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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7z1h | ||||||
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タイトル | VAR2CSA APO | ||||||
要素 | VAR2CSA APO | ||||||
キーワード | CELL ADHESION / VAR2CSA / malaria | ||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 | ||||||
生物種 | Plasmodium falciparum (マラリア病原虫) | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.12 Å | ||||||
データ登録者 | Raghavan, S.S.R. / Wang, K.T. | ||||||
資金援助 | 1件
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引用 | ジャーナル: PLoS Pathog / 年: 2022 タイトル: Cryo-EM reveals the conformational epitope of human monoclonal antibody PAM1.4 broadly reacting with polymorphic malarial protein VAR2CSA. 著者: Sai Sundar Rajan Raghavan / Robert Dagil / Mary Lopez-Perez / Julian Conrad / Maria Rosaria Bassi / Maria Del Pilar Quintana / Swati Choudhary / Tobias Gustavsson / Yong Wang / Pontus Gourdon ...著者: Sai Sundar Rajan Raghavan / Robert Dagil / Mary Lopez-Perez / Julian Conrad / Maria Rosaria Bassi / Maria Del Pilar Quintana / Swati Choudhary / Tobias Gustavsson / Yong Wang / Pontus Gourdon / Michael Fokuo Ofori / Sebastian Boje Christensen / Daniel Thomas Remias Minja / Christentze Schmiegelow / Morten Agertoug Nielsen / Lea Barfod / Lars Hviid / Ali Salanti / Thomas Lavstsen / Kaituo Wang / 要旨: Malaria during pregnancy is a major global health problem caused by infection with Plasmodium falciparum parasites. Severe effects arise from the accumulation of infected erythrocytes in the placenta. ...Malaria during pregnancy is a major global health problem caused by infection with Plasmodium falciparum parasites. Severe effects arise from the accumulation of infected erythrocytes in the placenta. Here, erythrocytes infected by late blood-stage parasites adhere to placental chondroitin sulphate A (CS) via VAR2CSA-type P. falciparum erythrocyte membrane protein 1 (PfEMP1) adhesion proteins. Immunity to placental malaria is acquired through exposure and mediated through antibodies to VAR2CSA. Through evolution, the VAR2CSA proteins have diversified in sequence to escape immune recognition but retained their overall macromolecular structure to maintain CS binding affinity. This structural conservation may also have allowed development of broadly reactive antibodies to VAR2CSA in immune women. Here we show the negative stain and cryo-EM structure of the only known broadly reactive human monoclonal antibody, PAM1.4, in complex with VAR2CSA. The data shows how PAM1.4's broad VAR2CSA reactivity is achieved through interactions with multiple conserved residues of different sub-domains forming conformational epitope distant from the CS binding site on the VAR2CSA core structure. Thus, while PAM1.4 may represent a class of antibodies mediating placental malaria immunity by inducing phagocytosis or NK cell-mediated cytotoxicity, it is likely that broadly CS binding-inhibitory antibodies target other epitopes at the CS binding site. Insights on both types of broadly reactive monoclonal antibodies may aid the development of a vaccine against placental malaria. | ||||||
履歴 |
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-構造の表示
構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
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-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 7z1h.cif.gz | 341 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb7z1h.ent.gz | 272.3 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 7z1h.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 7z1h_validation.pdf.gz | 826.5 KB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 7z1h_full_validation.pdf.gz | 878.6 KB | 表示 | |
XML形式データ | 7z1h_validation.xml.gz | 66.4 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 7z1h_validation.cif.gz | 98.2 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/z1/7z1h ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/z1/7z1h | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 14446MC 7z12C C: 同じ文献を引用 (文献) M: このデータのモデリングに利用したマップデータ |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
#1: タンパク質 | 分子量: 235359.453 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Plasmodium falciparum (マラリア病原虫) 株: FVO / 遺伝子: PFFVO_03259 発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ) 参照: UniProt: A0A024V5I6 |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 | 名称: VAR2CSA APO / タイプ: COMPLEX / Entity ID: all / 由来: RECOMBINANT |
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分子量 | 値: 0.31 MDa / 実験値: NO |
由来(天然) | 生物種: Plasmodium falciparum (マラリア病原虫) |
由来(組換発現) | 生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ) |
緩衝液 | pH: 7.5 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: OTHER |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 3000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1500 nm |
撮影 | 電子線照射量: 40 e/Å2 / 検出モード: COUNTING フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k) |
-解析
ソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.19.2_4158: / 分類: 精密化 | ||||||||||||||||||||||||
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EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 3.12 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 207129 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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