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- PDB-8ucc: IRAK4 in complex with compound 20 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8ucc
タイトルIRAK4 in complex with compound 20
要素(Interleukin-1 receptor-associated kinase 4) x 2
キーワードTRANSFERASE/INHIBITOR / kinase / TRANSFERASE / TRANSFERASE-INHIBITOR complex
機能・相同性
機能・相同性情報


IRAK4 deficiency (TLR5) / MyD88 dependent cascade initiated on endosome / TRAF6 mediated induction of NFkB and MAP kinases upon TLR7/8 or 9 activation / MyD88 cascade initiated on plasma membrane / Toll signaling pathway / neutrophil migration / interleukin-33-mediated signaling pathway / toll-like receptor 9 signaling pathway / neutrophil mediated immunity / interleukin-1 receptor binding ...IRAK4 deficiency (TLR5) / MyD88 dependent cascade initiated on endosome / TRAF6 mediated induction of NFkB and MAP kinases upon TLR7/8 or 9 activation / MyD88 cascade initiated on plasma membrane / Toll signaling pathway / neutrophil migration / interleukin-33-mediated signaling pathway / toll-like receptor 9 signaling pathway / neutrophil mediated immunity / interleukin-1 receptor binding / MyD88-dependent toll-like receptor signaling pathway / interleukin-1-mediated signaling pathway / IRAK4 deficiency (TLR2/4) / MyD88:MAL(TIRAP) cascade initiated on plasma membrane / toll-like receptor 4 signaling pathway / toll-like receptor signaling pathway / extrinsic component of plasma membrane / JNK cascade / TRAF6 mediated IRF7 activation in TLR7/8 or 9 signaling / positive regulation of smooth muscle cell proliferation / cytokine-mediated signaling pathway / Interleukin-1 signaling / PIP3 activates AKT signaling / kinase activity / PI5P, PP2A and IER3 Regulate PI3K/AKT Signaling / cellular response to lipopolysaccharide / positive regulation of canonical NF-kappaB signal transduction / phosphorylation / non-specific serine/threonine protein kinase / endosome membrane / intracellular signal transduction / innate immune response / protein serine kinase activity / protein serine/threonine kinase activity / protein kinase binding / cell surface / magnesium ion binding / extracellular space / ATP binding / nucleus / plasma membrane / cytoplasm / cytosol
類似検索 - 分子機能
Interleukin-1 receptor-associated kinase 4 / IRAK4, Death domain / Death-like domain superfamily / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Serine/Threonine protein kinases, catalytic domain / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
: / Interleukin-1 receptor-associated kinase 4
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.8 Å
データ登録者Metrick, C.M. / Chodaparambil, J.V.
資金援助1件
組織認可番号国
Not funded
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2024
タイトル: The Discovery of 7-Isopropoxy-2-(1-methyl-2-oxabicyclo[2.1.1]hexan-4-yl)- N -(6-methylpyrazolo[1,5- a ]pyrimidin-3-yl)imidazo[1,2- a ]pyrimidine-6-carboxamide (BIO-7488), a Potent, ...タイトル: The Discovery of 7-Isopropoxy-2-(1-methyl-2-oxabicyclo[2.1.1]hexan-4-yl)- N -(6-methylpyrazolo[1,5- a ]pyrimidin-3-yl)imidazo[1,2- a ]pyrimidine-6-carboxamide (BIO-7488), a Potent, Selective, and CNS-Penetrant IRAK4 Inhibitor for the Treatment of Ischemic Stroke.
著者: Evans, R. / Bolduc, P.N. / Pfaffenbach, M. / Gao, F. / May-Dracka, T. / Fang, T. / Hopkins, B.T. / Chodaparambil, J.V. / Henry, K.L. / Li, P. / Metrick, C. / Nelson, A. / Trapa, P. / Thomas, ...著者: Evans, R. / Bolduc, P.N. / Pfaffenbach, M. / Gao, F. / May-Dracka, T. / Fang, T. / Hopkins, B.T. / Chodaparambil, J.V. / Henry, K.L. / Li, P. / Metrick, C. / Nelson, A. / Trapa, P. / Thomas, A. / Burkly, L. / Peterson, E.A.
履歴
登録2023年9月26日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02024年6月26日Provider: repository / タイプ: Initial release

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Interleukin-1 receptor-associated kinase 4
B: Interleukin-1 receptor-associated kinase 4
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)69,9714
ポリマ－69,0762
非ポリマー8952
水3,351186
1
A: Interleukin-1 receptor-associated kinase 4
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)35,0252
ポリマ－34,5781
非ポリマー4471
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
2
B: Interleukin-1 receptor-associated kinase 4
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)34,9452
ポリマ－34,4981
非ポリマー4471
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
単位格子
Length a, b, c (Å)88.632, 118.025, 140.017
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number23
Space group name H-MI222
Space group name HallI22
Symmetry operation#1: x,y,z
#2: x,-y,-z
#3: -x,y,-z
#4: -x,-y,z
#5: x+1/2,y+1/2,z+1/2
#6: x+1/2,-y+1/2,-z+1/2
#7: -x+1/2,y+1/2,-z+1/2
#8: -x+1/2,-y+1/2,z+1/2

-
要素

#1: タンパク質 Interleukin-1 receptor-associated kinase 4 / IRAK-4 / Renal carcinoma antigen NY-REN-64


分子量: 34577.961 Da / 分子数: 1 / 断片: kinase domain / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: IRAK4 / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ)
参照: UniProt: Q9NWZ3, non-specific serine/threonine protein kinase
#2: タンパク質 Interleukin-1 receptor-associated kinase 4 / IRAK-4 / Renal carcinoma antigen NY-REN-64


分子量: 34497.980 Da / 分子数: 1 / 断片: kinase domain / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: IRAK4 / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ)
参照: UniProt: Q9NWZ3, non-specific serine/threonine protein kinase
#3: 化合物 ChemComp-WFQ / (4S)-2-[(1R,4s)-1-methyl-2-oxabicyclo[2.1.1]hexan-4-yl]-N-[(8S)-6-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]-7-[(propan-2-yl)oxy]imidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxamide


分子量: 447.490 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C23H25N7O3 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 186 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.8 Å3/Da / 溶媒含有率: 56.08 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法 / 詳細: sodium malonate

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SLS / ビームライン: X06SA / 波長: 1 Å
検出器タイプ: DECTRIS EIGER X 1M / 検出器: PIXEL / 日付: 2020年7月17日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.8→90.24 Å / Num. obs: 68053 / % possible obs: 99.9 % / 冗長度: 6.6 % / Biso Wilson estimate: 32.06 Å2 / CC1/2: 0.99 / Net I/σ(I): 16.7
反射 シェル解像度: 1.8→1.84 Å / Num. unique obs: 3993 / CC1/2: 0.686

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.20.1_4487精密化
XDSデータ削減
PHENIX位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 1.8→31.99 Å / SU ML: 0.2653 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.34 / 位相誤差: 27.3449
立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2399 3373 4.96 %
Rwork0.2084 64647 -
obs0.2099 68020 99.78 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.1 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso mean: 42.78 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 1.8→31.99 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数4396 0 66 186 4648
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.01374546
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d1.34096179
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.0824709
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.0105790
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d14.20981669
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
1.8-1.830.43281520.36482659X-RAY DIFFRACTION99.72
1.83-1.850.39611420.35632679X-RAY DIFFRACTION99.79
1.85-1.880.33071440.32022664X-RAY DIFFRACTION99.82
1.88-1.910.3351310.30132645X-RAY DIFFRACTION99.78
1.91-1.950.29691370.26842689X-RAY DIFFRACTION99.86
1.95-1.980.31631330.2612643X-RAY DIFFRACTION99.78
1.98-2.020.28931440.25752697X-RAY DIFFRACTION99.96
2.02-2.060.27981170.26082685X-RAY DIFFRACTION99.86
2.06-2.110.29681350.24672685X-RAY DIFFRACTION99.82
2.11-2.150.28911480.23552672X-RAY DIFFRACTION99.75
2.15-2.210.22991540.21442655X-RAY DIFFRACTION99.86
2.21-2.270.27181480.21532673X-RAY DIFFRACTION99.89
2.27-2.330.26161370.22012670X-RAY DIFFRACTION99.89
2.33-2.410.28841470.22022682X-RAY DIFFRACTION99.96
2.41-2.50.22751250.21052696X-RAY DIFFRACTION99.72
2.5-2.60.27151570.22642675X-RAY DIFFRACTION99.89
2.6-2.710.26491510.22422669X-RAY DIFFRACTION99.86
2.71-2.860.28791250.23032729X-RAY DIFFRACTION99.86
2.86-3.040.26461380.22292694X-RAY DIFFRACTION99.79
3.04-3.270.24241480.21452720X-RAY DIFFRACTION99.45
3.27-3.60.2221470.19682695X-RAY DIFFRACTION99.79
3.6-4.120.17891320.17342736X-RAY DIFFRACTION99.9
4.12-5.180.21181350.16332770X-RAY DIFFRACTION99.49
5.19-31.990.19621460.19042865X-RAY DIFFRACTION99.54

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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