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- PDB-9c7t: PP2A:B55-Eya3 substrate complex -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9c7t
タイトルPP2A:B55-Eya3 substrate complex
要素
  • (Serine/threonine-protein phosphatase 2A ...) x 3
  • Eyes absent homolog 3
キーワードHYDROLASE/SUBSTRATE / PP2A:B55 / Eya3 / substrate complex / HYDROLASE / HYDROLASE-SUBSTRATE complex
機能・相同性
機能・相同性情報


histone H2AXY142 phosphatase activity / regulation of chromosome segregation / meiotic spindle elongation / Integration of energy metabolism / PP2A-mediated dephosphorylation of key metabolic factors / RNA polymerase II CTD heptapeptide repeat S2 phosphatase activity / RNA polymerase II CTD heptapeptide repeat S7 phosphatase activity / mitotic sister chromatid separation / MASTL Facilitates Mitotic Progression / protein phosphatase type 2A complex ...histone H2AXY142 phosphatase activity / regulation of chromosome segregation / meiotic spindle elongation / Integration of energy metabolism / PP2A-mediated dephosphorylation of key metabolic factors / RNA polymerase II CTD heptapeptide repeat S2 phosphatase activity / RNA polymerase II CTD heptapeptide repeat S7 phosphatase activity / mitotic sister chromatid separation / MASTL Facilitates Mitotic Progression / protein phosphatase type 2A complex / protein serine/threonine phosphatase complex / regulation of meiotic cell cycle process involved in oocyte maturation / peptidyl-threonine dephosphorylation / meiotic sister chromatid cohesion, centromeric / INTAC complex / RNA polymerase II CTD heptapeptide repeat S5 phosphatase activity / FAR/SIN/STRIPAK complex / Regulation of glycolysis by fructose 2,6-bisphosphate metabolism / Inhibition of replication initiation of damaged DNA by RB1/E2F1 / female meiotic nuclear division / protein phosphatase regulator activity / GABA receptor binding / APC truncation mutants have impaired AXIN binding / AXIN missense mutants destabilize the destruction complex / Truncations of AMER1 destabilize the destruction complex / protein antigen binding / ERKs are inactivated / Initiation of Nuclear Envelope (NE) Reformation / positive regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand / Beta-catenin phosphorylation cascade / Signaling by GSK3beta mutants / CTNNB1 S33 mutants aren't phosphorylated / CTNNB1 S37 mutants aren't phosphorylated / CTNNB1 S45 mutants aren't phosphorylated / CTNNB1 T41 mutants aren't phosphorylated / RNA polymerase II transcription initiation surveillance / Co-stimulation by CD28 / regulation of growth / Disassembly of the destruction complex and recruitment of AXIN to the membrane / negative regulation of epithelial to mesenchymal transition / response to morphine / Co-inhibition by CTLA4 / response to ionizing radiation / Platelet sensitization by LDL / protein-serine/threonine phosphatase / negative regulation of glycolytic process through fructose-6-phosphate / positive regulation of NLRP3 inflammasome complex assembly / ERK/MAPK targets / mesoderm development / protein serine/threonine phosphatase activity / vascular endothelial cell response to oscillatory fluid shear stress / T cell homeostasis / regulation of cell differentiation / regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle / regulation of microtubule polymerization / phosphoprotein phosphatase activity / lateral plasma membrane / chromosome, centromeric region / DARPP-32 events / anatomical structure morphogenesis / negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand / enzyme-substrate adaptor activity / negative regulation of hippo signaling / Nonsense Mediated Decay (NMD) enhanced by the Exon Junction Complex (EJC) / Cyclin A/B1/B2 associated events during G2/M transition / protein dephosphorylation / spindle assembly / Amplification of signal from unattached kinetochores via a MAD2 inhibitory signal / visual perception / Mitotic Prometaphase / protein-tyrosine-phosphatase / EML4 and NUDC in mitotic spindle formation / Loss of Nlp from mitotic centrosomes / Loss of proteins required for interphase microtubule organization from the centrosome / Recruitment of mitotic centrosome proteins and complexes / negative regulation of phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / Recruitment of NuMA to mitotic centrosomes / Anchoring of the basal body to the plasma membrane / protein tyrosine phosphatase activity / Resolution of Sister Chromatid Cohesion / positive regulation of DNA repair / protein phosphatase 2A binding / AURKA Activation by TPX2 / Turbulent (oscillatory, disturbed) flow shear stress activates signaling by PIEZO1 and integrins in endothelial cells / Spry regulation of FGF signaling / meiotic cell cycle / chromosome segregation / Degradation of beta-catenin by the destruction complex / RHO GTPases Activate Formins / RAF activation / negative regulation of canonical Wnt signaling pathway / PKR-mediated signaling / Negative regulation of MAPK pathway / response to lead ion / tau protein binding / Cyclin D associated events in G1 / Separation of Sister Chromatids / Regulation of TP53 Degradation / spindle pole / Regulation of PLK1 Activity at G2/M Transition
類似検索 - 分子機能
EYA domain / Eyes absent family / EYA domain superfamily / EYA domain, metazoan / Protein phosphatase 2A regulatory subunit PR55 / Protein phosphatase 2A regulatory subunit PR55, conserved site / Protein phosphatase 2A regulatory subunit PR55 signature 1. / Protein phosphatase 2A regulatory subunit PR55 signature 2. / : / : ...EYA domain / Eyes absent family / EYA domain superfamily / EYA domain, metazoan / Protein phosphatase 2A regulatory subunit PR55 / Protein phosphatase 2A regulatory subunit PR55, conserved site / Protein phosphatase 2A regulatory subunit PR55 signature 1. / Protein phosphatase 2A regulatory subunit PR55 signature 2. / : / : / HEAT repeat / HEAT repeat / : / PPP2R1A-like HEAT repeat / Serine/threonine specific protein phosphatases signature. / Protein phosphatase 2A homologues, catalytic domain. / Serine/threonine-specific protein phosphatase/bis(5-nucleosyl)-tetraphosphatase / HEAT repeat profile. / HEAT, type 2 / HEAT repeats / Calcineurin-like phosphoesterase domain, ApaH type / Calcineurin-like phosphoesterase / Metallo-dependent phosphatase-like / haloacid dehalogenase-like hydrolase / Armadillo-like helical / Armadillo-type fold / WD40 repeats / WD40 repeat / WD40-repeat-containing domain superfamily / WD40/YVTN repeat-like-containing domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
: / Serine/threonine-protein phosphatase 2A 65 kDa regulatory subunit A alpha isoform / Serine/threonine-protein phosphatase 2A 55 kDa regulatory subunit B alpha isoform / Serine/threonine-protein phosphatase 2A catalytic subunit alpha isoform / Protein phosphatase EYA3
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.7 Å
データ登録者Page, R. / Peti, W. / Padi, S. / Godek, R.J.
資金援助 米国, 2件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences (NIH/NIGMS)R01GM144379 米国
National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences (NIH/NIGMS)R01GM144483 米国
引用
ジャーナル: Nat Struct Mol Biol / 年: 2025
タイトル: Cryo-EM structures of PP2A:B55 with p107 and Eya3 define substrate recruitment.
著者: Sathish K R Padi / Rachel J Godek / Wolfgang Peti / Rebecca Page /
要旨: Phosphoprotein phosphatases (PPPs) achieve specificity by binding substrates and regulators using PPP-specific short motifs. Protein phosphatase 2A (PP2A) is a highly conserved phosphatase that ...Phosphoprotein phosphatases (PPPs) achieve specificity by binding substrates and regulators using PPP-specific short motifs. Protein phosphatase 2A (PP2A) is a highly conserved phosphatase that regulates cell signaling and is a tumor suppressor. Here, we use cryo-electron microscopy and nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy to investigate the mechanisms of human p107 substrate and Eya3 regulator recruitment to the PP2A:B55 holoenzyme. We show that, while they associate with B55 using a common set of interaction pockets, the mechanism of substrate and regulator binding differs and is distinct from that observed for PP2A:B56 and other PPPs. We also identify the core B55 recruitment motif in Eya3 proteins, a sequence conserved amongst the Eya family. Lastly, using NMR-based dephosphorylation assays, we demonstrate how B55 recruitment directs PP2A:B55 fidelity through the selective dephosphorylation of specific phosphosites. As PP2A:B55 orchestrates mitosis and DNA damage repair, these data provide a roadmap for pursuing new avenues to therapeutically target this complex by individually blocking a subset of regulators that use different B55 interaction sites.
#1: ジャーナル: Nature / 年: 2024
タイトル: Cryo-EM structures of PP2A:B55-FAM122A and PP2A:B55-ARPP19.
著者: Sathish K R Padi / Margaret R Vos / Rachel J Godek / James R Fuller / Thomas Kruse / Jamin B Hein / Jakob Nilsson / Matthew S Kelker / Rebecca Page / Wolfgang Peti /
要旨: Progression through the cell cycle is controlled by regulated and abrupt changes in phosphorylation. Mitotic entry is initiated by increased phosphorylation of mitotic proteins, a process driven by ...Progression through the cell cycle is controlled by regulated and abrupt changes in phosphorylation. Mitotic entry is initiated by increased phosphorylation of mitotic proteins, a process driven by kinases, whereas mitotic exit is achieved by counteracting dephosphorylation, a process driven by phosphatases, especially PP2A:B55. Although the role of kinases in mitotic entry is well established, recent data have shown that mitosis is only successfully initiated when the counterbalancing phosphatases are also inhibited. Inhibition of PP2A:B55 is achieved by the intrinsically disordered proteins ARPP19 and FAM122A. Despite their critical roles in mitosis, the mechanisms by which they achieve PP2A:B55 inhibition is unknown. Here, we report the single-particle cryo-electron microscopy structures of PP2A:B55 bound to phosphorylated ARPP19 and FAM122A. Consistent with our complementary NMR spectroscopy studies, both intrinsically disordered proteins bind PP2A:B55, but do so in highly distinct manners, leveraging multiple distinct binding sites on B55. Our extensive structural, biophysical and biochemical data explain how substrates and inhibitors are recruited to PP2A:B55 and provide a molecular roadmap for the development of therapeutic interventions for PP2A:B55-related diseases.
履歴
登録2024年6月11日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02025年5月21日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12025年8月20日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation / em_admin
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _em_admin.last_update

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Serine/threonine-protein phosphatase 2A 65 kDa regulatory subunit A alpha isoform
B: Serine/threonine-protein phosphatase 2A 55 kDa regulatory subunit B alpha isoform
C: Serine/threonine-protein phosphatase 2A catalytic subunit alpha isoform
D: Eyes absent homolog 3
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)158,9766
ポリマ－158,8554
非ポリマー1212
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551

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要素

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Serine/threonine-protein phosphatase 2A ... , 3種, 3分子 ABC

#1: タンパク質 Serine/threonine-protein phosphatase 2A 65 kDa regulatory subunit A alpha isoform / Medium tumor antigen-associated 61 kDa protein / PP2A subunit A isoform PR65-alpha / PP2A subunit A ...Medium tumor antigen-associated 61 kDa protein / PP2A subunit A isoform PR65-alpha / PP2A subunit A isoform R1-alpha


分子量: 64957.980 Da / 分子数: 1 / 断片: residues 9-589 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: PPP2R1A / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P30153
#2: タンパク質 Serine/threonine-protein phosphatase 2A 55 kDa regulatory subunit B alpha isoform / PP2A subunit B isoform B55-alpha / PP2A subunit B isoform PR55-alpha / PP2A subunit B isoform R2- ...PP2A subunit B isoform B55-alpha / PP2A subunit B isoform PR55-alpha / PP2A subunit B isoform R2-alpha / PP2A subunit B isoform alpha


分子量: 52101.340 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: PPP2R2A / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P63151
#3: タンパク質 Serine/threonine-protein phosphatase 2A catalytic subunit alpha isoform / PP2A-alpha / Replication protein C / RP-C


分子量: 35845.375 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: PPP2CA / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)
参照: UniProt: P67775, protein-serine/threonine phosphatase

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タンパク質 , 1種, 1分子 D

#4: タンパク質 Eyes absent homolog 3


分子量: 5950.449 Da / 分子数: 1 / 断片: residues 62-108 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EYA3 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q99504, protein-tyrosine-phosphatase

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非ポリマー , 2種, 2分子

#5: 化合物 ChemComp-FE2 / FE (II) ION


分子量: 55.845 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: Fe
#6: 化合物 ChemComp-ZN / ZINC ION


分子量: 65.409 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: Zn

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかN
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: PP2A:B55-EYA3 / タイプ: COMPLEX / 詳細: PP2A:B55 (PP2Aa-B55-PP2Ac) bound to EYA3 62-110 / Entity ID: #1-#4 / 由来: MULTIPLE SOURCES
分子量値: 0.158652 MDa / 実験値: NO
緩衝液pH: 8
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 倍率（公称値）: 165000 X / 最大 デフォーカス（公称値）: 2000 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 600 nm
撮影平均露光時間: 7 sec. / 電子線照射量: 51.04 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k)
撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 4607
電子光学装置エネルギーフィルタースリット幅: 10 eV
画像スキャン横: 4096 / 縦: 4096

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解析

EMソフトウェア
ID名称カテゴリ
1cryoSPARC粒子像選択
2Topaz粒子像選択
3Leginon画像取得
5cryoSPARCCTF補正
8UCSF ChimeraXモデルフィッティング
9Cootモデルフィッティング
11cryoSPARC初期オイラー角割当
12cryoSPARC最終オイラー角割当
13cryoSPARC分類
14cryoSPARC３次元再構成
15PHENIXモデル精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 2.7 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 107919 / 詳細: GSFSC resolution (tight & corrected) / 対称性のタイプ: POINT
原子モデル構築プロトコル: FLEXIBLE FIT / 空間: REAL
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.00410873
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.51414738
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d4.0251448
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.0421664
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0041906

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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