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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 8ejj | |||||||||
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タイトル | Lassa virus glycoprotein complex (Josiah) bound to S370.7 Fab | |||||||||
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![]() | VIRAL PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / glycoprotein complex / Lassa mammarenavirus / LASV / GPC / immune system / viral fusion protein / Lassa virus / lineage IV / Josiah / S370.7 / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex | |||||||||
機能・相同性 | ![]() host cell Golgi membrane / receptor-mediated endocytosis of virus by host cell / host cell endoplasmic reticulum membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / host cell plasma membrane / virion membrane / membrane / metal ion binding 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | ![]() ![]() | |||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.22 Å | |||||||||
![]() | Perrett, H.R. / Ward, A.B. | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Structural conservation of Lassa virus glycoproteins and recognition by neutralizing antibodies. 著者: Hailee R Perrett / Philip J M Brouwer / Jonathan Hurtado / Maddy L Newby / Lin Liu / Helena Müller-Kräuter / Sarah Müller Aguirre / Judith A Burger / Joey H Bouhuijs / Grace Gibson / ...著者: Hailee R Perrett / Philip J M Brouwer / Jonathan Hurtado / Maddy L Newby / Lin Liu / Helena Müller-Kräuter / Sarah Müller Aguirre / Judith A Burger / Joey H Bouhuijs / Grace Gibson / Terrence Messmer / John S Schieffelin / Aleksandar Antanasijevic / Geert-Jan Boons / Thomas Strecker / Max Crispin / Rogier W Sanders / Bryan Briney / Andrew B Ward / ![]() ![]() ![]() ![]() 要旨: Lassa fever is an acute hemorrhagic fever caused by the zoonotic Lassa virus (LASV). The LASV glycoprotein complex (GPC) mediates viral entry and is the sole target for neutralizing antibodies. ...Lassa fever is an acute hemorrhagic fever caused by the zoonotic Lassa virus (LASV). The LASV glycoprotein complex (GPC) mediates viral entry and is the sole target for neutralizing antibodies. Immunogen design is complicated by the metastable nature of recombinant GPCs and the antigenic differences among phylogenetically distinct LASV lineages. Despite the sequence diversity of the GPC, structures of most lineages are lacking. We present the development and characterization of prefusion-stabilized, trimeric GPCs of LASV lineages II, V, and VII, revealing structural conservation despite sequence diversity. High-resolution structures and biophysical characterization of the GPC in complex with GP1-A-specific antibodies suggest their neutralization mechanisms. Finally, we present the isolation and characterization of a trimer-preferring neutralizing antibody belonging to the GPC-B competition group with an epitope that spans adjacent protomers and includes the fusion peptide. Our work provides molecular detail information on LASV antigenic diversity and will guide efforts to design pan-LASV vaccines. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 370.5 KB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 306.2 KB | 表示 | ![]() |
PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 28184MC ![]() 8ejdC ![]() 8ejeC ![]() 8ejfC ![]() 8ejgC ![]() 8ejhC ![]() 8ejiC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
-Glycoprotein ... , 2種, 6分子 ABCabc
#1: タンパク質 | 分子量: 22199.053 Da / 分子数: 3 / 変異: H207C / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() #4: タンパク質 | 分子量: 19146.824 Da / 分子数: 3 / 変異: L257R, L258R, E328P, G359C / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() |
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-抗体 , 2種, 6分子 HIhJLl
#2: 抗体 | 分子量: 14109.716 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() #3: 抗体 | 分子量: 11517.611 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() |
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-糖 , 8種, 34分子 ![](data/chem/img/NAG.gif)
![](data/chem/img/MAN.gif)
![](data/chem/img/MAN.gif)
#5: 多糖 | alpha-D-mannopyranose-(1-6)-beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1- ...alpha-D-mannopyranose-(1-6)-beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose | ||||||||||||
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#6: 多糖 | 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose #7: 多糖 | #8: 多糖 | #9: 多糖 | #10: 多糖 | #11: 糖 | ChemComp-NAG / #12: 糖 | ChemComp-MAN / | |
-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
構成要素 | 名称: Lassa mammarenavirus GPC / タイプ: COMPLEX 詳細: GPC protein codon-optimized and expressed in HEK 293F cells using covalently-linked I53-50A trimerization scaffold bound to S370.7 Fab Entity ID: #1-#4 / 由来: MULTIPLE SOURCES |
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分子量 | 値: 0.425 MDa / 実験値: NO |
由来(天然) | 生物種: ![]() |
由来(組換発現) | 生物種: ![]() |
ウイルスについての詳細 | 中空か: NO / エンベロープを持つか: YES / 単離: STRAIN / タイプ: VIRION |
天然宿主 | 生物種: Mastomys natalensis |
緩衝液 | pH: 7.4 / 詳細: TBS |
試料 | 濃度: 3 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
試料支持 | グリッドの材料: GOLD / グリッドのサイズ: 300 divisions/in. / グリッドのタイプ: UltrAuFoil R1.2/1.3 |
急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277 K 詳細: Wait time 10 s; blotting time varied between 3-7 s; blotting force of 0 |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TALOS ARCTICA |
電子銃 | 電子線源: ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 700 nm |
試料ホルダ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER |
撮影 | 電子線照射量: 50.11 e/Å2 / 検出モード: COUNTING フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) |
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解析
ソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.18.2_3874: / 分類: 精密化 | ||||||||||||||||||||||||||||
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EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||||||
対称性 | 点対称性: C3 (3回回転対称) | ||||||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 3.22 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 96449 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | PDB-ID: 7SGD Accession code: 7SGD / Source name: PDB / タイプ: experimental model | ||||||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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