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万見
- PDB-8jgs: Cryo-EM structure of apo state mClC-3_I607T -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8jgs
タイトルCryo-EM structure of apo state mClC-3_I607T
要素H(+)/Cl(-) exchange transporter 3
キーワードMEMBRANE PROTEIN
機能・相同性
機能・相同性情報


volume-sensitive chloride channel activity / chloride:proton antiporter activity / synaptic vesicle lumen acidification / inhibitory synapse / negative regulation of cell volume / voltage-gated chloride channel activity / specific granule / photoreceptor cell maintenance / vesicle membrane / antiporter activity ...volume-sensitive chloride channel activity / chloride:proton antiporter activity / synaptic vesicle lumen acidification / inhibitory synapse / negative regulation of cell volume / voltage-gated chloride channel activity / specific granule / photoreceptor cell maintenance / vesicle membrane / antiporter activity / phagocytosis, engulfment / synaptic transmission, GABAergic / positive regulation of reactive oxygen species biosynthetic process / phagocytic vesicle / axon terminus / adult locomotory behavior / synaptic transmission, glutamatergic / PDZ domain binding / neuron cellular homeostasis / recycling endosome / GABA-ergic synapse / recycling endosome membrane / synaptic vesicle / synaptic vesicle membrane / late endosome membrane / late endosome / early endosome membrane / early endosome / endosome membrane / endosome / lysosomal membrane / external side of plasma membrane / glutamatergic synapse / Golgi apparatus / ATP binding / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Chloride channel ClC-3 / Chloride channel, voltage gated / Chloride channel, core / Voltage gated chloride channel / Domain in cystathionine beta-synthase and other proteins. / CBS domain superfamily / CBS domain / CBS domain / CBS domain profile.
類似検索 - ドメイン・相同性
H(+)/Cl(-) exchange transporter 3
類似検索 - 構成要素
生物種Mus musculus (ハツカネズミ)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.96 Å
データ登録者Wan, Y.Z.Q. / Yang, F.
資金援助 中国, 1件
組織認可番号国
National Natural Science Foundation of China (NSFC)32122040 中国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2024
タイトル: Structural basis of adenine nucleotides regulation and neurodegenerative pathology in ClC-3 exchanger.
著者: Yangzhuoqun Wan / Shuangshuang Guo / Wenxuan Zhen / Lizhen Xu / Xiaoying Chen / Fangyue Liu / Yi Shen / Shuangshuang Liu / Lidan Hu / Xinyan Wang / Fengcan Ye / Qinrui Wang / Han Wen / Fan Yang /
要旨: The ClC-3 chloride/proton exchanger is both physiologically and pathologically critical, as it is potentiated by ATP to detect metabolic energy level and point mutations in ClC-3 lead to severe ...The ClC-3 chloride/proton exchanger is both physiologically and pathologically critical, as it is potentiated by ATP to detect metabolic energy level and point mutations in ClC-3 lead to severe neurodegenerative diseases in human. However, why this exchanger is differentially modulated by ATP, ADP or AMP and how mutations caused gain-of-function remains largely unknow. Here we determine the high-resolution structures of dimeric wildtype ClC-3 in the apo state and in complex with ATP, ADP and AMP, and the disease-causing I607T mutant in the apo and ATP-bounded state by cryo-electron microscopy. In combination with patch-clamp recordings and molecular dynamic simulations, we reveal how the adenine nucleotides binds to ClC-3 and changes in ion occupancy between apo and ATP-bounded state. We further observe I607T mutation induced conformational changes and augments in current. Therefore, our study not only lays the structural basis of adenine nucleotides regulation in ClC-3, but also clearly indicates the target region for drug discovery against ClC-3 mediated neurodegenerative diseases.
履歴
登録2023年5月21日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02024年9月4日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年9月4日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年9月4日Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年9月4日Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年9月4日Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年9月4日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年9月4日Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年9月4日Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年9月4日Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年9月4日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年11月6日Group: Data collection / Structure summary
カテゴリ: em_admin / pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature
Item: _em_admin.last_update
改定 1.22025年6月25日Group: Data collection / カテゴリ: em_admin / em_software / Item: _em_admin.last_update / _em_software.name
改定 1.12025年6月25日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / EM metadata / Group: Data processing / Experimental summary / Data content type: EM metadata / EM metadata / カテゴリ: em_admin / em_software / Data content type: EM metadata / EM metadata / Item: _em_admin.last_update / _em_software.name

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: H(+)/Cl(-) exchange transporter 3
B: H(+)/Cl(-) exchange transporter 3


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)181,8922
ポリマ－181,8922
非ポリマー00
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1

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要素

#1: タンパク質 H(+)/Cl(-) exchange transporter 3 / Chloride channel protein 3 / ClC-3 / Chloride transporter ClC-3


分子量: 90945.766 Da / 分子数: 2 / 変異: I607T, I790R, V791L / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Mus musculus (ハツカネズミ) / 遺伝子: Clcn3, Clc3 / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P51791
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: apo state of mClC-3_I607T / タイプ: COMPLEX / Entity ID: all / 由来: RECOMBINANT
由来(天然)生物種: Mus musculus (ハツカネズミ)
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト)
緩衝液pH: 7.4
試料濃度: 5 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 1600 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 800 nm
撮影電子線照射量: 52 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k)

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解析

EMソフトウェア名称: PHENIX / カテゴリ: モデル精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 3.96 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 122975 / 対称性のタイプ: POINT
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.00310354
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.53414054
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d5.211378
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.0381586
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0041720

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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