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- PDB-9cjl: Molecular basis of TMED9 dodecamer -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9cjl
タイトルMolecular basis of TMED9 dodecamer
要素Transmembrane emp24 domain-containing protein 9
キーワードPROTEIN TRANSPORT / tmed9 / misfolded protein / secretory pathway / Cryo-EM
機能・相同性
機能・相同性情報


COPI coating of Golgi vesicle / positive regulation of organelle organization / trans-Golgi network transport vesicle / syntaxin binding / COPI-dependent Golgi-to-ER retrograde traffic / COPII-coated ER to Golgi transport vesicle / Golgi organization / endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment / endoplasmic reticulum to Golgi vesicle-mediated transport / COPI-mediated anterograde transport ...COPI coating of Golgi vesicle / positive regulation of organelle organization / trans-Golgi network transport vesicle / syntaxin binding / COPI-dependent Golgi-to-ER retrograde traffic / COPII-coated ER to Golgi transport vesicle / Golgi organization / endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment / endoplasmic reticulum to Golgi vesicle-mediated transport / COPI-mediated anterograde transport / transport vesicle / endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane / intracellular protein transport / synaptic vesicle / Golgi membrane / endoplasmic reticulum membrane / endoplasmic reticulum / Golgi apparatus / extracellular exosome
類似検索 - 分子機能
Transmembrane emp24 domain-containing protein / emp24/gp25L/p24 family/GOLD / emp24/gp25L/p24 family/GOLD / GOLD domain / GOLD domain profile.
類似検索 - ドメイン・相同性
: / Transmembrane emp24 domain-containing protein 9
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 5.5 Å
データ登録者Le, X. / Xiong, P.
資金援助 米国, 1件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Cancer Institute (NIH/NCI) 米国
引用ジャーナル: Sci Adv / 年: 2024
タイトル: Molecular basis of TMED9 oligomerization and entrapment of misfolded protein cargo in the early secretory pathway.
著者: Le Xiao / Xiong Pi / Alissa C Goss / Tarick El-Baba / Julian F Ehrmann / Elizabeth Grinkevich / Silvana Bazua-Valenti / Valeria Padovano / Seth L Alper / Dominique Carey / Namrata D Udeshi / ...著者: Le Xiao / Xiong Pi / Alissa C Goss / Tarick El-Baba / Julian F Ehrmann / Elizabeth Grinkevich / Silvana Bazua-Valenti / Valeria Padovano / Seth L Alper / Dominique Carey / Namrata D Udeshi / Steven A Carr / Juan Lorenzo Pablo / Carol V Robinson / Anna Greka / Hao Wu /
要旨: Intracellular accumulation of misfolded proteins causes serious human proteinopathies. The transmembrane emp24 domain 9 (TMED9) cargo receptor promotes a general mechanism of cytotoxicity by ...Intracellular accumulation of misfolded proteins causes serious human proteinopathies. The transmembrane emp24 domain 9 (TMED9) cargo receptor promotes a general mechanism of cytotoxicity by entrapping misfolded protein cargos in the early secretory pathway. However, the molecular basis for this TMED9-mediated cargo retention remains elusive. Here, we report cryo-electron microscopy structures of TMED9, which reveal its unexpected self-oligomerization into octamers, dodecamers, and, by extension, even higher-order oligomers. The TMED9 oligomerization is driven by an intrinsic symmetry mismatch between the trimeric coiled coil domain and the tetrameric transmembrane domain. Using frameshifted Mucin 1 as an example of aggregated disease-related protein cargo, we implicate a mode of direct interaction with the TMED9 luminal Golgi-dynamics domain. The structures suggest and we confirm that TMED9 oligomerization favors the recruitment of coat protein I (COPI), but not COPII coatomers, facilitating retrograde transport and explaining the observed cargo entrapment. Our work thus reveals a molecular basis for TMED9-mediated misfolded protein retention in the early secretory pathway.
履歴
登録2024年7月6日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02024年10月2日Provider: repository / タイプ: Initial release

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Transmembrane emp24 domain-containing protein 9
B: Transmembrane emp24 domain-containing protein 9
C: Transmembrane emp24 domain-containing protein 9
D: Transmembrane emp24 domain-containing protein 9
E: Transmembrane emp24 domain-containing protein 9
F: Transmembrane emp24 domain-containing protein 9
G: Transmembrane emp24 domain-containing protein 9
H: Transmembrane emp24 domain-containing protein 9
I: Transmembrane emp24 domain-containing protein 9
J: Transmembrane emp24 domain-containing protein 9
K: Transmembrane emp24 domain-containing protein 9
L: Transmembrane emp24 domain-containing protein 9
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)329,81914
ポリマ－327,77312
非ポリマー2,0462
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1

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要素

#1: タンパク質
Transmembrane emp24 domain-containing protein 9 / GMP25 / Glycoprotein 25L2 / p24 family protein alpha-2 / p24alpha2 / p25


分子量: 27314.395 Da / 分子数: 12 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: TMED9, GP25L2 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9BVK6
#2: 化合物 ChemComp-9ED / [(2R)-2-[(E)-octadec-9-enoyl]oxy-3-[oxidanyl-[(1R,2R,3S,4R,5R,6S)-2,3,6-tris(oxidanyl)-4,5-diphosphonooxy-cyclohexyl]oxy-phosphoryl]oxy-propyl] (E)-octadec-9-enoate / PtdIns(4,5)P2


分子量: 1023.066 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C45H85O19P3 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: TMED9 dodecamer / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1 / 由来: RECOMBINANT
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト)
緩衝液pH: 8
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2000 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1200 nm
撮影電子線照射量: 43.2 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k)

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解析

EMソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.19.2_4158: / カテゴリ: モデル精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 5.5 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 198652 / 対称性のタイプ: POINT

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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