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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 8c2s | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| タイトル | Cryo-EM structure NDUFS4 knockout complex I from Mus musculus heart (Class 1). | ||||||||||||
要素 |
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キーワード | OXIDOREDUCTASE / NADH ubiquinone oxidoreductase / Complex I | ||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報Mitochondrial protein import / Protein lipoylation / Mitochondrial Fatty Acid Beta-Oxidation / Complex I biogenesis / RHOG GTPase cycle / Mitochondrial ribosome-associated quality control / Mitochondrial translation termination / Respiratory electron transport / protein insertion into mitochondrial inner membrane / blastocyst hatching ...Mitochondrial protein import / Protein lipoylation / Mitochondrial Fatty Acid Beta-Oxidation / Complex I biogenesis / RHOG GTPase cycle / Mitochondrial ribosome-associated quality control / Mitochondrial translation termination / Respiratory electron transport / protein insertion into mitochondrial inner membrane / blastocyst hatching / Mitochondrial protein degradation / response to light intensity / protein lipoylation / mesenchymal stem cell proliferation / cellular response to oxygen levels / iron-sulfur cluster assembly complex / reproductive system development / ubiquinone biosynthetic process / mitochondrial large ribosomal subunit binding / mitochondrial [2Fe-2S] assembly complex / respiratory chain complex / gliogenesis / mesenchymal stem cell differentiation / circulatory system development / negative regulation of non-canonical NF-kappaB signal transduction / cellular respiration / response to hydroperoxide / cardiac muscle tissue development / neural precursor cell proliferation / oxygen sensor activity / [2Fe-2S] cluster assembly / positive regulation of mitochondrial membrane potential / cellular response to glucocorticoid stimulus / stem cell division / iron-sulfur cluster assembly / NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) / ubiquinone binding / mitochondrial ATP synthesis coupled electron transport / positive regulation of ATP biosynthetic process / proton motive force-driven mitochondrial ATP synthesis / electron transport coupled proton transport / mitochondrial electron transport, NADH to ubiquinone / acyl binding / mitochondrial respiratory chain complex I assembly / oxidoreductase activity, acting on NAD(P)H / NADH dehydrogenase activity / respiratory chain complex I / positive regulation of execution phase of apoptosis / NADH dehydrogenase (ubiquinone) activity / acyl carrier activity / quinone binding / ATP synthesis coupled electron transport / cellular response to interferon-beta / negative regulation of reactive oxygen species biosynthetic process / extrinsic apoptotic signaling pathway / cellular response to retinoic acid / Neutrophil degranulation / response to hormone / reactive oxygen species metabolic process / neurogenesis / ionotropic glutamate receptor binding / muscle contraction / cerebellum development / aerobic respiration / regulation of mitochondrial membrane potential / respiratory electron transport chain / response to nicotine / synaptic membrane / response to cocaine / response to hydrogen peroxide / DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator / kidney development / monooxygenase activity / mitochondrion organization / electron transport chain / circadian rhythm / fatty acid metabolic process / mitochondrial intermembrane space / 2 iron, 2 sulfur cluster binding / multicellular organism growth / mitochondrial membrane / NAD binding / cellular senescence / positive regulation of protein catabolic process / FMN binding / nervous system development / myelin sheath / 4 iron, 4 sulfur cluster binding / protease binding / response to oxidative stress / gene expression / in utero embryonic development / response to ethanol / response to hypoxia / electron transfer activity / oxidoreductase activity / mitochondrial inner membrane / nuclear speck / nuclear body / response to xenobiotic stimulus 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||
| 生物種 | ![]() | ||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.9 Å | ||||||||||||
データ登録者 | Yin, Z. / Bridges, H.R. / Agip, A.N.A. / Hirst, J. | ||||||||||||
| 資金援助 | 英国, 3件
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引用 | ジャーナル: EMBO J / 年: 2024タイトル: Structural insights into respiratory complex I deficiency and assembly from the mitochondrial disease-related ndufs4 mouse. 著者: Zhan Yin / Ahmed-Noor A Agip / Hannah R Bridges / Judy Hirst / ![]() 要旨: Respiratory complex I (NADH:ubiquinone oxidoreductase) is essential for cellular energy production and NAD homeostasis. Complex I mutations cause neuromuscular, mitochondrial diseases, such as Leigh ...Respiratory complex I (NADH:ubiquinone oxidoreductase) is essential for cellular energy production and NAD homeostasis. Complex I mutations cause neuromuscular, mitochondrial diseases, such as Leigh Syndrome, but their molecular-level consequences remain poorly understood. Here, we use a popular complex I-linked mitochondrial disease model, the ndufs4 mouse, to define the structural, biochemical, and functional consequences of the absence of subunit NDUFS4. Cryo-EM analyses of the complex I from ndufs4 mouse hearts revealed a loose association of the NADH-dehydrogenase module, and discrete classes containing either assembly factor NDUFAF2 or subunit NDUFS6. Subunit NDUFA12, which replaces its paralogue NDUFAF2 in mature complex I, is absent from all classes, compounding the deletion of NDUFS4 and preventing maturation of an NDUFS4-free enzyme. We propose that NDUFAF2 recruits the NADH-dehydrogenase module during assembly of the complex. Taken together, the findings provide new molecular-level understanding of the ndufs4 mouse model and complex I-linked mitochondrial disease. | ||||||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 8c2s.cif.gz | 1.4 MB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb8c2s.ent.gz | 1.1 MB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 8c2s.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/c2/8c2s ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/c2/8c2s | HTTPS FTP |
|---|
-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 16398MC ![]() 8ca1C ![]() 8ca3C ![]() 8ca4C ![]() 8ca5C M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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| 1 |
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要素
-NADH-ubiquinone oxidoreductase chain ... , 7種, 7分子 AHJKLMN
| #1: タンパク質 | 分子量: 13251.785 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: P03899, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
|---|---|
| #8: タンパク質 | 分子量: 36105.027 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: P03888, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
| #10: タンパク質 | 分子量: 18541.012 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: P03925, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
| #11: タンパク質 | 分子量: 10637.629 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: P03903, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
| #12: タンパク質 | 分子量: 68418.180 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: P03921, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
| #13: タンパク質 | 分子量: 51943.547 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: P03911, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
| #14: タンパク質 | 分子量: 38800.230 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: P03893, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
-NADH dehydrogenase [ubiquinone] iron-sulfur protein ... , 6種, 6分子 BCDIRe
| #2: タンパク質 | 分子量: 24715.912 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: Q9DC70, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
|---|---|
| #3: タンパク質 | 分子量: 30191.307 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: Q9DCT2, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
| #4: タンパク質 | 分子量: 52720.602 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: Q91WD5, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
| #9: タンパク質 | 分子量: 24068.355 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: Q8K3J1, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
| #17: タンパク質 | 分子量: 13041.828 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #29: タンパク質 | 分子量: 12675.772 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-NADH dehydrogenase [ubiquinone] flavoprotein ... , 3種, 3分子 EFs
| #5: タンパク質 | 分子量: 27077.047 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: Q9D6J6, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
|---|---|
| #6: タンパク質 | 分子量: 50904.152 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: Q91YT0, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
| #42: タンパク質 | 分子量: 11833.504 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-タンパク質 , 3種, 4分子 GTUY
| #7: タンパク質 | 分子量: 79866.688 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: Q91VD9, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) | ||
|---|---|---|---|
| #19: タンパク質 | 分子量: 17390.289 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() #23: タンパク質 | | 分子量: 15130.416 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-NADH dehydrogenase [ubiquinone] 1 alpha subcomplex subunit ... , 10種, 10分子 OPSVWXZabr
| #15: タンパク質 | 分子量: 40657.375 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
|---|---|
| #16: タンパク質 | 分子量: 42588.129 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #18: タンパク質 | 分子量: 10932.675 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #20: タンパク質 | 分子量: 13380.719 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #21: タンパク質 | 分子量: 15311.858 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #22: タンパク質 | 分子量: 20025.127 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #24: タンパク質 | 分子量: 16881.588 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #25: タンパク質 | 分子量: 8149.524 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #26: タンパク質 | 分子量: 9338.867 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #41: タンパク質 | 分子量: 12595.592 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-NADH dehydrogenase [ubiquinone] 1 subunit ... , 2種, 2分子 cd
| #27: タンパク質 | 分子量: 8636.023 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
|---|---|
| #28: タンパク質 | 分子量: 14185.692 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-NADH dehydrogenase [ubiquinone] 1 beta subcomplex subunit ... , 11種, 11分子 fghijklmnop
| #30: タンパク質 | 分子量: 6965.109 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
|---|---|
| #31: タンパク質 | 分子量: 17463.727 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #32: タンパク質 | 分子量: 21742.197 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #33: タンパク質 | 分子量: 15450.925 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #34: タンパク質 | 分子量: 11982.437 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #35: タンパク質 | 分子量: 11714.240 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #36: タンパク質 | 分子量: 21903.828 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #37: タンパク質 | 分子量: 15105.287 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #38: タンパク質 | 分子量: 22020.123 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #39: タンパク質 | 分子量: 16360.804 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #40: タンパク質 | 分子量: 21054.832 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-糖 , 1種, 2分子 
| #49: 糖 |
|---|
-非ポリマー , 10種, 29分子 


















| #43: 化合物 | ChemComp-SF4 / #44: 化合物 | #45: 化合物 | #46: 化合物 | ChemComp-FMN / | #47: 化合物 | ChemComp-3PE / #48: 化合物 | ChemComp-CDL / #50: 化合物 | ChemComp-GTP / | #51: 化合物 | ChemComp-NAP / | #52: 化合物 | ChemComp-ZN / | #53: 化合物 | |
|---|
-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
|---|
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 | 名称: Very long-chain specific acyl-CoA dehydrogenase, mitochondrial タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1 / 由来: NATURAL | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: ![]() | |||||||||||||||||||||||||
| 緩衝液 | pH: 7.14 / 詳細: pH was corrected at room temperature ~22 C | |||||||||||||||||||||||||
| 緩衝液成分 |
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| 試料 | 濃度: 3.82 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | |||||||||||||||||||||||||
| 試料支持 | 詳細: The grid was also covalently modified by 48 hour incubation in 5 mM HS-C11-EG6 in ethanol in an anoxic glovebox, and washed thrice in ethanol before air drying. グリッドの材料: GOLD / グリッドのサイズ: 300 divisions/in. / グリッドのタイプ: UltrAuFoil | |||||||||||||||||||||||||
| 急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277 K |
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2900 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1500 nm |
| 撮影 | 電子線照射量: 45 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) |
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解析
| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION |
|---|---|
| 3次元再構成 | 解像度: 3.9 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 8793 / 対称性のタイプ: POINT |
ムービー
コントローラー
万見について






英国, 3件
引用











PDBj
























FIELD EMISSION GUN