4 deacetylase activity, NAD-dependent / myelination in peripheral nervous system / rDNA heterochromatin formation / regulation of phosphorylation / histone deacetylase activity, NAD-dependent / protein deacetylation / positive regulation of oocyte maturation / juxtaparanode region of axon / Initiation of Nuclear Envelope (NE) Reformation / chromatin silencing complex / meiotic spindle / protein lysine deacetylase activity / response to redox state / regulation of myelination / positive regulation of DNA binding / histone deacetylase activity / histone acetyltransferase binding / negative regulation of fat cell differentiation / negative regulation of reactive oxygen species metabolic process / NAD+ poly-ADP-ribosyltransferase activity / positive regulation of execution phase of apoptosis / positive regulation of cell division / NAD+ binding / glial cell projection / subtelomeric heterochromatin formation / heterochromatin / lipid catabolic process / cellular response to epinephrine stimulus / substantia nigra development / 転移酵素; アシル基を移すもの; アミノアシル基以外のアシル基を移すもの / centriole / negative regulation of autophagy / epigenetic regulation of gene expression / ubiquitin binding / meiotic cell cycle / negative regulation of protein catabolic process / autophagy / spindle / histone deacetylase binding / mitotic spindle / heterochromatin formation / positive regulation of proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process / myelin sheath / chromosome / growth cone / midbody / cellular response to oxidative stress / DNA-binding transcription factor binding / cellular response to hypoxia / perikaryon / microtubule / proteasome-mediated ubiquitin-dependent protein catabolic process / chromosome, telomeric region / regulation of cell cycle / innate immune response / cell division / negative regulation of DNA-templated transcription / centrosome / chromatin binding / nucleolus / perinuclear region of cytoplasm / negative regulation of transcription by RNA polymerase II / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / mitochondrion / zinc ion binding / nucleus / plasma membrane / cytosol / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
Sirtuin, class I / Sirtuin, catalytic core small domain superfamily / Sirtuin family / : / Sir2 family / Sirtuin family, catalytic core domain / Sirtuin catalytic domain profile. / DHS-like NAD/FAD-binding domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
: / NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-2
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.55 Å
データ登録者Friedrich, F. / Einsle, O. / Jung, M.
資金援助 ドイツ, 2件
組織認可番号国
German Research Foundation (DFG)SFB 992 ドイツ
German Research Foundation (DFG)295/18-1 ドイツ
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2025
タイトル: Efficient Crystallization of Apo Sirt2 for Small-Molecule Soaking and Structural Analysis of Ligand Interactions.
著者: Friedrich, F. / Schiedel, M. / Swyter, S. / Zhang, L. / Sippl, W. / Schutkowski, M. / Einsle, O. / Jung, M.
履歴
登録2024年5月17日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02025年5月28日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12025年6月4日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_ASTM / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year
改定 1.22025年6月25日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)35,0188
ポリマ－34,4171
非ポリマー6017
水3,873215
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area850 Å2
ΔGint-1 kcal/mol
Surface area13870 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)36.028, 72.913, 54.686
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 96.11, 90.00
Int Tables number4
Space group name H-MP1211

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要素

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タンパク質 , 1種, 1分子 A

#1: タンパク質 NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-2 / Regulatory protein SIR2 homolog 2 / SIR2-like protein 2


分子量: 34416.727 Da / 分子数: 1 / 断片: UNP residues 56-356 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SIRT2, SIR2L, SIR2L2 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌)
参照: UniProt: Q8IXJ6, 加水分解酵素; ペプチド以外のCN結合加水分解酵素; 鎖状アミドに作用

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非ポリマー , 6種, 222分子

#2: 化合物 ChemComp-ZN / ZINC ION


分子量: 65.409 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: Zn
#3: 化合物 ChemComp-CL / CHLORIDE ION / クロリド


分子量: 35.453 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: Cl
#4: 化合物 ChemComp-DMS / DIMETHYL SULFOXIDE / 2-チアプロパン2-オキシド


分子量: 78.133 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C2H6OS / コメント: DMSO, 沈殿剤*YM
#5: 化合物 ChemComp-EDO / 1,2-ETHANEDIOL / ETHYLENE GLYCOL / エチレングリコ-ル


分子量: 62.068 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: C2H6O2
#6: 化合物 ChemComp-A1IBX / 6-[2,2,2-tris(fluoranyl)ethoxy]pyridine-3-carbothioamide


分子量: 236.214 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C8H7F3N2OS / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#7: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 215 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationN

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.19 Å3/Da / 溶媒含有率: 43.84 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法
詳細: 33 % (w/v) PEG 3,350, 0.1 M HEPES pH 8.0; Inhibitor has been soaked in same condition with addition of 10 % (v/v) DMSO for 24h.

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: ESRF / ビームライン: ID30B / 波長: 0.87313 Å
検出器タイプ: DECTRIS EIGER2 X 9M / 検出器: PIXEL / 日付: 2023年11月7日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.87313 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.55→72.91 Å / Num. obs: 40442 / % possible obs: 99.2 % / 冗長度: 6.8 % / CC1/2: 0.998 / Rmerge(I) obs: 0.083 / Rpim(I) all: 0.034 / Rrim(I) all: 0.09 / Χ2: 1.07 / Net I/σ(I): 10.6 / Num. measured all: 275160
反射 シェル解像度: 1.55→1.58 Å / % possible obs: 98.5 % / 冗長度: 6.5 % / Rmerge(I) obs: 1.344 / Num. measured all: 12884 / Num. unique obs: 1968 / CC1/2: 0.687 / Rpim(I) all: 0.566 / Rrim(I) all: 1.46 / Χ2: 1.11 / Net I/σ(I) obs: 1.5

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX(1.20.1_4487: ???)精密化
Aimlessデータスケーリング
autoPROCデータ削減
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 1.55→54.38 Å / SU ML: 0.19 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.34 / 位相誤差: 24.87 / 立体化学のターゲット値: ML
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2146 2002 4.96 %
Rwork0.1887 --
obs0.19 40380 98.93 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.1 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 1.55→54.38 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2288 0 33 215 2536
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.0062385
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d0.8543216
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d13.143907
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.051347
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.006414
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
1.55-1.590.27611510.27132701X-RAY DIFFRACTION98
1.59-1.630.29491360.25822726X-RAY DIFFRACTION98
1.63-1.680.29161370.25142702X-RAY DIFFRACTION98
1.68-1.730.26161340.2642726X-RAY DIFFRACTION99
1.73-1.80.30151340.25592732X-RAY DIFFRACTION99
1.8-1.870.32371370.22312719X-RAY DIFFRACTION99
1.87-1.950.24961440.20772740X-RAY DIFFRACTION99
1.95-2.060.21031520.20332710X-RAY DIFFRACTION99
2.06-2.180.21661400.20172776X-RAY DIFFRACTION99
2.18-2.350.21491140.18382783X-RAY DIFFRACTION99
2.35-2.590.19231670.1942753X-RAY DIFFRACTION100
2.59-2.960.22361430.19472743X-RAY DIFFRACTION99
2.97-3.730.20111530.17562752X-RAY DIFFRACTION99
3.74-54.380.19121600.15822815X-RAY DIFFRACTION99
精密化 TLS手法: refined / Origin x: 7.2107 Å / Origin y: 17.7521 Å / Origin z: 18.6348 Å
111213212223313233
T0.1498 Å2-0.0121 Å20.0168 Å2-0.1831 Å2-0.0019 Å2--0.182 Å2
L0.8918 °2-0.4497 °2-0.0633 °2-1.0636 °2-0.3538 °2--1.9499 °2
S0.0302 Å °0.0161 Å °-0.0554 Å °-0.101 Å °0.0469 Å °0.1101 Å °-0.0219 Å °-0.3194 Å °-0.0689 Å °
精密化 TLSグループSelection details: all

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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