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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 8wpm | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of the human TRPC1/C4 heteromer in complex with Pico145 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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![]() | METAL TRANSPORT / transient receptor potential | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
機能・相同性 | ![]() Role of second messengers in netrin-1 signaling / gamma-aminobutyric acid secretion / store-operated calcium channel activity / melanin biosynthetic process / inositol 1,4,5 trisphosphate binding / cation channel complex / calcium ion import / TRP channels / cortical cytoskeleton / oligodendrocyte differentiation ...Role of second messengers in netrin-1 signaling / gamma-aminobutyric acid secretion / store-operated calcium channel activity / melanin biosynthetic process / inositol 1,4,5 trisphosphate binding / cation channel complex / calcium ion import / TRP channels / cortical cytoskeleton / oligodendrocyte differentiation / regulation of cardiac conduction / regulation of cytosolic calcium ion concentration / monoatomic cation channel activity / Ion homeostasis / calcium channel complex / Antigen activates B Cell Receptor (BCR) leading to generation of second messengers / positive regulation of release of sequestered calcium ion into cytosol / beta-catenin binding / calcium ion transmembrane transport / caveola / calcium channel activity / response to calcium ion / calcium ion transport / ATPase binding / basolateral plasma membrane / transmembrane transporter binding / receptor complex / cadherin binding / signaling receptor binding / cell surface / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
生物種 | ![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.43 Å | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
![]() | Won, J. / Jeong, H. / Lee, H.H. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Cryo-EM structure of the heteromeric TRPC1/TRPC4 channel. 著者: Jongdae Won / Jinhyeong Kim / Jinsung Kim / Juyeon Ko / Christine Haewon Park / Byeongseok Jeong / Sang-Eun Lee / Hyeongseop Jeong / Sun-Hong Kim / Hyunwoo Park / Insuk So / Hyung Ho Lee / ![]() ![]() 要旨: Transient receptor potential (TRP) ion channels have a crucial role as cellular sensors, mediating diverse physical and chemical stimuli. The formation of heteromeric structures expands the ...Transient receptor potential (TRP) ion channels have a crucial role as cellular sensors, mediating diverse physical and chemical stimuli. The formation of heteromeric structures expands the functionality of TRP channels; however, their molecular architecture remains largely unknown. Here we present the cryo-electron microscopy structures of the human TRPC1/TRPC4 heteromer in the apo and antagonist-bound states, both consisting of one TRPC1 subunit and three TRPC4 subunits. The heteromer structure reveals a distinct ion-conduction pathway, including an asymmetrically constricted selectivity filter and an asymmetric lower gate, primarily attributed to the incorporation of TRPC1. Through a structure-guided electrophysiological assay, we show that both the selectivity filter and the lower part of the S6 helix participate in deciding overall preference for permeating monovalent cations. Moreover, we reveal that the introduction of one lysine residue of TRPC1 into the tetrameric central cavity is enough to render one of the most important functional consequences of TRPC heteromerization: reduced calcium permeability. Our results establish a framework for addressing the structure-function relationship of the heteromeric TRP channels. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
履歴 |
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構造の表示
構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 556.6 KB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 444.8 KB | 表示 | ![]() |
PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 37719MC ![]() 8wplC ![]() 8wpnC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
#1: タンパク質 | 分子量: 91688.164 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 詳細: GPVD (1-4) linker / 由来: (組換発現) ![]() ![]() | ||||||||||
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#2: タンパク質 | 分子量: 105157.977 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 詳細: SRASTVPRARDPPVATLEVLFQ (894-915), linker / 由来: (組換発現) ![]() ![]() #3: 化合物 | ChemComp-PJQ / #4: 化合物 | ChemComp-ZN / #5: 化合物 | 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y | Has protein modification | Y | |
-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
構成要素 | 名称: Structure of a TRP channel complex, apo state / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#2 / 由来: RECOMBINANT |
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分子量 | 実験値: NO |
由来(天然) | 生物種: ![]() |
由来(組換発現) | 生物種: ![]() |
緩衝液 | pH: 8 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: TFS KRIOS |
電子銃 | 電子線源: ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1700 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 700 nm |
撮影 | 電子線照射量: 67.7 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) |
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解析
CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
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3次元再構成 | 解像度: 3.43 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 51926 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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