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- PDB-8u16: The ternary complex structure of DDB1-CRBN-SALL4(ZF1,2)-short bou... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8u16
タイトルThe ternary complex structure of DDB1-CRBN-SALL4(ZF1,2)-short bound to Pomalidomide
要素
  • DNA damage-binding protein 1
  • Protein cereblon
  • Sal-like protein 4
キーワードLIGASE / complex / glue
機能・相同性
機能・相同性情報


POU5F1 (OCT4), SOX2, NANOG activate genes related to proliferation / negative regulation of monoatomic ion transmembrane transport / Transcriptional regulation of pluripotent stem cells / positive regulation by virus of viral protein levels in host cell / epigenetic programming in the zygotic pronuclei / spindle assembly involved in female meiosis / Cul4-RING E3 ubiquitin ligase complex / UV-damage excision repair / embryonic limb morphogenesis / biological process involved in interaction with symbiont ...POU5F1 (OCT4), SOX2, NANOG activate genes related to proliferation / negative regulation of monoatomic ion transmembrane transport / Transcriptional regulation of pluripotent stem cells / positive regulation by virus of viral protein levels in host cell / epigenetic programming in the zygotic pronuclei / spindle assembly involved in female meiosis / Cul4-RING E3 ubiquitin ligase complex / UV-damage excision repair / embryonic limb morphogenesis / biological process involved in interaction with symbiont / WD40-repeat domain binding / ventricular septum development / regulation of mitotic cell cycle phase transition / Cul4A-RING E3 ubiquitin ligase complex / inner cell mass cell proliferation / Cul4B-RING E3 ubiquitin ligase complex / ubiquitin ligase complex scaffold activity / negative regulation of reproductive process / negative regulation of developmental process / locomotory exploration behavior / somatic stem cell population maintenance / cullin family protein binding / viral release from host cell / positive regulation of Wnt signaling pathway / ectopic germ cell programmed cell death / proteasomal protein catabolic process / negative regulation of protein-containing complex assembly / positive regulation of viral genome replication / heterochromatin / positive regulation of gluconeogenesis / Regulation of PTEN gene transcription / neural tube closure / nucleotide-excision repair / Recognition of DNA damage by PCNA-containing replication complex / DNA Damage Recognition in GG-NER / positive regulation of protein-containing complex assembly / regulation of circadian rhythm / Dual Incision in GG-NER / Transcription-Coupled Nucleotide Excision Repair (TC-NER) / Formation of TC-NER Pre-Incision Complex / Wnt signaling pathway / Formation of Incision Complex in GG-NER / Dual incision in TC-NER / Gap-filling DNA repair synthesis and ligation in TC-NER / positive regulation of protein catabolic process / cellular response to UV / rhythmic process / protein-macromolecule adaptor activity / Neddylation / site of double-strand break / ubiquitin-dependent protein catabolic process / proteasome-mediated ubiquitin-dependent protein catabolic process / transmembrane transporter binding / Potential therapeutics for SARS / chromosome, telomeric region / damaged DNA binding / DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific / protein ubiquitination / RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding / intracellular membrane-bounded organelle / DNA repair / apoptotic process / DNA damage response / protein-containing complex binding / nucleolus / regulation of transcription by RNA polymerase II / negative regulation of apoptotic process / perinuclear region of cytoplasm / negative regulation of transcription by RNA polymerase II / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / protein-containing complex / DNA binding / extracellular space / extracellular exosome / nucleoplasm / membrane / nucleus / metal ion binding / cytoplasm / cytosol
類似検索 - 分子機能
Yippee/Mis18/Cereblon / Yippee zinc-binding/DNA-binding /Mis18, centromere assembly / CULT domain / CULT domain profile. / Lon protease, N-terminal domain superfamily / Lon N-terminal domain profile. / Lon protease, N-terminal domain / ATP-dependent protease La (LON) substrate-binding domain / Found in ATP-dependent protease La (LON) / Cleavage/polyadenylation specificity factor, A subunit, N-terminal ...Yippee/Mis18/Cereblon / Yippee zinc-binding/DNA-binding /Mis18, centromere assembly / CULT domain / CULT domain profile. / Lon protease, N-terminal domain superfamily / Lon N-terminal domain profile. / Lon protease, N-terminal domain / ATP-dependent protease La (LON) substrate-binding domain / Found in ATP-dependent protease La (LON) / Cleavage/polyadenylation specificity factor, A subunit, N-terminal / Mono-functional DNA-alkylating methyl methanesulfonate N-term / Cleavage/polyadenylation specificity factor, A subunit, C-terminal / CPSF A subunit region / PUA-like superfamily / Zinc finger, C2H2 type / zinc finger / Zinc finger C2H2 type domain profile. / Zinc finger C2H2 superfamily / Zinc finger C2H2 type domain signature. / Zinc finger C2H2-type / WD40-repeat-containing domain superfamily / WD40/YVTN repeat-like-containing domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
S-Pomalidomide / DNA damage-binding protein 1 / Protein cereblon / Sal-like protein 4
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.9 Å
データ登録者Clifton, M.C. / Ma, X. / Ornelas, E.
資金援助1件
組織認可番号
Not funded
引用ジャーナル: Sci Rep / : 2023
タイトル: Structural and biophysical comparisons of the pomalidomide- and CC-220-induced interactions of SALL4 with cereblon.
著者: Ma, X. / Leon, B. / Ornelas, E. / Dovala, D. / Tandeske, L. / Luu, C. / Pardee, G. / Widger, S. / Solomon, J.M. / Beckwith, R.E.J. / Moser, H. / Clifton, M.C. / Wartchow, C.A.
履歴
登録2023年8月30日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02023年12月27日Provider: repository / タイプ: Initial release

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Protein cereblon
B: DNA damage-binding protein 1
C: Sal-like protein 4
D: Protein cereblon
E: DNA damage-binding protein 1
F: Sal-like protein 4
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)286,47315
ポリマ-285,4726
非ポリマー1,0019
64936
1
A: Protein cereblon
B: DNA damage-binding protein 1
C: Sal-like protein 4
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)143,2067
ポリマ-142,7363
非ポリマー4694
543
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
Buried area5240 Å2
ΔGint-41 kcal/mol
Surface area49550 Å2
手法PISA
2
D: Protein cereblon
E: DNA damage-binding protein 1
F: Sal-like protein 4
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)143,2688
ポリマ-142,7363
非ポリマー5325
543
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
Buried area5470 Å2
ΔGint-39 kcal/mol
Surface area49390 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)95.536, 151.986, 218.460
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 90.00
Int Tables number19
Space group name H-MP212121

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要素

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タンパク質 , 3種, 6分子 ADBECF

#1: タンパク質 Protein cereblon


分子量: 42971.574 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CRBN
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: Q96SW2
#2: タンパク質 DNA damage-binding protein 1 / DDB p127 subunit / DNA damage-binding protein a / DDBa / Damage-specific DNA-binding protein 1 / ...DDB p127 subunit / DNA damage-binding protein a / DDBa / Damage-specific DNA-binding protein 1 / HBV X-associated protein 1 / XAP-1 / UV-damaged DNA-binding factor / UV-damaged DNA-binding protein 1 / UV-DDB 1 / XPE-binding factor / XPE-BF / Xeroderma pigmentosum group E-complementing protein / XPCe


分子量: 93347.078 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現
詳細: residues 396 through 706 deleted, substituted with GNGNSG
由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: DDB1, XAP1
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: Q16531
#3: タンパク質 Sal-like protein 4 / Zinc finger protein 797 / Zinc finger protein SALL4


分子量: 6417.460 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SALL4, ZNF797 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q9UJQ4

-
非ポリマー , 4種, 45分子

#4: 化合物
ChemComp-ZN / ZINC ION


分子量: 65.409 Da / 分子数: 6 / 由来タイプ: 合成 / : Zn
#5: 化合物 ChemComp-Y70 / S-Pomalidomide / 2-[(3S)-2,6-ジオキソ-3-ピペリジニル]-4-アミノイソインドリン-1,3-ジオン


分子量: 273.244 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / : C13H11N3O4 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#6: 化合物 ChemComp-EDO / 1,2-ETHANEDIOL / ETHYLENE GLYCOL / エチレングリコ-ル


分子量: 62.068 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / : C2H6O2
#7: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 36 / 由来タイプ: 天然 / : H2O

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.78 Å3/Da / 溶媒含有率: 55.72 %
結晶化温度: 291 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / 詳細: 0.2M Sodium malonate, 20% PEG 3350

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 17-ID / 波長: 1 Å
検出器タイプ: ADSC QUANTUM 210 / 検出器: CCD / 日付: 2019年11月26日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.9→88.7 Å / Num. obs: 71316 / % possible obs: 100 % / 冗長度: 26.4 % / CC1/2: 0.995 / Rmerge(I) obs: 0.0773 / Rpim(I) all: 0.118 / Rrim(I) all: 0.609 / Rsym value: 0.9216 / Χ2: 1 / Net I/σ(I): 5 / Num. measured all: 1886081
反射 シェル解像度: 2.9→2.97 Å / % possible obs: 100 % / 冗長度: 25.2 % / Rmerge(I) obs: 8.198 / Num. measured all: 113305 / Num. unique obs: 4497 / CC1/2: 0.432 / Rpim(I) all: 1.66 / Rrim(I) all: 8.365 / Χ2: 1.04 / Net I/σ(I) obs: 0.6

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX(1.20.1_4487: ???)精密化
Aimlessデータスケーリング
XDSデータ削減
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 2.9→49.35 Å / SU ML: 0.45 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.33 / 位相誤差: 34.3 / 立体化学のターゲット値: ML
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2727 3488 4.93 %
Rwork0.2191 --
obs0.2217 70742 99.33 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.1 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.9→49.35 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数18006 0 50 36 18092
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.00918431
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d1.1525117
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d6.0072567
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.0652955
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.0093206
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
2.9-2.940.45631610.44132587X-RAY DIFFRACTION99
2.94-2.980.41361390.38222679X-RAY DIFFRACTION99
2.98-3.030.34571320.36292634X-RAY DIFFRACTION99
3.03-3.070.37191340.33372665X-RAY DIFFRACTION99
3.07-3.120.39841340.32272682X-RAY DIFFRACTION100
3.12-3.180.37171440.31862687X-RAY DIFFRACTION100
3.18-3.240.33411210.29792677X-RAY DIFFRACTION100
3.24-3.30.33271410.29812677X-RAY DIFFRACTION100
3.3-3.370.37781400.29052665X-RAY DIFFRACTION100
3.37-3.440.31361220.2822689X-RAY DIFFRACTION100
3.44-3.520.29231540.25082669X-RAY DIFFRACTION100
3.52-3.610.28981440.24652666X-RAY DIFFRACTION100
3.61-3.70.29621490.22362687X-RAY DIFFRACTION100
3.7-3.810.29681350.2172704X-RAY DIFFRACTION100
3.81-3.940.28051420.21552651X-RAY DIFFRACTION100
3.94-4.080.25961450.20532688X-RAY DIFFRACTION100
4.08-4.240.26471360.18742697X-RAY DIFFRACTION100
4.24-4.430.2291510.17022695X-RAY DIFFRACTION99
4.43-4.670.19751200.15452700X-RAY DIFFRACTION99
4.67-4.960.22951440.15632739X-RAY DIFFRACTION100
4.96-5.340.20851500.16922696X-RAY DIFFRACTION100
5.34-5.880.2411410.18872724X-RAY DIFFRACTION99
5.88-6.720.29851600.2012733X-RAY DIFFRACTION100
6.73-8.470.24761130.19712835X-RAY DIFFRACTION100
8.47-49.350.19491360.17692728X-RAY DIFFRACTION93
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL112)L122)L132)L222)L232)L332)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T112)T122)T132)T222)T232)T332)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
14.33642.8812-0.98694.7832-1.26253.1420.3047-0.43350.33241.1347-0.46130.4158-0.06130.1480.15250.63290.00140.01410.4618-0.1580.637457.800472.306835.8429
20.9540.54590.21087.2933-0.41050.6156-0.04310.27460.3325-0.7160.0006-0.83230.08150.20960.06690.52610.08830.03520.5974-0.01850.666649.203761.192514.664
32.249-0.6471-1.32382.97860.51491.8546-0.2911-0.3548-0.53960.11390.2487-0.22610.15810.12280.0560.65970.1825-0.12830.54480.05140.404550.620913.952538.5396
43.54490.3282-0.78523.6146-0.01723.449-0.1686-0.43770.05840.47010.2948-0.3484-0.11140.6133-0.11350.51990.0454-0.2830.6842-0.11140.526463.26124.273739.7843
53.43380.5194-0.09982.59391.32052.99040.06340.02120.1357-0.0517-0.0177-0.6388-0.07230.6144-0.08970.3470.0967-0.05340.59010.01270.713568.176818.824518.9535
62.8778-1.2861-0.40762.55830.12141.63880.01360.2155-0.1729-0.0901-0.12860.1735-0.0122-0.0060.11630.37640.0112-0.03030.3643-0.10060.263938.394916.372615.6247
72.6293-0.6007-0.2012.59880.20791.8791-0.0903-0.06850.11190.04310.01070.4129-0.3577-0.20260.07450.39490.1024-0.11120.3956-0.09090.428824.430341.327221.6227
81.7847-1.02380.42852.6690.11762.9278-0.2126-0.6162-0.12430.79950.07770.0986-0.0757-0.04730.12730.55770.088-0.0080.5663-0.01540.30336.425929.768344.9335
96.5315-0.46050.4336.32180.9338.8254-0.6566-0.9752-0.23370.96870.02640.7277-0.5139-0.65560.58270.7620.06280.02230.7858-0.00390.457529.869921.859760.0159
107.4882-3.2146-1.34539.1468-3.25064.87810.12230.53070.80721.7239-0.3342-0.1743-1.3435-1.04120.30850.94550.03830.0080.7249-0.10380.864258.992297.454227.9396
112.35353.0978-0.54967.70950.70721.1709-0.73720.49540.38770.01140.8752-0.779-0.36791.0663-0.10260.6403-0.07030.01631.0554-0.02621.514462.3059103.02423.958
128.0038-0.65013.394.9753-0.0716.7077-0.17950.80030.1332-0.71070.12910.0226-0.8780.9010.02150.7103-0.03750.01480.54730.07860.907349.839895.740316.5011
133.93833.59584.13545.30676.86249.045-0.1407-0.7866-0.1018-0.07260.0209-1.11650.52-0.69110.07910.88460.1295-0.28610.54460.11741.008743.516291.763122.9531
147.2298-2.26640.34036.54241.10135.14740.04280.1417-0.7842-0.6997-0.48870.3739-0.1119-0.19550.420.52460.0112-0.04830.38640.010.59969.99360.900873.2327
150.8076-1.58760.25246.1171-1.94110.8369-0.0459-0.18040.08270.1918-0.0142-0.2499-0.0943-0.09210.06720.3253-0.1192-0.06960.49670.09580.46541.316612.009394.65
162.14460.85960.93351.78840.84081.9578-0.06150.0410.2851-0.10760.0145-0.1499-0.16970.29380.04750.4226-0.10240.00880.47020.0680.537713.956354.465678.8241
176.41133.66451.38943.47040.80361.17140.0572-0.27450.84790.0018-0.44740.4185-0.4728-0.03130.3680.5078-0.10870.03310.5885-0.13660.7904-1.420963.010888.924
182.47040.7948-0.28543.553-0.17541.50080.1688-0.50660.30170.2151-0.30390.6586-0.0238-0.2610.14760.3764-0.0938-0.01680.5997-0.14150.6189-22.739238.566792.4557
191.47820.8627-0.52751.61630.09792.761-0.20790.45710.0861-0.6268-0.01770.21820.001-0.32420.19880.7144-0.0923-0.22380.64460.00740.4786-13.611242.571361.5993
209.2541-3.0223-2.34554.79280.36573.7538-0.67720.1617-0.1982-1.52360.904-1.80330.8794-0.6999-0.15211.0046-0.09740.18080.79620.02621.168312.6091-26.534383.1032
215.78981.7406-2.12575.30133.02443.578-0.4149-0.0753-0.6697-1.26210.75990.55220.3543-0.408-0.14960.6299-0.2194-0.20820.53660.17980.5769-0.5592-20.826690.0721
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection details
1X-RAY DIFFRACTION1chain 'A' and (resid 72 through 184 )
2X-RAY DIFFRACTION2chain 'A' and (resid 185 through 427 )
3X-RAY DIFFRACTION3chain 'B' and (resid 2 through 84 )
4X-RAY DIFFRACTION4chain 'B' and (resid 85 through 163 )
5X-RAY DIFFRACTION5chain 'B' and (resid 164 through 289 )
6X-RAY DIFFRACTION6chain 'B' and (resid 290 through 795 )
7X-RAY DIFFRACTION7chain 'B' and (resid 796 through 991 )
8X-RAY DIFFRACTION8chain 'B' and (resid 992 through 1097 )
9X-RAY DIFFRACTION9chain 'B' and (resid 1098 through 1140 )
10X-RAY DIFFRACTION10chain 'C' and (resid 380 through 393 )
11X-RAY DIFFRACTION11chain 'C' and (resid 394 through 404 )
12X-RAY DIFFRACTION12chain 'C' and (resid 405 through 421 )
13X-RAY DIFFRACTION13chain 'C' and (resid 422 through 432 )
14X-RAY DIFFRACTION14chain 'D' and (resid 72 through 184 )
15X-RAY DIFFRACTION15chain 'D' and (resid 185 through 427 )
16X-RAY DIFFRACTION16chain 'E' and (resid 2 through 289 )
17X-RAY DIFFRACTION17chain 'E' and (resid 290 through 385 )
18X-RAY DIFFRACTION18chain 'E' and (resid 386 through 963 )
19X-RAY DIFFRACTION19chain 'E' and (resid 964 through 1140 )
20X-RAY DIFFRACTION20chain 'F' and (resid 380 through 404 )
21X-RAY DIFFRACTION21chain 'F' and (resid 405 through 432 )

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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