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万見
- PDB-9as9: Local refinement of 5-HT2AR bound to RS130-180 in complex with a ... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9as9
タイトルLocal refinement of 5-HT2AR bound to RS130-180 in complex with a mini-Gq protein and scFv16 obtained by cryo-electron microscopy (cryoEM)
要素5-hydroxytryptamine receptor 2A
キーワードMEMBRANE PROTEIN / GPCR / G-protein Coupled Receptor / 5-HT2AR / serotonin / psychedelics
機能・相同性
機能・相同性情報


protein localization to cytoskeleton / positive regulation of heat generation / 1-(4-iodo-2,5-dimethoxyphenyl)propan-2-amine binding / Gq/11-coupled serotonin receptor activity / positive regulation of phosphatidylinositol biosynthetic process / G protein-coupled serotonin receptor signaling pathway / G protein-coupled serotonin receptor complex / neurofilament / cell body fiber / Serotonin receptors ...protein localization to cytoskeleton / positive regulation of heat generation / 1-(4-iodo-2,5-dimethoxyphenyl)propan-2-amine binding / Gq/11-coupled serotonin receptor activity / positive regulation of phosphatidylinositol biosynthetic process / G protein-coupled serotonin receptor signaling pathway / G protein-coupled serotonin receptor complex / neurofilament / cell body fiber / Serotonin receptors / serotonin receptor activity / phospholipase C-activating serotonin receptor signaling pathway / artery smooth muscle contraction / G protein-coupled serotonin receptor activity / positive regulation of cytokine production involved in immune response / serotonin receptor signaling pathway / sensitization / neurotransmitter receptor activity / urinary bladder smooth muscle contraction / serotonin binding / positive regulation of platelet aggregation / negative regulation of synaptic transmission, glutamatergic / positive regulation of DNA biosynthetic process / temperature homeostasis / positive regulation of vasoconstriction / regulation of dopamine secretion / detection of temperature stimulus involved in sensory perception of pain / negative regulation of potassium ion transport / protein tyrosine kinase activator activity / G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger / positive regulation of execution phase of apoptosis / detection of mechanical stimulus involved in sensory perception of pain / positive regulation of fat cell differentiation / behavioral response to cocaine / release of sequestered calcium ion into cytosol / presynaptic modulation of chemical synaptic transmission / positive regulation of glycolytic process / dendritic shaft / glycolytic process / caveola / memory / intracellular calcium ion homeostasis / positive regulation of inflammatory response / positive regulation of neuron apoptotic process / positive regulation of cytosolic calcium ion concentration / presynaptic membrane / virus receptor activity / cytoplasmic vesicle / G alpha (q) signalling events / chemical synaptic transmission / postsynaptic membrane / positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade / response to xenobiotic stimulus / axon / neuronal cell body / positive regulation of cell population proliferation / dendrite / protein-containing complex binding / glutamatergic synapse / identical protein binding / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
5-Hydroxytryptamine 2A receptor / 5-hydroxytryptamine receptor family / Serpentine type 7TM GPCR chemoreceptor Srsx / G-protein coupled receptors family 1 signature. / G protein-coupled receptor, rhodopsin-like / GPCR, rhodopsin-like, 7TM / G-protein coupled receptors family 1 profile. / 7 transmembrane receptor (rhodopsin family)
類似検索 - ドメイン・相同性
: / 5-hydroxytryptamine receptor 2A
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.47 Å
データ登録者Gumpper, R.H. / Fay, J.F. / Roth, B.L.
資金援助 米国, 1件
組織認可番号国
Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA)HR0011-20-2-0029 米国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2025
タイトル: The structural diversity of psychedelic drug actions revealed.
著者: Ryan H Gumpper / Manish K Jain / Kuglae Kim / Renhong Sun / Ning Sun / Zhongli Xu / Jeffrey F DiBerto / Brian E Krumm / Nicholas J Kapolka / H Ümit Kaniskan / David E Nichols / Jian Jin / ...著者: Ryan H Gumpper / Manish K Jain / Kuglae Kim / Renhong Sun / Ning Sun / Zhongli Xu / Jeffrey F DiBerto / Brian E Krumm / Nicholas J Kapolka / H Ümit Kaniskan / David E Nichols / Jian Jin / Jonathan F Fay / Bryan L Roth /
要旨: There is currently a resurgence in exploring the utility of classical psychedelics to treat depression, addiction, anxiety disorders, cluster headaches, and many other neuropsychiatric disorders. A ...There is currently a resurgence in exploring the utility of classical psychedelics to treat depression, addiction, anxiety disorders, cluster headaches, and many other neuropsychiatric disorders. A biological target of these compounds, and a hypothesized target for their therapeutic actions, is the 5-HT serotonin receptor. Here, we present 7 cryo-EM structures covering all major compound classes of psychedelic and non-psychedelic agonists, including a β-arrestin-biased compound RS130-180. Identifying the molecular interactions between various psychedelics and the 5-HT receptor reveals both common and distinct motifs among the examined psychedelic chemotypes. These findings lead to a broader mechanistic understanding of 5-HT activation, which can catalyze the development of novel chemotypes with potential therapeutic utility and fewer side effects.
履歴
登録2024年2月24日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02025年4月2日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年4月2日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年4月2日Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年4月2日Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年4月2日Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年4月2日Data content type: Mask / Data content type: Mask / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年4月2日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12025年5月28日Group: Data collection / カテゴリ: em_admin / em_software / Item: _em_admin.last_update / _em_software.name
改定 1.12025年5月28日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / EM metadata / Group: Data processing / Experimental summary / Data content type: EM metadata / EM metadata / カテゴリ: em_admin / em_software / Data content type: EM metadata / EM metadata / Item: _em_admin.last_update / _em_software.name

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: 5-hydroxytryptamine receptor 2A
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)53,0172
ポリマ－52,6491
非ポリマー3681
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551

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要素

#1: タンパク質 5-hydroxytryptamine receptor 2A / 5-HT-2 / 5-HT-2A / Serotonin receptor 2A


分子量: 52648.945 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: HTR2A, HTR2
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P28223
#2: 化合物 ChemComp-A1AFX / 2,5-dimethoxy-N,N-dimethyl-4-{2-[({2-[(prop-2-yn-1-yl)oxy]phenyl}methyl)amino]ethyl}aniline


分子量: 368.469 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C22H28N2O3 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: 5-HT2AR in complex with mini-Gq / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1 / 由来: RECOMBINANT
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
緩衝液pH: 7.4
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE-PROPANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TALOS ARCTICA
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 200 kV / 照射モード: OTHER
電子レンズモード: OTHER / 最大 デフォーカス（公称値）: 2600 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 160 nm
撮影電子線照射量: 49.5 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k)

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解析

EMソフトウェア名称: PHENIX / カテゴリ: モデル精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 3.47 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 232870 / 対称性のタイプ: POINT
精密化最高解像度: 3.47 Å
立体化学のターゲット値: REAL-SPACE (WEIGHTED MAP SUM AT ATOM CENTERS)
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.0092010
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d1.0892752
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d10.931279
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.044345
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.012329

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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