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- PDB-8sce: Crystal structure of IRAK4-HSA complexed with N-[(2R)-2-FLUORO-3-... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8sce
タイトルCrystal structure of IRAK4-HSA complexed with N-[(2R)-2-FLUORO-3-HYDROXY-3-METHYLBUTYL]-6-[(5-FLUOROPYRI-YL)AMINO]-4-[(PROPAN-2-YL)AMINO]PYRIDINE-3-CARBOXAMIDE
要素Interleukin-1 receptor-associated kinase 4
キーワードTRANSFERASE/TRANSFERASE INHIBITOR / kinase / IRAK4 / ligand / TRANSFERASE-TRANSFERASE INHIBITOR complex
機能・相同性
機能・相同性情報


IRAK4 deficiency (TLR5) / MyD88 dependent cascade initiated on endosome / TRAF6 mediated induction of NFkB and MAP kinases upon TLR7/8 or 9 activation / MyD88 cascade initiated on plasma membrane / Toll signaling pathway / interleukin-33-mediated signaling pathway / neutrophil migration / toll-like receptor 9 signaling pathway / neutrophil mediated immunity / interleukin-1 receptor binding ...IRAK4 deficiency (TLR5) / MyD88 dependent cascade initiated on endosome / TRAF6 mediated induction of NFkB and MAP kinases upon TLR7/8 or 9 activation / MyD88 cascade initiated on plasma membrane / Toll signaling pathway / interleukin-33-mediated signaling pathway / neutrophil migration / toll-like receptor 9 signaling pathway / neutrophil mediated immunity / interleukin-1 receptor binding / interleukin-1-mediated signaling pathway / extrinsic component of plasma membrane / IRAK4 deficiency (TLR2/4) / MyD88-dependent toll-like receptor signaling pathway / MyD88:MAL(TIRAP) cascade initiated on plasma membrane / toll-like receptor 4 signaling pathway / toll-like receptor signaling pathway / JNK cascade / TRAF6 mediated IRF7 activation in TLR7/8 or 9 signaling / lipopolysaccharide-mediated signaling pathway / positive regulation of smooth muscle cell proliferation / cytokine-mediated signaling pathway / Interleukin-1 signaling / kinase activity / PIP3 activates AKT signaling / PI5P, PP2A and IER3 Regulate PI3K/AKT Signaling / eukaryotic translation initiation factor 2alpha kinase activity / positive regulation of canonical NF-kappaB signal transduction / 3-phosphoinositide-dependent protein kinase activity / DNA-dependent protein kinase activity / ribosomal protein S6 kinase activity / histone H3S10 kinase activity / histone H2AXS139 kinase activity / histone H3S28 kinase activity / histone H4S1 kinase activity / histone H2BS14 kinase activity / histone H3T3 kinase activity / histone H2AS121 kinase activity / Rho-dependent protein serine/threonine kinase activity / histone H2BS36 kinase activity / histone H3S57 kinase activity / histone H2AT120 kinase activity / AMP-activated protein kinase activity / histone H2AS1 kinase activity / histone H3T6 kinase activity / histone H3T11 kinase activity / histone H3T45 kinase activity / non-specific serine/threonine protein kinase / endosome membrane / intracellular signal transduction / innate immune response / protein serine kinase activity / protein serine/threonine kinase activity / protein kinase binding / cell surface / magnesium ion binding / extracellular space / ATP binding / nucleus / plasma membrane / cytosol / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
Interleukin-1 receptor-associated kinase 4 / IRAK4, Death domain / : / Death-like domain superfamily / Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / Serine/Threonine protein kinases, catalytic domain / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
: / Interleukin-1 receptor-associated kinase 4
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.89 Å
データ登録者Muckelbauer, J.K. / Ghosh, K.
資金援助1件
組織認可番号国
Not funded
引用ジャーナル: To Be Published
タイトル: The Discovery of IRAK4 Inhibitor Clinical Candidates BMS-986126 and BMS-986147 for the Treatment of Autoimmune Diseases
著者: Kumar, S.R. / Dudhgoankar, S. / Santella, J.B. / Paidi, V.R.R. / Nair, S. / Sistla, R. / Wu, H. / Gardner, D.S. / Stachura, S. / Cavallaro, C.L. / Brown, G.D. / Pitts, W.J. / Kempson, J. / ...著者: Kumar, S.R. / Dudhgoankar, S. / Santella, J.B. / Paidi, V.R.R. / Nair, S. / Sistla, R. / Wu, H. / Gardner, D.S. / Stachura, S. / Cavallaro, C.L. / Brown, G.D. / Pitts, W.J. / Kempson, J. / Tebben, A.J. / Tokarski, J.S. / Zhu, X. / Carman, J.A. / Foster, K. / Caceres Cortes, J. / Everlof, G. / Galella, M.A. / Sarjeant, A. / Holloway, D.A. / Fan, L. / Li, X. / Chaudhry, C. / Locke, G. / Chimalakondra, A. / Mariappan, T.T. / Ruepp, S. / Elzinga, P.A. / Saxena, A. / Xie, D. / Kiefer, S.E. / Yan, C. / Newitt, J.A. / Ghosh, K. / Anumula, R.K. / Sack, J.S. / Tino, J.A. / Carter, P.H. / Hynes, J. / Duncia, J.V.
履歴
登録2023年4月5日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02025年2月12日Provider: repository / タイプ: Initial release

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Interleukin-1 receptor-associated kinase 4
B: Interleukin-1 receptor-associated kinase 4
D: Interleukin-1 receptor-associated kinase 4
E: Interleukin-1 receptor-associated kinase 4
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)138,95611
ポリマ－137,0904
非ポリマー1,8667
水9,566531
1
A: Interleukin-1 receptor-associated kinase 4
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)34,6672
ポリマ－34,2731
非ポリマー3941
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
2
B: Interleukin-1 receptor-associated kinase 4
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)34,6672
ポリマ－34,2731
非ポリマー3941
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
3
D: Interleukin-1 receptor-associated kinase 4
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)34,7633
ポリマ－34,2731
非ポリマー4902
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
4
E: Interleukin-1 receptor-associated kinase 4
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)34,8594
ポリマ－34,2731
非ポリマー5873
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
単位格子
Length a, b, c (Å)135.812, 140.235, 86.949
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 126.14, 90.00
Int Tables number5
Space group name H-MC121

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要素

#1: タンパク質
Interleukin-1 receptor-associated kinase 4 / IRAK-4 / Renal carcinoma antigen NY-REN-64


分子量: 34272.566 Da / 分子数: 4 / 断片: KINASE DOMAIN / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: IRAK4
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: Q9NWZ3, non-specific serine/threonine protein kinase
#2: 化合物
ChemComp-ZVD / N-[(2R)-2-fluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl]-6-[(5-fluoropyrimidin-4-yl)amino]-4-[(propan-2-yl)amino]pyridine-3-carboxamide


分子量: 394.419 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: C18H24F2N6O2 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 化合物 ChemComp-SO4 / SULFATE ION / 硫酸ジアニオン


分子量: 96.063 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: SO4
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 531 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.44 Å3/Da / 溶媒含有率: 49.57 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法
詳細: Crystallization conditions: 2.6 to 2.9 M ammonium sulphate in 25 mM HEPES pH 6.4 to 7.5 at 293K
PH範囲: 6.4-7.5

-
データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 21-ID-F / 波長: 0.979 Å
検出器タイプ: RAYONIX MX-225 / 検出器: CCD / 日付: 2014年12月5日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.979 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.88→50 Å / Num. obs: 102853 / % possible obs: 98.2 % / 冗長度: 3.9 % / Rpim(I) all: 0.046 / Net I/av σ(I): 17.2 / Net I/σ(I): 8.3
反射 シェル解像度: 1.88→1.95 Å / 冗長度: 3.9 % / Mean I/σ(I) obs: 1.8 / Num. unique obs: 10120 / CC1/2: 0.695 / Rpim(I) all: 0.498 / Χ2: 1.079 / % possible all: 97.3

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
SCALEPACKデータスケーリング
BUSTER2.11.5精密化
HKL-2000データ削減
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 1.89→43 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.936 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.924 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU Rfree Blow DPI: 0.13
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.228 5120 4.99 %RANDOM
Rwork0.202 ---
obs0.204 102690 98 %-
原子変位パラメータBiso mean: 37.11 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1--4.359 Å20 Å2-5.581 Å2
2--7.474 Å20 Å2
3----3.115 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.249 Å
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 1.89→43 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数8767 0 127 531 9425
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数Restraint functionWeight
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d0.019154HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg1.0612479HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d3128SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_incorr_chiral_ct
X-RAY DIFFRACTIONt_pseud_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_trig_c_planes227HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes1406HARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_it9154HARMONIC20
X-RAY DIFFRACTIONt_nbd
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion3
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion16.72
X-RAY DIFFRACTIONt_improper_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion1217SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_sum_occupancies
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_distance
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact11183SEMIHARMONIC4
LS精密化 シェル解像度: 1.89→1.94 Å / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2947 362 4.99 %
Rwork0.2847 6887 -
all0.285 7249 -
obs--98.03 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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