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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 8dn4 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| タイトル | Cryo-EM structure of human Glycine Receptor alpha-1 beta heteromer, glycine-bound state3(desensitized state) | ||||||
要素 | (Glycine receptor subunit ...) x 2 | ||||||
キーワード | MEMBRANE PROTEIN / glycine receptor subunit alpha-1 / glycine receptor subunit beta / Green fluorescent protein | ||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報taurine binding / negative regulation of transmission of nerve impulse / synaptic transmission, glycinergic / positive regulation of acrosome reaction / acrosome reaction / glycine-gated chloride channel complex / Neurotransmitter receptors and postsynaptic signal transmission / gamma-aminobutyric acid receptor clustering / neuromuscular process controlling posture / postsynaptic specialization ...taurine binding / negative regulation of transmission of nerve impulse / synaptic transmission, glycinergic / positive regulation of acrosome reaction / acrosome reaction / glycine-gated chloride channel complex / Neurotransmitter receptors and postsynaptic signal transmission / gamma-aminobutyric acid receptor clustering / neuromuscular process controlling posture / postsynaptic specialization / extracellularly glycine-gated ion channel activity / righting reflex / extracellularly glycine-gated chloride channel activity / regulation of respiratory gaseous exchange by nervous system process / inhibitory synapse / glycinergic synapse / chloride transport / response to alcohol / adult walking behavior / inhibitory postsynaptic potential / glycine binding / cellular response to zinc ion / startle response / cellular response to ethanol / neuropeptide signaling pathway / chloride channel complex / neuronal action potential / monoatomic ion transport / visual perception / ligand-gated monoatomic ion channel activity involved in regulation of presynaptic membrane potential / muscle contraction / chloride transmembrane transport / bioluminescence / generation of precursor metabolites and energy / regulation of membrane potential / transmitter-gated monoatomic ion channel activity involved in regulation of postsynaptic membrane potential / cellular response to amino acid stimulus / GABA-ergic synapse / transmembrane signaling receptor activity / nervous system development / perikaryon / chemical synaptic transmission / postsynaptic membrane / neuron projection / external side of plasma membrane / neuronal cell body / intracellular membrane-bounded organelle / dendrite / synapse / protein-containing complex binding / zinc ion binding / identical protein binding / membrane / plasma membrane / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | ||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト) | ||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.1 Å | ||||||
データ登録者 | Liu, X. / Wang, W. | ||||||
| 資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2023タイトル: Asymmetric gating of a human hetero-pentameric glycine receptor. 著者: Xiaofen Liu / Weiwei Wang / ![]() 要旨: Hetero-pentameric Cys-loop receptors constitute a major type of neurotransmitter receptors that enable signal transmission and processing in the nervous system. Despite intense investigations into ...Hetero-pentameric Cys-loop receptors constitute a major type of neurotransmitter receptors that enable signal transmission and processing in the nervous system. Despite intense investigations into their working mechanism and pharmaceutical potentials, how neurotransmitters activate these receptors remains unclear due to the lack of high-resolution structural information in the activated open state. Here we report near-atomic resolution structures resolved in digitonin consistent with all principle functional states of the human α1β GlyR, which is a major Cys-loop receptor that mediates inhibitory neurotransmission in the central nervous system of adults. Glycine binding induces cooperative and symmetric structural rearrangements in the neurotransmitter-binding extracellular domain but asymmetrical pore dilation in the transmembrane domain. Symmetric response in the extracellular domain is consistent with electrophysiological data showing cooperative glycine activation and contribution from both α1 and β subunits. A set of functionally essential but differentially charged amino acid residues in the transmembrane domain of the α1 and β subunits explains asymmetric activation. These findings provide a foundation for understanding how the gating of the Cys-loop receptor family members diverges to accommodate specific physiological environments. | ||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 8dn4.cif.gz | 324.7 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb8dn4.ent.gz | 259.8 KB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 8dn4.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| 文書・要旨 | 8dn4_validation.pdf.gz | 1.5 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
|---|---|---|---|---|
| 文書・詳細版 | 8dn4_full_validation.pdf.gz | 1.6 MB | 表示 | |
| XML形式データ | 8dn4_validation.xml.gz | 62 KB | 表示 | |
| CIF形式データ | 8dn4_validation.cif.gz | 88.1 KB | 表示 | |
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/dn/8dn4 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/dn/8dn4 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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|---|---|
| 1 |
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要素
-Glycine receptor subunit ... , 2種, 5分子 DABCE
| #1: タンパク質 | 分子量: 42421.113 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現 詳細: Derived by substitution of M3/M4 loop (residues R316-P381) s by GSSG peptide. 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: GLRA1 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P23415#2: タンパク質 | | 分子量: 76698.633 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: GLRB, GFP / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)参照: UniProt: P48167, UniProt: P42212, UniProt: A0A2K6CAQ3 |
|---|
-糖 , 1種, 5分子 
| #3: 糖 | ChemComp-NAG / |
|---|
-非ポリマー , 5種, 15分子 








| #4: 化合物 | ChemComp-LNK / | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| #5: 化合物 | ChemComp-HEX / #6: 化合物 | #7: 化合物 | ChemComp-OCT / | #8: 化合物 | ChemComp-DD9 / | |
-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
|---|---|
| Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 | 名称: heteromeric glycine receptor subunit alpha-1 and beta, glycine-bound state3(desensitized state) タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#2 / 由来: RECOMBINANT | ||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 分子量 | 値: 0.24 MDa / 実験値: NO | ||||||||||||||||||||
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) | ||||||||||||||||||||
| 由来(組換発現) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) | ||||||||||||||||||||
| 緩衝液 | pH: 8 | ||||||||||||||||||||
| 緩衝液成分 |
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| 試料 | 濃度: 6 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||||
| 試料支持 | グリッドの材料: GOLD / グリッドのサイズ: 400 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R1.2/1.3 | ||||||||||||||||||||
| 急速凍結 | 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % |
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2500 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1000 nm / アライメント法: BASIC |
| 試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN / 試料ホルダーモデル: GATAN LIQUID NITROGEN |
| 撮影 | 電子線照射量: 69.6 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) |
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解析
| EMソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.19.2_4158: / カテゴリ: モデル精密化 |
|---|---|
| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION |
| 対称性 | 点対称性: C1 (非対称) |
| 3次元再構成 | 解像度: 4.1 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 30723 / 対称性のタイプ: POINT |
| 原子モデル構築 | 空間: REAL |
| 原子モデル構築 | PDB-ID: 7MLY Accession code: 7MLY / Source name: PDB / タイプ: experimental model |
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Homo sapiens (ヒト)
米国, 1件
引用






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FIELD EMISSION GUN
