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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 8tye | |||||||||||||||
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タイトル | Lassa GPC (strain Josiah) bound to rabbit polyclonal fusion-peptide-targeting antibody FP-1 | |||||||||||||||
要素 |
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キーワード | VIRAL PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / Lassa virus glycoprotein complex / GPC / immune complex / antibody / polyclonal antibody / base antibody / VIRAL PROTEIN / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex | |||||||||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 host cell Golgi membrane / receptor-mediated endocytosis of virus by host cell / host cell endoplasmic reticulum membrane / lyase activity / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / host cell plasma membrane / virion membrane / membrane / metal ion binding 類似検索 - 分子機能 | |||||||||||||||
生物種 | Lassa virus (ウイルス) Thermotoga maritima (バクテリア) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) | |||||||||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.8 Å | |||||||||||||||
データ登録者 | Perrett, H.R. / Brouwer, P.J.M. / Ward, A.B. | |||||||||||||||
資金援助 | 米国, オランダ, 4件
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引用 | ジャーナル: Cell Rep / 年: 2024 タイトル: Defining bottlenecks and opportunities for Lassa virus neutralization by structural profiling of vaccine-induced polyclonal antibody responses. 著者: Philip J M Brouwer / Hailee R Perrett / Tim Beaumont / Haye Nijhuis / Sabine Kruijer / Judith A Burger / Ilja Bontjer / Wen-Hsin Lee / James A Ferguson / Martin Schauflinger / Helena Müller- ...著者: Philip J M Brouwer / Hailee R Perrett / Tim Beaumont / Haye Nijhuis / Sabine Kruijer / Judith A Burger / Ilja Bontjer / Wen-Hsin Lee / James A Ferguson / Martin Schauflinger / Helena Müller-Kräuter / Rogier W Sanders / Thomas Strecker / Marit J van Gils / Andrew B Ward / 要旨: Lassa fever continues to be a major public health burden in West Africa, yet effective therapies or vaccines are lacking. The isolation of protective neutralizing antibodies against the Lassa virus ...Lassa fever continues to be a major public health burden in West Africa, yet effective therapies or vaccines are lacking. The isolation of protective neutralizing antibodies against the Lassa virus glycoprotein complex (GPC) justifies the development of vaccines that can elicit strong neutralizing antibody responses. However, Lassa vaccine candidates have generally been unsuccessful at doing so, and the associated antibody responses to these vaccines remain poorly characterized. Here, we establish an electron microscopy-based epitope mapping workflow that enables high-resolution structural characterization of polyclonal antibodies to the GPC. By applying this method to rabbits vaccinated with a recombinant GPC vaccine and a GPC-derived virus-like particle, we reveal determinants of neutralization that involve epitopes of the GPC-A competition cluster. Furthermore, by identifying undescribed immunogenic off-target epitopes, we expose the challenges that recombinant GPC vaccines face. By enabling detailed polyclonal antibody characterization, our work ushers in a next generation of more rational Lassa vaccine design. | |||||||||||||||
履歴 |
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-構造の表示
構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
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-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 8tye.cif.gz | 241.7 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb8tye.ent.gz | 190.5 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 8tye.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 8tye_validation.pdf.gz | 2.8 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 8tye_full_validation.pdf.gz | 2.8 MB | 表示 | |
XML形式データ | 8tye_validation.xml.gz | 57.9 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 8tye_validation.cif.gz | 83.4 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ty/8tye ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ty/8tye | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 41715MC 8vcvC 8ve8C 9cj7C 9cj8C 9ck7C 9ck8C M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
-Glycoprotein ... , 2種, 6分子 CABcab
#3: タンパク質 | 分子量: 29010.352 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Lassa virus (strain Mouse/Sierra Leone/Josiah/1976) (ウイルス) 株: Mouse/Sierra Leone/Josiah/1976 / 遺伝子: GPC, GP-C / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P08669 #4: タンパク質 | 分子量: 44765.047 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Lassa virus (strain Mouse/Sierra Leone/Josiah/1976) (ウイルス), (組換発現) Thermotoga maritima (strain ATCC 43589 / DSM 3109 / JCM 10099 / NBRC 100826 / MSB8) (バクテリア) 株: Mouse/Sierra Leone/Josiah/1976, ATCC 43589 / DSM 3109 / JCM 10099 / NBRC 100826 / MSB8 遺伝子: GPC, GP-C, TM_0066 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P08669, UniProt: Q9WXS1 |
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-抗体 , 2種, 2分子 HL
#1: 抗体 | 分子量: 9890.183 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) |
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#2: 抗体 | 分子量: 8698.714 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) |
-糖 , 6種, 33分子
#5: 多糖 | alpha-L-fucopyranose-(1-6)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose | ||||||||
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#6: 多糖 | #7: 多糖 | #8: 多糖 | 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose #9: 多糖 | #10: 糖 | ChemComp-NAG / |
-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
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配列の詳細 | The authors state that the sequences of the antibody fragments are unknown. |
-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 |
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分子量 | 実験値: NO | ||||||||||||||||||||||||
由来(天然) |
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由来(組換発現) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) | ||||||||||||||||||||||||
緩衝液 | pH: 7.4 | ||||||||||||||||||||||||
試料 | 濃度: 0.1 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||||||||
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡撮影
顕微鏡 | モデル: TFS GLACIOS |
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電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 200 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 800 nm / Cs: 2.7 mm / C2レンズ絞り径: 50 µm |
試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN / 試料ホルダーモデル: OTHER |
撮影 | 電子線照射量: 43.3 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) |
-解析
EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
対称性 | 点対称性: C1 (非対称) | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 3.8 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 59236 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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