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- PDB-8tr1: Crystal structure of trypanosome brucei hypoxanthine guanine phos... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8tr1
タイトルCrystal structure of trypanosome brucei hypoxanthine guanine phosphopribosyltransferase in complex with [2S,4R]-4-Guanin-9-yl-2-(2- phosphonoethoxymethyl)-1-N-(3-phosphonopropionyl)pyrrolidine
要素Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase
キーワードTRANSFERASE / INHIBITOR / COMPLEX / PURINE BASE
機能・相同性
機能・相同性情報


hypoxanthine phosphoribosyltransferase / guanine phosphoribosyltransferase activity / hypoxanthine phosphoribosyltransferase activity / IMP salvage / nuclear lumen / glycosome / ciliary plasm / purine ribonucleoside salvage / nucleotide binding / metal ion binding ...hypoxanthine phosphoribosyltransferase / guanine phosphoribosyltransferase activity / hypoxanthine phosphoribosyltransferase activity / IMP salvage / nuclear lumen / glycosome / ciliary plasm / purine ribonucleoside salvage / nucleotide binding / metal ion binding / cytosol / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
Hypoxanthine phosphoribosyl transferase / : / Purine/pyrimidine phosphoribosyl transferases signature. / Phosphoribosyl transferase domain / Phosphoribosyltransferase-like / Phosphoribosyltransferase domain
類似検索 - ドメイン・相同性
: / Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase
類似検索 - 構成要素
生物種Trypanosoma brucei (トリパノソーマ)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.46 Å
データ登録者Guddat, L.W.
資金援助 オーストラリア, 1件
組織認可番号
National Health and Medical Research Council (NHMRC, Australia)1147368 オーストラリア
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / : 2024
タイトル: Development of Prolinol Containing Inhibitors of Hypoxanthine-Guanine-Xanthine Phosphoribosyltransferase: Rational Structure-Based Drug Design.
著者: Keough, D.T. / Petrova, M. / King, G. / Kratochvil, M. / Pohl, R. / Dolezelova, E. / Zikova, A. / Guddat, L.W. / Rejman, D.
履歴
登録2023年8月9日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02024年5月8日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年5月22日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase
B: Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase
C: Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase
D: Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)91,6608
ポリマ-89,6834
非ポリマー1,9774
6,810378
1
A: Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase
B: Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)45,8304
ポリマ-44,8422
非ポリマー9892
362
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
Buried area3050 Å2
ΔGint-9 kcal/mol
Surface area15240 Å2
手法PISA
2
C: Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase
D: Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)45,8304
ポリマ-44,8422
非ポリマー9892
362
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
Buried area3060 Å2
ΔGint-9 kcal/mol
Surface area15770 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)56.862, 88.278, 94.314
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 106.050, 90.000
Int Tables number4
Space group name H-MP1211
Space group name HallP2yb
Symmetry operation#1: x,y,z
#2: -x,y+1/2,-z

-
要素

#1: タンパク質
Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase


分子量: 22420.771 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Trypanosoma brucei (トリパノソーマ)
遺伝子: HGPRT / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q07010
#2: 化合物
ChemComp-JEI / (3-{(2S,4R)-4-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)-2-[(2-phosphonoethoxy)methyl]pyrrolidin-1-yl}-3-oxopropyl)phosphonic acid


分子量: 494.333 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / : C15H24N6O9P2 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 378 / 由来タイプ: 天然 / : H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.86 Å3/Da / 溶媒含有率: 56.96 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / 詳細: 0.2 M MgCl2 , 0.1 M Bis-Tris, pH 5.0, 20% 3350 / PH範囲: 5

-
データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: Australian Synchrotron / ビームライン: MX1 / 波長: 0.937 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 2M / 検出器: PIXEL / 日付: 2020年5月11日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.937 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.46→46.46 Å / Num. obs: 32198 / % possible obs: 98.45 % / 冗長度: 3.4 % / Biso Wilson estimate: 27.54 Å2 / CC1/2: 0.95 / Net I/σ(I): 6.5
反射 シェル解像度: 2.46→2.53 Å / Mean I/σ(I) obs: 2.4 / Num. unique obs: 2554 / CC1/2: 0.87 / % possible all: 99

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.20.1_4487精密化
XDSデータ削減
XDSデータスケーリング
PHENIX位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 2.46→46.46 Å / SU ML: 0.3863 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.33 / 位相誤差: 32.7074
立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2869 1703 5.36 %
Rwork0.2295 30061 -
obs0.2326 31764 97.25 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.1 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso mean: 33.38 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.46→46.46 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数5578 0 128 378 6084
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.0025863
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d0.57657975
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.0435925
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.0038992
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d9.0017815
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
2.46-2.530.36711400.31292414X-RAY DIFFRACTION94.8
2.53-2.610.37751320.30022490X-RAY DIFFRACTION96.22
2.61-2.710.39871380.3142464X-RAY DIFFRACTION95.98
2.71-2.820.3941430.29242454X-RAY DIFFRACTION96.22
2.82-2.940.32471420.26082467X-RAY DIFFRACTION96.67
2.94-3.10.34791370.26442482X-RAY DIFFRACTION96.39
3.1-3.290.29941420.24372479X-RAY DIFFRACTION96.36
3.29-3.550.23961480.21572531X-RAY DIFFRACTION98.71
3.55-3.90.27461420.19492540X-RAY DIFFRACTION99.11
3.91-4.470.23961510.17482562X-RAY DIFFRACTION99.16
4.47-5.630.22051420.18752580X-RAY DIFFRACTION99.09
5.63-46.460.26771460.22592598X-RAY DIFFRACTION98.25
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL112)L122)L132)L222)L232)L332)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T112)T122)T132)T222)T232)T332)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
11.02397509347-0.159734411906-0.2044557269211.69919953579-0.5876089852724.21489125162-0.0165310774665-0.267893053019-0.663432302093-0.242126928901-0.123664769618-0.2471873684490.3233631581870.06613482597660.1592330726340.3136614452730.05242281024560.09189719625520.2479066076440.02962684203190.24697813883919.864317619117.376986249-54.7812460888
21.241115862120.325092073718-0.566111182182.408091453-0.719746099534.121016512280.0422484421611-0.0337216983661-0.1971444812060.11876193779-0.187039486829-0.134211484894-0.4516161874010.7771870751850.1926574490610.274118750932-0.02673895859910.007442121916690.2642383811840.009026716905180.21993540005726.239636296128.8485406852-42.9898403317
30.916409298050.0227688496188-0.6981261670470.442801307345-0.5380917213013.147553267150.309528279274-0.3447600119330.1431385860650.19723943818-0.185125700345-0.0165136780192-0.8590435687730.5235321910390.0827731247680.323232108365-0.172942209432-0.02755355916840.3305394766810.01014382749770.33439048543225.508264637534.7864506198-46.929968675
42.20553248081-0.356301491575-1.888027690191.20598505250.7907947598753.24710154620.0768471641958-0.2848754795531.180051757620.6259478849130.09584625454050.0929846806747-1.291400509020.7331210212240.1148946890230.639189859238-0.08080046616030.008098365123610.3128176376940.02820955563070.46284379567827.589610521342.8150656206-54.5924182456
52.33903683969-0.397347710087-0.2717657467991.86409791228-1.071935883112.340682733760.0343099690153-0.01440842511220.0993027559353-0.0523354821083-0.287005066934-0.22108481758-0.07744303807390.6154727522070.09133521550210.264749563128-0.0733639265487-0.01603029934420.233583894648-0.009763311933370.1729407784325.50527132630.3045421489-59.8325985852
62.760445441110.140510951272-0.8769759246561.91598380531-1.14657961593.69034216295-0.07961228411460.5647652147050.0609698327860.093419544608-0.2234296632550.316025100039-0.0670877081151-0.51599594456-0.0496061692870.2835603267270.0106552359386-0.02240153028360.283195269023-0.06477827640990.274074600198.1918974872224.3381875013-57.3393881699
78.25785073527-1.74059387378-1.800006849464.285581471662.441029251416.09211956911.166369273461.519975954990.302307107158-1.09513430808-1.166569296290.863482819679-0.480615044648-2.046854041840.07678198964170.5766082514230.108642595592-0.1068950781520.8287061804110.02354946758720.449553633491-5.2759440342830.3186972957-66.1077019786
88.849533076173.944679706573.26782351884.35049540878-1.548372807994.723405098440.169281990919-0.6120778207221.21345311142-0.4582076965590.1922695203440.455183039461-0.642160827199-0.919240444774-0.3608484797870.3716950854370.0697594440020.02103876270490.260759169492-0.05812068146190.320788108987-12.255081620724.727522583811.5752837255
92.25907218879-0.368826360524-0.6453782474861.884539877460.7017549895562.41731988060.124941301271-0.113719426744-0.03922890678810.0614002244475-0.0491122702568-0.0557372745438-0.2004281655030.2809738169220.008950762672360.276742776394-0.008548952137160.002049448917260.2023345870150.01035296577670.21534982778311.591370163515.67038756677.50847943678
102.895437644811.242165047830.06169449508080.612193085702-0.1521166848831.53909458292-0.2798460333760.195349842931-0.551126937208-0.1873406103640.0178487629682-0.119848989710.6833291267050.05480120451140.142989889710.4785018116310.03489267856850.09601857415960.2766508598710.0233092710970.35669575853613.00491937843.815657103833.96401403208
114.07278729461-0.587837781472-1.311047672322.042976865170.07019860880231.93449293739-0.133215718524-0.212813716035-0.2444349218550.2683365437630.00113659440441-0.04829054125470.3257224126910.1109075786890.1737520180510.3544446188450.0205089460815-0.01102725057010.1643513315760.007891820349360.2439194219426.916852919784.6384709737715.6875019637
121.45695831704-0.3750540652420.221423689550.6082585408920.5004737247931.73649888152-0.0349691964453-0.0516513208775-0.08619310773060.0667946149782-0.01098035516830.141873724738-0.164836786886-0.175331001230.05288178072880.3295961933690.00356416851220.0597154914890.2052350291840.01889362281260.250203083954-5.4084452710113.782994570613.9265024811
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143.213375193350.224030990528-0.741916060551.59409985929-0.4281274483842.6736138680.08948535230050.1716806179410.1556755880580.039324622157-0.08058522673670.102408030867-0.47977022147-0.355458862715-0.02107766815840.3303727917190.05286083562110.03880533217290.191574755221-0.03409754643130.196746834195-2.9816009076918.4446817702-8.10345337669
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精密化 TLSグループ

Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDRefine TLS-IDSelection detailsAuth asym-IDLabel asym-IDAuth seq-IDLabel seq-ID
11chain 'D' and (resid 5 through 34 )DG5 - 341 - 30
22chain 'D' and (resid 35 through 69 )DG35 - 6931 - 65
33chain 'D' and (resid 70 through 119 )DG70 - 11966 - 94
44chain 'D' and (resid 120 through 132 )DG120 - 13295 - 107
55chain 'D' and (resid 133 through 168 )DG133 - 168108 - 143
66chain 'D' and (resid 169 through 188 )DG169 - 188144 - 163
77chain 'D' and (resid 189 through 204 )DG189 - 204164 - 179
88chain 'A' and (resid 4 through 16 )AA4 - 161 - 13
99chain 'A' and (resid 17 through 70 )AA17 - 7014 - 67
1010chain 'A' and (resid 71 through 107 )AA71 - 10768 - 83
1111chain 'A' and (resid 108 through 148 )AA108 - 14884 - 124
1212chain 'A' and (resid 149 through 188 )AA149 - 188125 - 164
1313chain 'A' and (resid 189 through 202 )AA189 - 202165 - 178
1414chain 'B' and (resid 5 through 69 )BC5 - 691 - 65
1515chain 'B' and (resid 70 through 107 )BC70 - 10766 - 83
1616chain 'B' and (resid 108 through 178 )BC108 - 17884 - 154
1717chain 'B' and (resid 179 through 198 )BC - D179 - 301155
1818chain 'C' and (resid 5 through 107 )CE5 - 1071 - 82
1919chain 'C' and (resid 108 through 181 )CE108 - 18183 - 156
2020chain 'C' and (resid 182 through 200 )CE182 - 200157 - 175

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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