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- PDB-9ep8: Crystal structure of ROCK2 in complex with a 8-(azaindolyl)-benzo... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9ep8
タイトルCrystal structure of ROCK2 in complex with a 8-(azaindolyl)-benzoazepinone inhibitor
要素Rho-associated protein kinase 2
キーワードTRANSFERASE / ROCK2 / kinase inhibitor / 8-(azaindolyl)-benzoazepinone
機能・相同性
機能・相同性情報


positive regulation of connective tissue growth factor production / cellular response to acetylcholine / positive regulation of fibroblast growth factor production / positive regulation of centrosome duplication / regulation of angiotensin-activated signaling pathway / negative regulation of protein localization to lysosome / regulation of keratinocyte differentiation / positive regulation of connective tissue replacement / response to transforming growth factor beta / positive regulation of amyloid precursor protein catabolic process ...positive regulation of connective tissue growth factor production / cellular response to acetylcholine / positive regulation of fibroblast growth factor production / positive regulation of centrosome duplication / regulation of angiotensin-activated signaling pathway / negative regulation of protein localization to lysosome / regulation of keratinocyte differentiation / positive regulation of connective tissue replacement / response to transforming growth factor beta / positive regulation of amyloid precursor protein catabolic process / regulation of cell junction assembly / regulation of nervous system process / positive regulation of protein localization to early endosome / host-mediated perturbation of viral process / cellular response to testosterone stimulus / regulation of cellular response to hypoxia / embryonic morphogenesis / negative regulation of nitric oxide biosynthetic process / negative regulation of biomineral tissue development / regulation of cell motility / regulation of establishment of endothelial barrier / response to angiotensin / RHO GTPases Activate ROCKs / regulation of stress fiber assembly / actomyosin structure organization / Sema4D induced cell migration and growth-cone collapse / aortic valve morphogenesis / cortical actin cytoskeleton organization / RHOBTB1 GTPase cycle / negative regulation of bicellular tight junction assembly / regulation of establishment of cell polarity / tau-protein kinase activity / regulation of focal adhesion assembly / positive regulation of amyloid-beta formation / RHOB GTPase cycle / EPHA-mediated growth cone collapse / positive regulation of cardiac muscle hypertrophy / RHOC GTPase cycle / mRNA destabilization / mitotic cytokinesis / centrosome duplication / RHOH GTPase cycle / smooth muscle contraction / epithelial to mesenchymal transition / RHOA GTPase cycle / Rho protein signal transduction / endopeptidase activator activity / regulation of cell adhesion / positive regulation of stress fiber assembly / EPHB-mediated forward signaling / positive regulation of endothelial cell migration / negative regulation of angiogenesis / blood vessel diameter maintenance / Rho-dependent protein serine/threonine kinase activity / response to ischemia / protein localization to plasma membrane / regulation of actin cytoskeleton organization / regulation of circadian rhythm / tau protein binding / small GTPase binding / VEGFA-VEGFR2 Pathway / cytoplasmic ribonucleoprotein granule / positive regulation of protein phosphorylation / rhythmic process / G alpha (12/13) signalling events / actin cytoskeleton organization / protease binding / Potential therapeutics for SARS / cytoskeleton / non-specific serine/threonine protein kinase / positive regulation of MAPK cascade / protein phosphorylation / positive regulation of cell migration / negative regulation of gene expression / protein serine kinase activity / protein serine/threonine kinase activity / centrosome / positive regulation of gene expression / structural molecule activity / RNA binding / zinc ion binding / ATP binding / nucleus / plasma membrane / cytosol / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
: / Rho-associated protein kinase 2, HR1 domain / ROCK, Rho binding domain / Rho-associated protein kinase 1/2 / Rho Binding / Rho-binding (RhoBD) domain profile. / MRCK kinase PH domain / : / HR1 rho-binding domain / REM-1 domain profile. ...: / Rho-associated protein kinase 2, HR1 domain / ROCK, Rho binding domain / Rho-associated protein kinase 1/2 / Rho Binding / Rho-binding (RhoBD) domain profile. / MRCK kinase PH domain / : / HR1 rho-binding domain / REM-1 domain profile. / Zinc finger phorbol-ester/DAG-type profile. / Protein kinase C conserved region 1 (C1) domains (Cysteine-rich domains) / Protein kinase C-like, phorbol ester/diacylglycerol-binding domain / C1-like domain superfamily / Extension to Ser/Thr-type protein kinases / AGC-kinase, C-terminal / AGC-kinase C-terminal domain profile. / PH domain profile. / Pleckstrin homology domain. / Pleckstrin homology domain / PH-like domain superfamily / Serine/threonine-protein kinase, active site / Serine/Threonine protein kinases active-site signature. / Protein kinase domain / Serine/Threonine protein kinases, catalytic domain / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
: / Rho-associated protein kinase 2
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.63 Å
データ登録者Pala, D. / Clark, D. / Pioselli, B. / Accetta, A. / Rancati, F.
資金援助1件
組織認可番号
Other private
引用ジャーナル: Rsc Med Chem / : 2024
タイトル: Design and synthesis of novel 8-(azaindolyl)-benzoazepinones as potent and selective ROCK inhibitors.
著者: Pala, D. / Clark, D. / Edwards, C. / Pasqua, E. / Tigli, L. / Pioselli, B. / Malysa, P. / Facchinetti, F. / Rancati, F. / Accetta, A.
履歴
登録2024年3月18日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02024年9月25日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年10月2日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed ..._citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation_author.identifier_ORCID
改定 1.22024年11月27日Group: Database references / Structure summary
カテゴリ: citation / citation_author / pdbx_entry_details
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID / _pdbx_entry_details.has_protein_modification

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Rho-associated protein kinase 2
B: Rho-associated protein kinase 2
C: Rho-associated protein kinase 2
D: Rho-associated protein kinase 2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)185,0769
ポリマ-183,6014
非ポリマー1,4765
1,42379
1
A: Rho-associated protein kinase 2
B: Rho-associated protein kinase 2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)92,5074
ポリマ-91,8002
非ポリマー7072
362
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
Buried area3720 Å2
ΔGint-27 kcal/mol
Surface area36260 Å2
手法PISA
2
C: Rho-associated protein kinase 2
D: Rho-associated protein kinase 2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)92,5695
ポリマ-91,8002
非ポリマー7693
362
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
Buried area4030 Å2
ΔGint-25 kcal/mol
Surface area35960 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)151.409, 134.292, 93.548
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 109.71, 90.00
Int Tables number5
Space group name H-MC121
非結晶学的対称性 (NCS)NCSドメイン:
IDEns-ID
11
22
33
44
55
66
/ NCSアンサンブル:
ID
1
2
3
4
5
6

-
要素

#1: タンパク質
Rho-associated protein kinase 2 / Rho kinase 2 / Rho-associated / coiled-coil-containing protein kinase 2 / coiled-coil-containing ...Rho kinase 2 / Rho-associated / coiled-coil-containing protein kinase 2 / coiled-coil-containing protein kinase II / ROCK-II / p164 ROCK-2


分子量: 45900.125 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: ROCK2, KIAA0619
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: O75116, non-specific serine/threonine protein kinase
#2: 化合物
ChemComp-A1H6L / 8-(azaindolyl)-benzoazepinone / 3-phenyl-7-(1~{H}-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-2,5-dihydro-1~{H}-3-benzazepin-4-one


分子量: 353.416 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / : C23H19N3O / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 化合物 ChemComp-EDO / 1,2-ETHANEDIOL / ETHYLENE GLYCOL / エチレングリコ-ル


分子量: 62.068 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / : C2H6O2
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 79 / 由来タイプ: 天然 / : H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationN

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実験情報

-
実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

-
試料調製

結晶マシュー密度: 2.44 Å3/Da / 溶媒含有率: 49.55 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / 詳細: PEG6000, LiCl, MES/NaOH

-
データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SLS / ビームライン: X10SA / 波長: 0.99989 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2019年2月22日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.99989 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.63→97.75 Å / Num. obs: 50205 / % possible obs: 95.8 % / 冗長度: 2 % / Rmerge(I) obs: 0.036 / Net I/σ(I): 14.06
反射 シェル解像度: 2.63→2.88 Å / Rmerge(I) obs: 0.439 / Num. unique obs: 12069

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
XDSデータ削減
XSCALEデータスケーリング
REFMAC5.8.0155精密化
MOLREP位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 2.63→97.74 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.956 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.942 / SU B: 33.803 / SU ML: 0.321 / 交差検証法: THROUGHOUT / ESU R: 3.107 / ESU R Free: 0.323 / 立体化学のターゲット値: MAXIMUM LIKELIHOOD / 詳細: HYDROGENS HAVE BEEN ADDED IN THE RIDING POSITIONS
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.2418 851 1.7 %RANDOM
Rwork0.20245 ---
obs0.20312 49354 95.94 %-
溶媒の処理イオンプローブ半径: 0.8 Å / 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.2 Å / 溶媒モデル: MASK
原子変位パラメータBiso mean: 88.116 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1--1.99 Å2-0 Å2-1.65 Å2
2---0.18 Å20 Å2
3---2.67 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.63→97.74 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数12379 0 112 79 12570
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_refined_d0.0120.01912479
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_other_d0.0030.0211535
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_refined_deg1.6151.9616930
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_other_deg1.259326403
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_1_deg6.72351508
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_2_deg32.42524.007599
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_3_deg14.079151990
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_4_deg18.631571
X-RAY DIFFRACTIONr_chiral_restr0.0930.21807
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_refined0.0060.02114214
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_other0.0020.022995
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_other
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_other
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_other
X-RAY DIFFRACTIONr_metal_ion_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_metal_ion_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_hbond_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_hbond_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_metal_ion_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_metal_ion_other
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_it6.5626.596074
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_other6.566.5896073
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_it9.12711.1197565
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_other9.12611.1217566
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_it6.8687.0026405
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_other6.8687.0026405
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_it
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_other9.61211.5989365
X-RAY DIFFRACTIONr_long_range_B_refined11.53958.39213504
X-RAY DIFFRACTIONr_long_range_B_other11.53858.38613502
X-RAY DIFFRACTIONr_rigid_bond_restr
X-RAY DIFFRACTIONr_sphericity_free
X-RAY DIFFRACTIONr_sphericity_bonded
Refine LS restraints NCS

Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / タイプ: interatomic distance / Weight position: 0.05

Ens-IDDom-IDAuth asym-IDRms dev position (Å)
11A88360.02
12B88360.02
21A90820.02
22C90820.02
31A92700.03
32D92700.03
41B88600.02
42C88600.02
51B89360.02
52D89360.02
61C91380.02
62D91380.02
LS精密化 シェル解像度: 2.63→2.698 Å / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.604 52 -
Rwork0.43 3677 -
obs--96.53 %
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL112)L122)L132)L222)L232)L332)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T112)T122)T132)T222)T232)T332)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
15.83770.67252.05730.7971.66373.7544-0.29760.26010.1479-0.17430.1448-0.026-0.23320.20340.15280.24450.030.09530.4479-0.08090.305650.4817.83819.339
22.89862.0857-0.02443.14590.14484.0282-0.1161-0.03370.3625-0.03860.0354-0.2225-0.32510.11010.08060.08180.1221-0.02890.34370.00620.193628.6224.44316.173
34.6751-0.5129-0.45172.7425-0.42372.63330.0434-0.61180.37940.6133-0.1043-0.1452-0.10290.03740.0610.16580.0389-0.01720.4786-0.02810.03819.69-3.24130.899
43.24351.60380.8342.12161.06861.3601-0.17430.32670.3354-0.10.1937-0.2161-0.1192-0.0305-0.01930.13730.08420.0050.45040.00860.159924.2950.75516.914
56.0643-0.75651.70151.6174-1.68361.9677-0.1856-0.3047-0.2245-0.03630.18720.0630.1072-0.1401-0.00160.25280.06170.13560.4091-0.04290.318551.3975.69526.889
66.1477-0.3171-0.37113.5072-0.64873.2485-0.2591-0.11040.43090.19460.01620.0695-0.2741-0.02590.24290.1074-0.0105-0.00890.4128-0.04990.073673.6645.67729.019
74.22370.5877-1.31364.2107-0.64864.1821-0.01680.50670.9362-0.4391-0.0677-0.4229-0.68860.24380.08440.2565-0.07790.07510.67850.07350.427993.80810.65713.988
84.3707-1.5910.3392.68470.01050.1543-0.1653-0.16170.26160.02270.0679-0.0859-0.06050.02010.09740.19-0.01990.070.49830.02070.13778.9573.90226.631
93.32881.62581.39231.4069-0.05662.2923-0.27820.4078-0.0476-0.06250.2363-0.0456-0.81560.08760.04180.49220.0267-0.00320.5037-0.07730.1196-18.92839.9147.678
104.43550.90960.92492.29920.374.5802-0.09090.3218-0.6057-0.10010.1684-0.1647-0.17770.0936-0.07760.09050.02810.05680.4731-0.07890.116-0.08839.83819.748
112.9711-0.26890.67245.0566-0.91944.05550.111-0.3676-0.66470.66080.0422-0.13980.2707-0.109-0.15330.320.036-0.01660.56180.00220.18097.0633.78943.648
123.48081.76111.94452.48841.25311.2748-0.08150.371-0.26370.05770.2079-0.1425-0.16450.2626-0.12640.28760.04530.04850.565-0.04010.05942.63241.27224.622
136.8122-1.63071.06310.68540.52232.4753-0.2191-0.1553-0.21550.08370.14660.1111-0.23180.16080.07250.32740.08450.05840.3278-0.07540.146-24.25237.08213.03
144.0735-1.5829-0.44913.7859-1.21833.1897-0.06690.1797-0.40150.0427-0.0032-0.31430.1520.19020.070.04040.0093-0.0120.3932-0.0910.1292-43.71340.3372.408
152.22550.20641.02552.8072-0.09523.65620.05410.4293-0.2829-0.40270.0873-0.58120.10670.5438-0.14150.15380.0150.07510.6807-0.0710.1472-50.43249.871-20.185
165.3085-2.13871.46260.9134-0.74361.4637-0.14280.0705-0.22550.10510.07890.0408-0.1131-0.11310.06390.18970.00820.00820.4606-0.11140.0991-47.13244.097-0.591
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1A22 - 91
2X-RAY DIFFRACTION2A92 - 170
3X-RAY DIFFRACTION3A171 - 355
4X-RAY DIFFRACTION4A356 - 417
5X-RAY DIFFRACTION5B24 - 91
6X-RAY DIFFRACTION6B92 - 170
7X-RAY DIFFRACTION7B171 - 355
8X-RAY DIFFRACTION8B356 - 417
9X-RAY DIFFRACTION9C24 - 91
10X-RAY DIFFRACTION10C92 - 170
11X-RAY DIFFRACTION11C171 - 355
12X-RAY DIFFRACTION12C356 - 417
13X-RAY DIFFRACTION13D22 - 91
14X-RAY DIFFRACTION14D92 - 170
15X-RAY DIFFRACTION15D171 - 355
16X-RAY DIFFRACTION16D356 - 417

+
万見について

-
お知らせ

-
2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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