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- PDB-8e1a: Structure-based study to overcome cross-reactivity of novel andro... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8e1a
タイトルStructure-based study to overcome cross-reactivity of novel androgen receptor inhibitors
要素Androgen receptor
キーワードTRANSCRIPTION / androgen receptor / agonist / antagonist / HORMONE RECEPTOR
機能・相同性
機能・相同性情報


male somatic sex determination / activation of prostate induction by androgen receptor signaling pathway / lateral sprouting involved in mammary gland duct morphogenesis / POU domain binding / negative regulation of integrin biosynthetic process / regulation of developmental growth / male genitalia morphogenesis / positive regulation of integrin biosynthetic process / tertiary branching involved in mammary gland duct morphogenesis / animal organ formation ...male somatic sex determination / activation of prostate induction by androgen receptor signaling pathway / lateral sprouting involved in mammary gland duct morphogenesis / POU domain binding / negative regulation of integrin biosynthetic process / regulation of developmental growth / male genitalia morphogenesis / positive regulation of integrin biosynthetic process / tertiary branching involved in mammary gland duct morphogenesis / animal organ formation / androgen binding / Leydig cell differentiation / regulation of systemic arterial blood pressure / epithelial cell morphogenesis / prostate gland growth / epithelial cell differentiation involved in prostate gland development / non-membrane-bounded organelle assembly / positive regulation of epithelial cell proliferation involved in prostate gland development / prostate gland epithelium morphogenesis / intracellular receptor signaling pathway / cellular response to testosterone stimulus / RNA polymerase II general transcription initiation factor binding / positive regulation of insulin-like growth factor receptor signaling pathway / positive regulation of transcription by RNA polymerase III / positive regulation of intracellular estrogen receptor signaling pathway / cellular response to steroid hormone stimulus / morphogenesis of an epithelial fold / seminiferous tubule development / androgen receptor signaling pathway / RUNX2 regulates osteoblast differentiation / single fertilization / mammary gland alveolus development / regulation of protein localization to plasma membrane / estrogen receptor signaling pathway / cellular response to estrogen stimulus / estrogen response element binding / nuclear receptor-mediated steroid hormone signaling pathway / positive regulation of phosphorylation / HSP90 chaperone cycle for steroid hormone receptors (SHR) in the presence of ligand / steroid binding / insulin-like growth factor receptor signaling pathway / molecular condensate scaffold activity / epithelial cell proliferation / G protein-coupled receptor activity / negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway / positive regulation of cell differentiation / SUMOylation of intracellular receptors / Activated PKN1 stimulates transcription of AR (androgen receptor) regulated genes KLK2 and KLK3 / multicellular organism growth / beta-catenin binding / transcription coactivator binding / positive regulation of miRNA transcription / Nuclear Receptor transcription pathway / nuclear receptor activity / negative regulation of epithelial cell proliferation / male gonad development / MAPK cascade / cell-cell signaling / positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity / ATPase binding / spermatogenesis / DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific / in utero embryonic development / RNA polymerase II-specific DNA-binding transcription factor binding / transcription by RNA polymerase II / positive regulation of MAPK cascade / molecular adaptor activity / transcription cis-regulatory region binding / DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific / Ub-specific processing proteases / nuclear speck / RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding / DNA-binding transcription factor activity / negative regulation of cell population proliferation / signaling receptor binding / chromatin binding / positive regulation of cell population proliferation / positive regulation of gene expression / chromatin / positive regulation of DNA-templated transcription / enzyme binding / negative regulation of transcription by RNA polymerase II / signal transduction / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / protein-containing complex / zinc ion binding / nucleoplasm / nucleus / plasma membrane / cytoplasm / cytosol
類似検索 - 分子機能
Androgen receptor / Androgen receptor / Nuclear hormones receptors DNA-binding region signature. / Zinc finger, nuclear hormone receptor-type / Zinc finger, C4 type (two domains) / Nuclear hormone receptors DNA-binding domain profile. / c4 zinc finger in nuclear hormone receptors / Nuclear hormone receptor, ligand-binding domain / Nuclear hormone receptor-like domain superfamily / Ligand-binding domain of nuclear hormone receptor ...Androgen receptor / Androgen receptor / Nuclear hormones receptors DNA-binding region signature. / Zinc finger, nuclear hormone receptor-type / Zinc finger, C4 type (two domains) / Nuclear hormone receptors DNA-binding domain profile. / c4 zinc finger in nuclear hormone receptors / Nuclear hormone receptor, ligand-binding domain / Nuclear hormone receptor-like domain superfamily / Ligand-binding domain of nuclear hormone receptor / Nuclear receptor (NR) ligand-binding (LBD) domain profile. / Ligand binding domain of hormone receptors / Zinc finger, NHR/GATA-type
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-3E0 / Androgen receptor
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.2 Å
データ登録者Lallous, N. / Li, H. / Radaeva, M. / Dalal, K. / Leblanc, E. / Ban, F. / Ciesielski, F. / Chow, B. / Morin, M. / Singh, K. ...Lallous, N. / Li, H. / Radaeva, M. / Dalal, K. / Leblanc, E. / Ban, F. / Ciesielski, F. / Chow, B. / Morin, M. / Singh, K. / Rennie, P.S. / Cherkasov, A.
資金援助 カナダ, 1件
組織認可番号国
Other private272111 カナダ
引用ジャーナル: Cells / 年: 2022
タイトル: Structure-Based Study to Overcome Cross-Reactivity of Novel Androgen Receptor Inhibitors.
著者: Radaeva, M. / Li, H. / LeBlanc, E. / Dalal, K. / Ban, F. / Ciesielski, F. / Chow, B. / Morin, H. / Awrey, S. / Singh, K. / Rennie, P.S. / Lallous, N. / Cherkasov, A.
履歴
登録2022年8月10日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
置き換え2022年9月14日ID: 4U4K
改定 1.02022年9月14日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12022年10月5日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title
改定 1.22022年11月16日Group: Advisory / カテゴリ: pdbx_database_PDB_obs_spr
改定 1.32022年11月30日Group: Advisory / カテゴリ: pdbx_database_PDB_obs_spr
改定 1.42024年4月3日Group: Data collection / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / pdbx_initial_refinement_model

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Androgen receptor
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)32,6846
ポリマ－32,1411
非ポリマー5435
水4,630257
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
単位格子
Length a, b, c (Å)54.953, 65.762, 69.128
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 90.00
Int Tables number19
Space group name H-MP212121

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要素

#1: タンパク質 Androgen receptor / Dihydrotestosterone receptor / Nuclear receptor subfamily 3 group C member 4


分子量: 32141.469 Da / 分子数: 1 / 断片: Ligand-binding domain residues 664-919 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: AR, DHTR, NR3C4 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P10275
#2: 化合物 ChemComp-3E0 / 4-[4-(3-fluoro-2-methoxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]morpholine


分子量: 294.345 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C14H15FN2O2S / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 化合物
ChemComp-EDO / 1,2-ETHANEDIOL / ETHYLENE GLYCOL / エチレングリコ-ル


分子量: 62.068 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: C2H6O2 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 257 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 1.94 Å3/Da / 溶媒含有率: 36.7 %
結晶化温度: 295.15 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 7.5 / 詳細: 0.1M Hepes, 0.4-1M Sodium citrate

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: ESRF / ビームライン: ID23-1 / 波長: 0.9725 Å
検出器タイプ: PSI PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2013年9月2日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.9725 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.2→40 Å / Num. obs: 87299 / % possible obs: 97 % / 冗長度: 6.2 % / Rsym value: 0.04 / Net I/σ(I): 22.84
反射 シェル解像度: 1.2→1.27 Å / Mean I/σ(I) obs: 3.83 / Num. unique obs: 72860 / Rsym value: 0.397

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
REFMAC5.7.0029精密化
XDSデータ削減
XDSデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: in house structure

解像度: 1.2→40 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.982 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.976 / SU B: 1.179 / SU ML: 0.024 / 交差検証法: THROUGHOUT / ESU R: 0.034 / ESU R Free: 0.034 / 立体化学のターゲット値: MAXIMUM LIKELIHOOD / 詳細: HYDROGENS HAVE BEEN ADDED IN THE RIDING POSITIONS
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.15146 3835 5 %RANDOM
Rwork0.12417 ---
obs0.12555 72860 97.17 %-
溶媒の処理イオンプローブ半径: 0.8 Å / 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.2 Å / 溶媒モデル: MASK
原子変位パラメータBiso mean: 15.982 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-2.02 Å20 Å2-0 Å2
2---0.82 Å20 Å2
3----1.19 Å2
精密化ステップサイクル: 1 / 解像度: 1.2→40 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2032 0 36 257 2325
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target数
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_refined_d0.0230.0192255
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_other_d0.0020.022191
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_refined_deg2.1471.9653067
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_other_deg1.31235041
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_1_deg5.2825286
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_2_deg30.59623.524105
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_3_deg13.49615406
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_4_deg20.5171516
X-RAY DIFFRACTIONr_chiral_restr0.1390.2331
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_refined0.0110.0212575
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_other0.0060.02558
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_other
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_other
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_other
X-RAY DIFFRACTIONr_metal_ion_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_metal_ion_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_hbond_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_hbond_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_metal_ion_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_metal_ion_other
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_it
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_other
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_it
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_other
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_it
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_other
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_it
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_other
X-RAY DIFFRACTIONr_long_range_B_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_long_range_B_other
X-RAY DIFFRACTIONr_rigid_bond_restr9.04434446
X-RAY DIFFRACTIONr_sphericity_free52.476555
X-RAY DIFFRACTIONr_sphericity_bonded13.48954581
LS精密化 シェル解像度: 1.2→1.231 Å / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.228 219 -
Rwork0.2 4379 -
obs--80.09 %
精密化 TLS手法: refined / Origin x: 20.8599 Å / Origin y: 5.7224 Å / Origin z: 10.7082 Å
111213212223313233
T0.0001 Å20.0002 Å2-0.0002 Å2-0.0084 Å20.0005 Å2--0.0125 Å2
L0.0152 °2-0.0016 °2-0.0029 °2-0.0134 °20.0063 °2--0.0374 °2
S0.0008 Å °-0.0007 Å °-0.0013 Å °0 Å °-0.0006 Å °0.0001 Å °0.0004 Å °-0.0007 Å °-0.0001 Å °

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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