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- PDB-8fko: Crystal structure of HPK1 kinase domain T165E,S171E phosphomimeti... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8fko
タイトルCrystal structure of HPK1 kinase domain T165E,S171E phosphomimetic mutant in complex with 3-{4-[(2S,5R)-5-Amino-2-methylpiperidin-1-yl]-6-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl}benzonitrile
要素Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1
キーワードTRANSFERASE/INHIBITOR / inhibitor (酵素阻害剤) / hematopoietic / kinase (キナーゼ) / TRANSFERASE-INHIBITOR complex
機能・相同性
機能・相同性情報


MAP kinase kinase kinase kinase activity / cellular response to phorbol 13-acetate 12-myristate / JNK cascade / peptidyl-serine phosphorylation / cell population proliferation / positive regulation of MAPK cascade / protein autophosphorylation / non-specific serine/threonine protein kinase / intracellular signal transduction / protein phosphorylation ...MAP kinase kinase kinase kinase activity / cellular response to phorbol 13-acetate 12-myristate / JNK cascade / peptidyl-serine phosphorylation / cell population proliferation / positive regulation of MAPK cascade / protein autophosphorylation / non-specific serine/threonine protein kinase / intracellular signal transduction / protein phosphorylation / protein serine kinase activity / protein serine/threonine kinase activity / ATP binding / 生体膜 / 細胞質
類似検索 - 分子機能
Mitogen-activated protein (MAP) kinase kinase kinase kinase / Domain found in NIK1-like kinases, mouse citron and yeast ROM1, ROM2 / Citron homology (CNH) domain / CNH domain / Citron homology (CNH) domain profile. / Protein kinase domain / Serine/Threonine protein kinases, catalytic domain / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. ...Mitogen-activated protein (MAP) kinase kinase kinase kinase / Domain found in NIK1-like kinases, mouse citron and yeast ROM1, ROM2 / Citron homology (CNH) domain / CNH domain / Citron homology (CNH) domain profile. / Protein kinase domain / Serine/Threonine protein kinases, catalytic domain / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-Y3O / Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.104 Å
データ登録者McTigue, M. / Johnson, E. / Cronin, C.
資金援助1件
組織認可番号国
Other private
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2023
タイトル: Design and Synthesis of Functionally Active 5-Amino-6-Aryl Pyrrolopyrimidine Inhibitors of Hematopoietic Progenitor Kinase 1.
著者: Gallego, R.A. / Bernier, L. / Chen, H. / Cho-Schultz, S. / Chung, L. / Collins, M. / Del Bel, M. / Elleraas, J. / Costa Jones, C. / Cronin, C.N. / Edwards, M. / Fang, X. / Fisher, T. / He, M. ...著者: Gallego, R.A. / Bernier, L. / Chen, H. / Cho-Schultz, S. / Chung, L. / Collins, M. / Del Bel, M. / Elleraas, J. / Costa Jones, C. / Cronin, C.N. / Edwards, M. / Fang, X. / Fisher, T. / He, M. / Hoffman, J. / Huo, R. / Jalaie, M. / Johnson, E. / Johnson, T.W. / Kania, R.S. / Kraus, M. / Lafontaine, J. / Le, P. / Liu, T. / Maestre, M. / Matthews, J. / McTigue, M. / Miller, N. / Mu, Q. / Qin, X. / Ren, S. / Richardson, P. / Rohner, A. / Sach, N. / Shao, L. / Smith, G. / Su, R. / Sun, B. / Timofeevski, S. / Tran, P. / Wang, S. / Wang, W. / Zhou, R. / Zhu, J. / Nair, S.K.
履歴
登録2022年12月21日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02023年4月5日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12023年4月26日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID
改定 1.22023年10月25日Group: Data collection / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / pdbx_initial_refinement_model
Item: _pdbx_initial_refinement_model.details

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1
B: Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1
C: Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1
D: Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1
E: Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1
F: Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)224,68411
ポリマ－222,8506
非ポリマー1,8345
水13,205733
1
A: Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1
C: Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)75,0174
ポリマ－74,2832
非ポリマー7342
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area3940 Å2
ΔGint-32 kcal/mol
Surface area26280 Å2
手法PISA
2
B: Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1
ヘテロ分子

F: Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)74,6503
ポリマ－74,2832
非ポリマー3671
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
crystal symmetry operation1_545x,y-1,z1
Buried area3810 Å2
ΔGint-31 kcal/mol
Surface area22770 Å2
手法PISA
3
D: Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1
ヘテロ分子

E: Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)75,0174
ポリマ－74,2832
非ポリマー7342
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
crystal symmetry operation1_545x,y-1,z1
Buried area3740 Å2
ΔGint-30 kcal/mol
Surface area25390 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)58.074, 86.996, 109.817
Angle α, β, γ (deg.)95.73, 100.64, 108.89
Int Tables number1
Space group name H-MP1

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要素

#1: タンパク質
Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1 / Hematopoietic progenitor kinase / MAPK/ERK kinase kinase kinase 1 / MEK kinase kinase 1 / MEKKK 1


分子量: 37141.656 Da / 分子数: 6 / 変異: S165E, T171E / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: MAP4K1, HPK1
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: Q92918, non-specific serine/threonine protein kinase
#2: 化合物
ChemComp-Y3O / (3P)-3-{4-[(2S,5R)-5-amino-2-methylpiperidin-1-yl]-6-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl}benzonitrile


分子量: 366.847 Da / 分子数: 5 / 由来タイプ: 合成 / 式: C19H19ClN6 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 水 ChemComp-HOH / water / 水


分子量: 18.015 Da / 分子数: 733 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.28 Å3/Da / 溶媒含有率: 46.07 %
結晶化温度: 286.15 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法
詳細: 15 mg/mL protein + reservoir (0.1 M Tris, pH 8.0, 17.5% 1,6-hexanediol, 10 mM magnesium sulfate, 24 mM barium acetate)

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データ収集

回折平均測定温度: 180 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 17-ID / 波長: 1 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2017年2月22日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.1→52.91 Å / Num. obs: 110855 / % possible obs: 97 % / 冗長度: 3.5 % / CC1/2: 0.997 / Rmerge(I) obs: 0.055 / Net I/σ(I): 11.7
反射 シェル解像度: 2.1→2.22 Å / Rmerge(I) obs: 0.496 / Mean I/σ(I) obs: 2.3 / Num. unique obs: 16208 / CC1/2: 0.774 / % possible all: 96.7

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
BUSTER2.11.8 (8-JUN-2022)精密化
XDSデータ削減
Aimlessデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: PDB entry 6NG0

6ng0


解像度: 2.104→52.91 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.931 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.909 / SU R Cruickshank DPI: 0.228 / 交差検証法: THROUGHOUT / SU R Blow DPI: 0.223 / SU Rfree Blow DPI: 0.187 / SU Rfree Cruickshank DPI: 0.191
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.258 5556 -RANDOM
Rwork0.2199 ---
obs0.2218 110840 97 %-
原子変位パラメータBiso mean: 46.43 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-2.787 Å2-5.0137 Å22.8736 Å2
2--3.0805 Å21.4435 Å2
3----5.8675 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.29 Å
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.104→52.91 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数12683 0 130 733 13546
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数Restraint functionWeight
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d0.00813095HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg0.9117743HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d4524SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes2274HARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_it13095HARMONIC10
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion1683SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact10834SEMIHARMONIC4
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion2.75
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion17.6
LS精密化 シェル解像度: 2.104→2.12 Å
Rfactor反射数%反射
Rfree0.339 114 -
Rwork0.2904 --
obs--92.82 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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