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- 基本情報
基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 8rri | ||||||||||||||||||
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| タイトル | Human mitochondrial ribosome in complex with antibiotic tigecycline | ||||||||||||||||||
|  要素 | 
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|  キーワード | RIBOSOME / antibiotics / immunometabolism / mitochondrial ribosomes / tetracyclines / T cells. | ||||||||||||||||||
| 機能・相同性 |  機能・相同性情報 rRNA import into mitochondrion / mitochondrial translational termination / mitochondrial ribosome assembly / mitochondrial translational elongation / Mitochondrial translation elongation / Mitochondrial translation termination / translation release factor activity, codon nonspecific / Mitochondrial translation initiation / translation release factor activity / negative regulation of mitotic nuclear division ...rRNA import into mitochondrion / mitochondrial translational termination / mitochondrial ribosome assembly / mitochondrial translational elongation / Mitochondrial translation elongation / Mitochondrial translation termination / translation release factor activity, codon nonspecific / Mitochondrial translation initiation / translation release factor activity / negative regulation of mitotic nuclear division / mitochondrial large ribosomal subunit / peptidyl-tRNA hydrolase / mitochondrial ribosome / mitochondrial small ribosomal subunit / 加水分解酵素; エステル加水分解酵素; 5'-リン酸モノエステル産生エンドリボヌクレアーゼ / peptidyl-tRNA hydrolase activity / mitochondrial translation / apoptotic mitochondrial changes / positive regulation of proteolysis / ribosomal small subunit binding / anatomical structure morphogenesis / RNA processing / Mitochondrial protein degradation / rescue of stalled ribosome / cellular response to leukemia inhibitory factor / apoptotic signaling pathway / fibrillar center / cell junction / double-stranded RNA binding / regulation of translation / ribosomal small subunit assembly / small ribosomal subunit / 5S rRNA binding / small ribosomal subunit rRNA binding / large ribosomal subunit rRNA binding / endonuclease activity / nuclear membrane / 加水分解酵素; 酸無水物に作用; GTPに作用・細胞または細胞小器官の運動に関与 / tRNA binding / cell population proliferation / mitochondrial inner membrane / negative regulation of translation / rRNA binding / nuclear body / structural constituent of ribosome / ribosome / translation / mitochondrial matrix / ribonucleoprotein complex / protein domain specific binding / nucleotide binding / intracellular membrane-bounded organelle / mRNA binding / apoptotic process / GTP binding / nucleolus / mitochondrion / extracellular space / RNA binding / nucleoplasm / nucleus / plasma membrane / cytoplasm / cytosol 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||||||||
| 生物種 |  Homo sapiens (ヒト) | ||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.4 Å | ||||||||||||||||||
|  データ登録者 | Khawaja, A. / Sing, V. / Nguyen, M.D. / Rorbach, J. | ||||||||||||||||||
| 資金援助 |  スウェーデン, 1件 
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|  引用 |  ジャーナル: Nat Commun / 年: 2025 タイトル: T cell toxicity induced by tigecycline binding to the mitochondrial ribosome. 著者: Qiuya Shao / Anas Khawaja / Minh Duc Nguyen / Vivek Singh / Jingdian Zhang / Yong Liu / Joel Nordin / Monika Adori / C Axel Innis / Xaquin Castro Dopico / Joanna Rorbach /          要旨: Tetracyclines are essential bacterial protein synthesis inhibitors under continual development to combat antibiotic resistance yet suffer from unwanted side effects. Mitoribosomes - responsible for ...Tetracyclines are essential bacterial protein synthesis inhibitors under continual development to combat antibiotic resistance yet suffer from unwanted side effects. Mitoribosomes - responsible for generating oxidative phosphorylation (OXPHOS) subunits - share structural similarities with bacterial machinery and may suffer from cross-reactivity. Since lymphocytes rely upon OXPHOS upregulation to establish immunity, we set out to assess the impact of ribosome-targeting antibiotics on human T cells. We find tigecycline, a third-generation tetracycline, to be the most cytotoxic compound tested. In vitro, 5-10 μM tigecycline inhibits mitochondrial but not cytosolic translation, mitochondrial complex I, III and IV expression, and curtails the activation and expansion of unique T cell subsets. By cryo-EM, we find tigecycline to occupy three sites on T cell mitoribosomes. In addition to the conserved A-site found in bacteria, tigecycline also attaches to the peptidyl transferase center of the large subunit. Furthermore, a third, distinct binding site on the large subunit, aligns with helices analogous to those in bacteria, albeit lacking methylation in humans. The data provide a mechanism to explain part of the anti-inflammatory effects of these drugs and inform antibiotic design. | ||||||||||||||||||
| 履歴 | 
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- 構造の表示
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| 構造ビューア | 分子:  Molmil  Jmol/JSmol | 
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- ダウンロードとリンク
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| PDBx/mmCIF形式 |  8rri.cif.gz | 7.4 MB | 表示 |  PDBx/mmCIF形式 | 
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 |  pdb8rri.ent.gz | 表示 |  PDB形式 | |
| PDBx/mmJSON形式 |  8rri.json.gz | ツリー表示 |  PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 |  その他のダウンロード | 
-検証レポート
| 文書・要旨 |  8rri_validation.pdf.gz | 1.7 MB | 表示 |  wwPDB検証レポート | 
|---|---|---|---|---|
| 文書・詳細版 |  8rri_full_validation.pdf.gz | 1.8 MB | 表示 | |
| XML形式データ |  8rri_validation.xml.gz | 345.1 KB | 表示 | |
| CIF形式データ |  8rri_validation.cif.gz | 614 KB | 表示 | |
| アーカイブディレクトリ |  https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/rr/8rri  ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/rr/8rri | HTTPS FTP | 
-関連構造データ
| 関連構造データ |  19460MC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( | 
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| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性  F&H 検索 | 
- リンク
リンク
- 集合体
集合体
| 登録構造単位 |  
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| 1 | 
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- 要素
要素
-RNA鎖 , 6種, 6分子 BAyAAAAzAx     
| #1: RNA鎖 | 分子量: 22989.752 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然)   Homo sapiens (ヒト) | 
|---|---|
| #82: RNA鎖 | 分子量: 16669.957 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然)   Homo sapiens (ヒト) | 
| #83: RNA鎖 | 分子量: 306218.312 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然)   Homo sapiens (ヒト) / 参照: GenBank: 1858624182 | 
| #84: RNA鎖 | 分子量: 499786.438 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然)   Homo sapiens (ヒト) | 
| #85: RNA鎖 | 分子量: 10230.085 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然)   Homo sapiens (ヒト) | 
| #86: RNA鎖 | 分子量: 22353.307 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然)   Homo sapiens (ヒト) | 
+39S ribosomal protein  ... , 44種, 44分子 DEFHJLMNOPQRSTVWXYZ01234z56789...                              
-Large ribosomal subunit protein  ... , 3種, 3分子 KUk  
| #7: タンパク質 | 分子量: 20617.828 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然)   Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9BYD1 | 
|---|---|
| #17: タンパク質 | 分子量: 17702.029 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然)   Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q16540 | 
| #44: タンパク質 | 分子量: 12020.701 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然)   Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q96EL3 | 
-タンパク質 , 5種, 5分子 opqA3A4    
| #47: タンパク質 | 分子量: 12292.333 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然)   Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9BQC6 | 
|---|---|
| #48: タンパク質 | 分子量: 23674.203 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然)   Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q14197, peptidyl-tRNA hydrolase | 
| #49: タンパク質 | 分子量: 25426.895 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然)   Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q8TAE8 | 
| #80: タンパク質 | 分子量: 22395.326 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然)   Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9NWT8 | 
| #81: タンパク質 | 分子量: 78648.547 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然)   Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q96EY7 | 
+28S ribosomal protein  ... , 25種, 25分子 ABACADAEAFAGAHAIAJAKALAMANAOAPARASAUAVAWAXAYAZA0A1                        
-Small ribosomal subunit protein  ... , 3種, 3分子 AQATA2  
| #67: タンパク質 | 分子量: 10659.494 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然)   Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P82921 | 
|---|---|
| #70: タンパク質 | 分子量: 19717.045 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然)   Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P82663 | 
| #79: タンパク質 | 分子量: 13393.661 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然)   Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q96BP2 | 
-非ポリマー , 8種, 1089分子 














| #87: 化合物 | ChemComp-VAL / | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| #88: 化合物 | ChemComp-MG / #89: 化合物 | #90: 化合物 | ChemComp-ATP / | #91: 化合物 | ChemComp-GDP / | #92: 化合物 | #93: 化合物 | ChemComp-K / #94: 水 | ChemComp-HOH / |  | 
-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y | 
|---|---|
| Has protein modification | Y | 
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 | 
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 | 
- 試料調製
試料調製
| 構成要素 | 名称: Human mitochondrial ribosome in complex with antibiotic tigecycline タイプ: CELL Entity ID: #2-#49, #51-#65, #67-#69, #71-#73, #75-#82, #85-#86 由来: NATURAL | 
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種:  Homo sapiens (ヒト) | 
| 緩衝液 | pH: 7.5 | 
| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | 
| 急速凍結 | 凍結剤: ETHANE | 
- 電子顕微鏡撮影
電子顕微鏡撮影
| 実験機器 |  モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company | 
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: TFS KRIOS | 
| 電子銃 | 電子線源:  FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM | 
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1600 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 400 nm | 
| 撮影 | 電子線照射量: 45 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) | 
- 解析
解析
| EMソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.20.1_4487: / カテゴリ: モデル精密化 | ||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 2.4 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 266550 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
| 拘束条件 | 
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 ムービー
ムービー コントローラー
コントローラー












 PDBj
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